理氣健脾方治療脾虛氣滯型功能性消化不良患者停用西藥后癥狀反跳的臨床研究

茍志軍，陳超杰，張翔，趙秋楓

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，浙江杭州 310003；2.浙江省立同德醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江杭州 310003

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是在沒有可解釋器質(zhì)性疾病的情況下，存在復(fù)發(fā)性或慢性上腹部癥狀，其特異性癥狀包括餐后飽脹感、早飽、上腹部疼痛或上腹部燒灼感，可伴隨上腹脹、惡心、噯氣等，是臨床中最常見的疾病之一[1]。FD的全球患病率為5%～11%，女性、吸煙者和非甾體類抗炎藥使用者尤其常見，75%～80%有消化不良癥狀的患者最終被歸類為FD，消化不良可顯著降低患者生存質(zhì)量[2-4]。促胃腸動力藥、質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）被認(rèn)為是功能性消化不良的有效治療方法[5]。應(yīng)用PPI制劑緩解消化不良癥狀停藥后胃酸分泌反跳現(xiàn)象再次加重消化不良癥狀，同時長期使用PPI制劑有加重胃萎縮、腸道、呼吸道、泌尿道感染、骨質(zhì)疏松、胃息肉、維生素B12和礦物質(zhì)缺乏、胃癌等風(fēng)險，由此給患者帶來嚴(yán)重心理負(fù)擔(dān)[6-8]。因此，尋求合適中醫(yī)診療方案彌補患者停用西藥后癥狀復(fù)發(fā)的不足，同時降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。本研究收集理氣健脾方治療脾虛氣滯型FD患者停用西藥后癥狀復(fù)發(fā)的治療結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年2月至10月浙江省立同德醫(yī)院消化內(nèi)科收治的61例排除幽門螺桿菌感染、停用西藥后消化不良癥狀反跳的患者作為研究對象。61例患者中男29例（48%），女32例（52%），年齡21～80歲，平均年齡（51.85±15.58）歲，病程6～120個月，平均病程12（8，18）個月。本研究經(jīng)浙江省立同德醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（倫理審批號：浙同德倫審2022研第013號），患者對治療方案知情并自愿參與。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合FD羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，患者存在餐后飽脹、早飽、上腹疼痛或上腹燒灼感，存在上述1種或1種以上癥狀；并且沒有可解釋這些癥狀的結(jié)構(gòu)性病變證據(jù)；最近3個月滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且上述癥狀持續(xù)時間≥6個月；②符合《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[11]中脾虛氣滯證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，患者表現(xiàn)為胃脘痞悶或脹痛、納呆、噯氣、疲乏、便溏、舌淡、苔薄白、脈弦細(xì)；③年齡18～80歲；④14C呼氣試驗為陰性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)辨證不屬于脾虛氣滯證的患者；②相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)存在消化性潰瘍、腫瘤及其他器質(zhì)性、系統(tǒng)性及代謝性疾病者；③確診為幽門螺桿菌感染者；④有嚴(yán)重的原發(fā)疾病，如心腦血管損傷、肝腎損傷等；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥存在精神障礙、智力障礙或言語障礙不能配合治療者；⑦依從性差或容易造成失訪者；⑧其他臨床藥物試驗的參與者。

1.4 治療方案

符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者予自擬理氣健脾方治療，具體方藥組成：黨參15g，茯苓15g，麩白術(shù)15g，木香12g，炒陳皮15g，姜半夏6g，砂仁6g，麥芽15g，六神曲15g，薏苡仁30g，佛手10g，炒甘草6g；若腹脹、痞滿明顯加枳實，厚樸，香附；若腹痛明顯加延胡索、白芍；若反酸明顯加煅瓦楞，煅牡蠣；若噯氣明顯加旋覆花，沉香；若泛吐清水、胃寒明顯加吳茱萸，干姜；若腹瀉明顯加肉豆蔻，赤石脂；若疲乏明顯加黃芪，升麻；由煎藥室統(tǒng)一煎藥，每日1劑，濃煎200ml，早晚飯后各服1次，共治療4周。治療期間囑患者忌辛辣油膩食物、咖啡、濃茶、竹筍，戒煙酒。

1.5 中醫(yī)證候療效評價

記錄治療前及治療第2周、第4周后患者主癥:胃脘痞悶、胃脘脹痛、納呆；次癥：噯氣、疲乏、便溏等癥狀改善情況。依據(jù)《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》[12]，采用4級分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，依癥狀程度分為無、輕、中、重，主癥/次癥分別計為0/0分、2/1分、4/2分、6/3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重。

1.6 生存質(zhì)量評分

患者生存質(zhì)量水平評定標(biāo)準(zhǔn)采用功能性消化不良生存質(zhì)量量表（FDDQL）；量表總積分越高，說明患者總體生存質(zhì)量越高。量表總分：（GS）=100?[（RS?1）×25]；各領(lǐng)域粗分（RS）=（Q1+Q2+Q3+···+Qn）/n。

1.7 療效評定

統(tǒng)計患者治療前，治療第2周、第4周后中醫(yī)癥狀評分、治療前后癥狀總積分、生活質(zhì)量評分及療效指數(shù)，來評價理氣健脾方療效。參照《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范（草案）》[13]，臨床痊愈：臨床癥狀基本消失，N≥90%。顯效：臨床癥狀明顯減輕，60%≤N<90%。有效：臨床癥狀減輕，30%≤N<60%。無效：臨床癥狀無減輕，N<30%；證候療效指數(shù)采用尼莫地平法進(jìn)行運算?？傆行?臨床痊愈+顯效+有效。記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計量資料服從正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗；不符合正態(tài)分布以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]描述，組間比較用Mann WhitneyU檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后中醫(yī)主癥積分比較

與治療前比較，治療第2周、第4周胃脘痞滿、胃脘脹痛、納呆癥狀均有好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療第4周與治療第2周相比，胃脘痞滿、胃脘脹痛、納呆癥狀均有進(jìn)一步改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 治療前后患者中醫(yī)主癥積分比較[M（Q1，Q3）]

2.2 治療前后中醫(yī)次癥積分比較

與治療前比較，治療第2周、第4周噯氣、疲乏、便溏癥狀均有好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療第4周與治療第2周相比，噯氣癥狀改善更佳，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。疲乏、便溏癥狀無明顯改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 治療前后患者中醫(yī)次癥積分比較[M（Q1，Q3）]

2.3 治療前后生活質(zhì)量總積分比較

患者治療第4周生活質(zhì)量總積分明顯高于治療前[（80.12±23.65）分vs.（69.96±23.74）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明治療4周后患者生活質(zhì)量較前改善。

2.4 治療前后療效比較

與治療前比較，治療第2周、第4周各患者癥狀總積分均有改善[16（13，18）vs.9（6，11）vs.5（3，7）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明理氣健脾方治療FD具有顯著療效。治療第2周總有效率為82%，治療第4周總有效率為93%，兩組療效間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=32.065，P<0.001）。見表3。治療期間患者未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及不良事件。

表3 患者治療后療效比較[n（%）]

3 討論

FD是消化系統(tǒng)常見疾病之一，臨床上呈現(xiàn)持續(xù)性和反復(fù)性發(fā)作，該病的病理生理尚未完全清楚，目前研究認(rèn)為其發(fā)病原因與胃排空、容受性及迷走神經(jīng)功能，內(nèi)臟高敏感度，幽門螺桿菌感染，消化道菌群改變，十二指腸炎癥和免疫激活，心理社會障礙，飲食、生活方式等導(dǎo)致胃排空延遲和容受性舒張功能下降有關(guān)，從而出現(xiàn)餐后飽脹感、早飽、腹脹感、上腹痛、上腹燒灼感等一系列癥狀[10]。治療上采用促胃動力、PPI抑酸護(hù)胃、抗幽門螺桿菌感染、抗焦慮抑郁等治療[14-16]。臨床中西醫(yī)治療改善癥狀明顯，但停藥后癥狀反復(fù)，甚至癥狀加重，同時西藥治療帶來諸多不良反應(yīng)，加大患者心理負(fù)擔(dān)。而近年來隨著中醫(yī)藥在治療FD方面的不斷應(yīng)用，表明中醫(yī)藥對FD的治療起到很好的療效而無明顯的不良反應(yīng)[17]。

FD在中醫(yī)學(xué)中沒有明確的病名，根據(jù)其主要的臨床特點，將其歸屬中醫(yī)“痞滿” “胃脘痛”等范疇[18]。FD的發(fā)病常是多因致病的結(jié)果，各種因素?fù)p傷脾胃，導(dǎo)致脾虛氣弱，運化無力，脾胃升降失常，最終中焦氣機(jī)紊亂，氣機(jī)阻滯，受納不暢，而出現(xiàn)納呆、惡心、嘔吐、脘腹脹滿疼痛等一系列胃腸道運動功能紊亂的癥狀[19]。張聲生等[11]認(rèn)為，F(xiàn)D多因飽食不節(jié)和情志所傷誘發(fā)，病位在胃，涉及肝、脾兩臟，病機(jī)為本虛標(biāo)實，虛實夾雜；以脾虛為本，氣滯、血瘀、食滯、痰濕等邪實為標(biāo)，而脾虛氣滯為基本病機(jī)，且貫穿于疾病的始終。因此在治療上以益氣健脾，疏肝和胃為治療原則。自擬理氣健脾方中以黨參補益脾氣，白術(shù)、茯苓健脾利濕；痞滿、納呆之癥乃濕濁之氣困阻中焦胃脘而致，陳皮、半夏可燥濕消痞除滿；而脾胃虛弱，納運失職，運化不及，易致宿食停滯，成病情反復(fù)誘因，以麥芽、神曲消食健胃，去痰食宿疾；中焦脾胃為調(diào)理氣機(jī)之樞，脾胃失健，易致氣機(jī)升降失常，清氣不升，濕濁不化，便溏之癥難去，砂仁可理氣健脾、化濕開胃，而薏苡仁健脾助運化之時可加強止瀉之力；病情日久，情志不暢，肝氣郁滯，導(dǎo)致胃脘脹痛、噯氣不適之癥加重，故加以木香、佛手理肝胃之氣郁，化濕調(diào)氣機(jī)之功；甘草調(diào)和諸藥，共奏理氣健脾，化痰利濕，調(diào)暢中焦氣機(jī)之效。

本研究結(jié)果顯示，治療第2周、第4周患者胃脘痞悶、胃脘脹痛、納呆、噯氣、疲乏、便溏癥狀評分低于治療前，癥狀明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療第4周與治療第2周相比，患者胃脘痞滿、胃脘脹痛、納呆、噯氣癥狀評分均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），疲乏、便溏癥狀評分無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療第2周、第4周各患者癥狀總積分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；患者治療第2周總有效率為82%，治療第4周總有效率為93%，表明理氣健脾方治療脾虛氣滯型FD患者停用西藥后癥狀反跳具有顯著療效。

綜上所述，理氣健脾方治療脾虛氣滯型FD患者停用促胃腸動力藥、質(zhì)子泵抑制劑后癥狀反跳具有較好的臨床療效，可以顯著改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量且治療安全性高。