禽腺病毒感染的病原學(xué)、病理學(xué)和防控策略

文│周燕歌 （山東省鄒城市畜牧獸醫(yī)事業(yè)發(fā)展中心）

禽腺病毒在世界各地被廣泛發(fā)現(xiàn)，感染各種鳥類，如鴨、鵝、火雞、鵪鶉、珍珠雞、獵鷹、鴕鳥和鸚鵡等。禽腺病毒感染后所引發(fā)的疾病包括包涵體肝炎、心包積液-肝炎綜合征、火雞出血性腸炎（HE）、腺病毒性砂囊糜爛（AGE）、禽腺病毒性脾腫大（AAS）和產(chǎn)蛋下落綜合征（EDS）等，這些疾病都是由不同腺病毒屬的不同種禽腺病毒引起的。腺病毒性砂囊糜爛還會發(fā)生在鵪鶉、珍珠雞、鴕鳥中，禽腺病毒性脾腫大也會發(fā)生在火雞中，蛋脫落綜合征也會發(fā)生在鴨中。禽腺病毒是在20世紀(jì)50年代偶然從用于制備其他非禽類病原體疫苗的雞胚蛋中發(fā)現(xiàn)的，后來從美國西弗吉尼亞州患有呼吸道癥狀的鵪鶉中分離出來，并被命名為鵪鶉支氣管炎（QB）。1987年，巴基斯坦首次報(bào)道了3～6周齡肉雞的死亡率突然升高，最初以發(fā)生地點(diǎn)命名為安加拉病，后改為心包積液-肝炎綜合征。包涵體肝炎自20世紀(jì)30年代以來就一直存在，在極少數(shù)情況下，除肉雞外，蛋雞也出現(xiàn)了包涵體肝炎。近年來，由各種禽腺病毒血清型引起的包涵體肝炎和心包積液-肝炎綜合征疫情已在全球范圍內(nèi)報(bào)道，其中血清型2、8a、8b、11和4是最常見的，而基因型C、D和E與這些疫病也有關(guān)。包涵體肝炎暴發(fā)期間的死亡高峰在3～4天，死亡率可達(dá)10%，極少數(shù)情況下可達(dá)到30%，一般發(fā)生在與其他病原發(fā)生混合感染時(shí)。心包積液-肝炎綜合征在臨床上與包涵體肝炎相似，但死亡率高達(dá)80%，其臨床特征為發(fā)育不良、呆滯、虛弱、羽毛褶皺和蜷縮行為。

一、病原學(xué)

腺病毒科被分為6 個(gè)屬：mastadenovirus、aviadenovirus、a t a d e n o v i r u s、s i a d e n o v i r u s、ichtadenovirus和testadenovirus，其中3 個(gè)屬可以感染鳥類，分別是aviadenovirus、atadenovirus和siadenovirus。禽腺病毒根據(jù)分子結(jié)構(gòu)分為5個(gè)不同的基因型，根據(jù)交叉中和測試分為12個(gè)血清型。

禽腺病毒由具有擬二十面體對稱性的無包膜衣殼組成，由排列在240個(gè)三聚體和12個(gè)頂點(diǎn)五鄰體中的720個(gè)六鄰體組成，每個(gè)五鄰體具有從單個(gè)纖維基因轉(zhuǎn)錄的兩種突出到表面的纖維蛋白，除了具有兩個(gè)基因的基因型A禽腺病毒和基因型C禽腺病毒。禽腺病毒基因組由35～36kb的線性、雙鏈DNA組成，編碼約40種蛋白質(zhì)。六鄰體蛋白具有群體和類型特異性，參與中和抗體的產(chǎn)生，可以提供保護(hù)，還與血凝、病毒傳染性和致病性有關(guān)，已被證明是一種毒力因子。目前，對六鄰體、DNA聚合酶基因或整個(gè)基因組的可變區(qū)進(jìn)行測序不僅能將禽腺病毒鑒定到物種水平，還能將其進(jìn)一步細(xì)分為基因型和血清型。

從包涵體肝炎病例中分離的禽腺病毒最常見的是基因型D和基因型E，與心包積液-肝炎綜合征相關(guān)的主要是血清型4（屬于基因型C），這些基因型和血清型禽腺病毒均對雞具有高致病性。有研究患包涵體肝炎的肉雞和獵鷹中分別發(fā)現(xiàn)了基因型D（血清型2）和基因型E（血清型6），而通常感染獵鷹的禽腺病毒是基因型A。因此，肉雞和獵鷹之間的跨物種傳播是可能的，并且導(dǎo)致重組事件，產(chǎn)生具有新的宿主親和力和致病性特征的禽腺病毒。不同宿主間可能發(fā)生的重組能解釋近年來家禽腺病毒頻繁發(fā)病，并且結(jié)果和發(fā)展都無法預(yù)測。

二、流行病學(xué)和臨床癥狀

垂直傳播被認(rèn)為是禽腺病毒的重要生物學(xué)特征之一，尤其是在產(chǎn)蛋高峰期，禽腺病毒的垂直傳播可能會導(dǎo)致雛雞死亡。由于糞便中病毒的高脫落水平，禽腺病毒也很容易通過口糞途徑水平傳播。研究表明，禽腺病毒在感染后12小時(shí)定植于腸上皮，并可在口服接種后24小時(shí)在雞血液中發(fā)現(xiàn)。在感染后2～3天，病毒可以在其肝和胰腺中檢測到。約79%的病雞能逐漸恢復(fù)，臨床癥狀減輕和器官中病毒載量下降。由于病毒與散發(fā)性疫情的流行性以及實(shí)驗(yàn)室研究之間的差異，禽腺病毒作為單一感染病原體的致病性長期以來一直存在爭議。

歷史上，包涵體肝炎一直被認(rèn)為是一種繼發(fā)或并發(fā)病，特別是存在免疫抑制的情況下。但在最新疫情中，包涵體肝炎作為一種獨(dú)立疫病在世界各地暴發(fā)，導(dǎo)致高達(dá)30%的3～5周齡肉雞發(fā)生肝炎和死亡。包涵體肝炎會發(fā)生在種雞、肉雞和蛋雞上，通常影響3～5周齡的肉雞，但在7天～10日齡的仔雞以及1日齡的火雞都有包涵體肝炎的記錄，死亡前患病雞可能會表現(xiàn)出呆滯、羽毛褶皺和進(jìn)食減少等癥狀。在韓國發(fā)現(xiàn)引起包涵體肝炎主要是基因型D的血清2型和血清11型，在伊拉克、波蘭和中國發(fā)現(xiàn)引起包涵體肝炎主要是基因型D的血清9型和血清3型，其他血清型也被報(bào)道過，基因型E在不同的地理區(qū)域最為普遍。

心包積液-肝炎綜合征是由高致病性基因型C的血清型4病毒引起的，其特征是肝腫大、易碎和出血，伴有核內(nèi)包涵體、肺水腫和腎炎。所有癥狀都與包涵體肝炎相似，這兩種疾病的主要區(qū)別是心包積液-肝炎綜合征可引起典型的心包積液。禽類的臨床癥狀包括嗜睡、羽毛褶皺、食欲下降和黃色黏液糞便、飼料轉(zhuǎn)化率較低。根據(jù)臨床病理特征，患有心包積液-肝炎綜合征的禽類一般患有嚴(yán)重貧血，所有血液學(xué)數(shù)值都大幅下降。正常禽類的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶的血清酶活性較低，而發(fā)生心包積液-肝炎綜合征的禽類的血清酶活力較高，這些變化表明肝、腎和心臟都參與了疾病發(fā)展。

三、病理學(xué)

發(fā)生包涵體肝炎的肝是蒼白、易碎、腫大的肝，有微小的白色病灶，在某些情況下還可能有瘀點(diǎn)或瘀斑出血。相比于其他禽類，肉雞發(fā)生包涵體肝炎后更容易死亡，因?yàn)閲?yán)重的代謝失衡和胰腺、肝的嚴(yán)重?fù)p傷。與包涵體肝炎相比，發(fā)生心包積液-肝炎綜合征的肝和腎有更嚴(yán)重的病變。心包積液-肝炎綜合征的病理特征是心包積液，還包括肺水腫，肝變大、變色，腎小管擴(kuò)張。在心包積液-肝炎綜合征的嚴(yán)重病例中，腹水和胰腺壞死被廣泛記錄。

胰腺、腎、胸腔、小腸和大腸都被發(fā)現(xiàn)有核內(nèi)包涵體，主要是大的、球形的、不規(guī)則的、嗜堿性的，核內(nèi)有一個(gè)清晰的、淺的光暈，帶有病毒顆粒。此外，肝實(shí)質(zhì)表現(xiàn)為充血、出血、彌漫性肝細(xì)胞變性、腫脹、多灶性和凝固性壞死。腎表現(xiàn)為包膜下充血、出血，管狀上皮脫落和變性，中度間質(zhì)性腎炎。腎小球腎炎的特征是腎小球面積和平均腎小球細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，這一般是在包涵體肝炎嚴(yán)重暴發(fā)期間觀察到的?？赡馨l(fā)生胰腺壞死，在死于心包積液-肝炎綜合征的雞和鴨中還觀察到心肌炎和心臟出血。

四、防控策略

預(yù)防禽腺病毒感染主要基于生物安全措施，對場所和設(shè)備進(jìn)行清潔和消毒，限制訪客和疫苗接種人員進(jìn)入禽舍或?qū)ζ溥M(jìn)行個(gè)人防護(hù)，這些在預(yù)防包涵體肝炎和心包積液-肝炎綜合征方面發(fā)揮著重要作用。但禽腺病毒對熱滅活（高達(dá)70℃）和常見消毒劑（特別是醚、氯仿和苯酚等脂質(zhì)溶劑）具有高抵抗力，戊二醛和氫氧化鈣液體組合對病毒傳播有一定的抑制作用?？刂苹蛳渌庖咭种菩约膊p少禽腺病毒感染至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈儠黾忧菹俨《镜闹虏⌒浴?/p>

許多國家同時(shí)使用活疫苗和滅活疫苗來預(yù)防包涵體肝炎和心包積液-肝炎綜合征，血清型4和8最常用于商業(yè)疫苗制備。在巴基斯坦，用福爾馬林滅活肝勻漿疫苗對10～15日齡肉雞進(jìn)行預(yù)防性接種，提供了極好的保護(hù)。然而，在這種成功的自體疫苗中許多有效性和安全性因素（如不完全滅活和其他病毒的污染）被忽視，這可能危及生物安全。在澳大利亞，9～18周齡通過飲用水接種1～3次活疫苗（FAdV8b），但肉雞包涵體肝炎的暴發(fā)仍在持續(xù)，表明其缺乏交叉保護(hù)。