不同年齡患者配戴角膜塑形鏡的有效性和安全性

李紅雨 彭亦怡 林依然 葉怡 姜珺

作者單位：1溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院，溫州 325027；2溫州醫(yī)科大學(xué)，溫州 325035

中國近視患者人數(shù)多達(dá)6億，已成為世界第一近視大國[1]。角膜塑形鏡（又稱OK鏡）是根據(jù)人角膜形態(tài)個性化設(shè)計的一種高透氧硬性角膜接觸鏡，通過夜間睡覺配戴改變角膜形態(tài)，從而實現(xiàn)暫時地降低屈光不正度數(shù)，達(dá)到日間脫鏡的目的。經(jīng)臨床反復(fù)驗證，角膜塑形鏡已成為矯正近視并延緩近視進(jìn)展的有效手段之一[2]，但安全性方面仍需長期關(guān)注[3]。目前，配戴角膜塑形鏡的人群主要是兒童青少年近視患者，關(guān)于角膜塑形鏡的研究主要聚焦于其對兒童青少年的近視控制作用[4-6]，成人配戴角膜塑形鏡矯正近視的研究鮮見報道。本研究通過對比分析不同年齡近視患者配戴角膜塑形鏡后等效球鏡度（SE）、視力變化、不良反應(yīng)等情況，進(jìn)一步分析年齡對角膜塑形鏡配戴有效性和安全性的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

納入標(biāo)準(zhǔn)：①主觀球鏡度≥-4.00 D；②順規(guī)散光≤1.75 D，逆規(guī)散光≤1.00 D；③無角膜塑形鏡配戴禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接觸鏡配戴史；②眼科手術(shù)史；③影響視力和屈光度變化的眼科疾病，如白內(nèi)障、青光眼等；④其他影響角膜塑形鏡配戴的全身疾病史和用藥史。

連續(xù)性收集2021年6—10月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院進(jìn)行角膜塑形鏡配戴治療的近視患者176例（176眼）。將納入患者按照年齡分為3組：≤13歲組、>13～<18歲組、≥18歲組。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，倫理批號：（2015）器倫審第（1）號。所有納入對象均自愿參加研究，并由本人或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 角膜塑形鏡材料和型號

所有鏡片均采用愛博諾德（北京）醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)的非球面設(shè)計的角膜塑形鏡（型號：NOR），鏡片材料為氟硅丙烯酸酯聚合物，透氧系數(shù)為125×10-11(cm2/s)[mLO2/(mL×mmHg)]，具體鏡片尺寸及各弧段曲率依據(jù)患者參數(shù)個性化定制。

1.3 眼科檢查方法及指標(biāo)觀察

檢查患者基線及戴鏡后1 d、1 周、2 周及1、3、6、9、12個月的視力、屈光度、角膜曲率；戴鏡后6、12 個月的眼壓、角膜厚度，并觀察戴鏡期間不良反應(yīng)發(fā)生情況等。各指標(biāo)測量及計算方法如下。①視力：裸眼視力（UCVA）采用標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表在5 m處檢測，并將結(jié)果換算為LogMAR視力進(jìn)行分析。②SE：采用電腦驗光儀（KR-8800，日本TOPCON）檢測并計算客觀驗光SE（客觀驗光SE=客觀驗光球鏡度+1/2 客觀驗光柱鏡度），通過綜合驗光儀（IS-600，日本TOPCON）進(jìn)行主覺驗光測量最佳矯正視力（BCVA）并計算SE。SE改變百分比通過如下公式計算：某一隨訪時間SE改變百分比=（基線期SE－某一隨訪時間SE）/基線期SE。③利用電腦驗光儀（KR-8800，日本TOPCON）檢查角膜曲率，記錄角膜平坦曲率（Flat curvature，F(xiàn)K）和角膜陡峭曲率（Steep curvature，SK），并計算角膜散光量（SK與FK的差值）。FK/SK變化量使用如下公式計算：某一隨訪時間FK/SK改變量=基線期FK/SK－某一隨訪時間FK/SK。④利用非接觸式眼壓計（TX-20P，日本Canon）測量眼壓并記錄。眼壓變化量使用如下公式計算：某一隨訪時間眼壓改變量=基線眼壓－某一隨訪時間眼壓。⑤利用角膜內(nèi)皮顯微鏡（CEM-530，日本NIDEK）測量角膜厚度并記錄。角膜厚度變化量使用如下公式計算：某一隨訪時間角膜厚度改變量=基線角膜厚度－某一隨訪時間角膜厚度。⑥利用裂隙燈顯微鏡觀察患者治療期間并發(fā)癥的發(fā)生情況，并使用Efron分級量表[7]對并發(fā)癥進(jìn)行分級分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

回顧性臨床研究。采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對左、右眼均進(jìn)行了統(tǒng)計學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)左、右眼數(shù)據(jù)具有一致性，因此本研究選取患者右眼數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。采用Shapiro-Wilk檢驗各數(shù)據(jù)的正態(tài)性，基線各觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)如符合正態(tài)分布采用±s表示，3組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析；如不符合正態(tài)分布采用M（Q1，Q3）表示，3組間數(shù)據(jù)比較采用Kruska-WallsH檢驗。3 組各時間點的UCVA、SE測量值及改變百分比、FK測量值及改變量、SK測量值及改變量、角膜散光量采用M（Q1，Q3）表示，組間比較采用廣義估計方程進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

本研究共納入近視患者176 例（176 眼）?！?3歲組78例（78眼），年齡10.8（9.6，11.8）歲；>13～<18歲組53例（53眼），年齡14.4（13.7，15.3）歲；≥18歲組45 例（45 眼），年齡25.8（23.7，31.1）歲。3 組患者的基線客觀驗光SE、主覺驗光SE、BCVA、UCVA、FK、SK、眼壓及角膜厚度等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性（表1）。

表1.不同年齡近視患者配戴角膜塑形鏡前基線資料比較Table 1.Comparison of baseline data before wearing orthokeratology lenses in myopic patients of different ages

2.2 客觀驗光SE和主覺驗光SE

廣義估計方程分析結(jié)果顯示，戴鏡后1、3 個月，3組間的客觀驗光SE改變百分比總體差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.17，P=0.010；χ2=7.11，P=0.029），≥18歲組的客觀驗光SE改變百分比低于≤13歲組（P=0.003、0.009）。其余各隨訪時間點3組間總體差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表2。

表2.不同年齡近視患者配戴角膜塑形鏡后不同時間點的客觀驗光SE改變百分比（%）比較Table 2.Comparison of the percentage of objective optometric SE change (%) at different times after wearing orthokeratology lenses in myopic patients of different ages

≤13歲組、>13～<18歲組、≥18歲組戴鏡后各組內(nèi)不同時間點，客觀驗光SE組內(nèi)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=586.73，P<0.001；χ2=352.14，P<0.001；χ2=225.28，P<0.001）。各組患者戴鏡后客觀驗光SE與其相應(yīng)的基線比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.001）。

廣義估計方程分析結(jié)果顯示，戴鏡后12個月，3組間的主覺驗光SE改變百分比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.93，P=0.019），其中≤13 歲組主覺驗光的SE改變百分比低于≥18歲組（P=0.005），其余時間點3組間的主覺驗光SE改變百分比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表3。

表3.不同年齡近視患者配戴角膜塑形鏡后不同時間點的主覺驗光SE改變百分比（%）比較Table 3.Comparison of the percentage of subjective optometric SE change(%) at different times after wearing orthokeratology lenses in myopic patients of different ages

≤13歲組、>13～<18歲組、≥18歲組戴鏡后各組內(nèi)不同時間點，主覺驗光SE組內(nèi)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=994.26，P<0.001；χ2=689.65，P<0.001；χ2=528.12，P<0.001）。各組患者戴鏡后主覺驗光SE與其相應(yīng)的基線比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.001）。

2.3 UCVA

廣義估計方程結(jié)果顯示，戴鏡后9、12個月，3組間UCVA差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.40，P=0.041；χ2=8.78，P=0.012），其中≥18歲組患者的UCVA均優(yōu)于≤13歲組（P=0.017、0.003），其余時間點3組間的UCVA比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

關(guān)于各組組內(nèi)不同時間點比較，≤13 歲組、>13～<18歲組、≥18歲組各時間點的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=631.19，P<0.001；χ2=578.15，P<0.001；χ2=560.33，P<0.001）。各組患者戴鏡后各個時間點的UCVA均較其基線提升（均P<0.001）。

對各隨訪時間點下3組患者視力≤0.1 LogMAR的比例進(jìn)行統(tǒng)計。戴鏡后12 個月，≤13 歲組、>13～<18歲組、≥18歲組患者視力≤0.1 LogMAR的比例分別為77.6%、88.5%、97.6%，3組間比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.32，P=0.009）；其余時間點3組間視力≤0.1 LogMAR的比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

2.4 角膜曲率和角膜散光

各個隨訪時間點3 組患者戴鏡后的FK、SK組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。3組患者戴鏡后FK和SK與其相應(yīng)的基線值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.001），即FK和SK均較基線變平。

戴鏡3、9個月，3組間患者的FK變化量組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.25，P=0.044；χ2=7.57，P=0.023），≥18 歲組的FK變化量小于≤13 歲組（P=0.013、0.006）；其余時間點3組患者的FK變化量組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表5。

表5.不同年齡近視患者配戴角膜塑形鏡后不同時間點的FK變化量（D）比較Table 5.Comparison of the change of FK(D) at different times after wearing orthokeratology lenses in myopic patients of different ages

除戴鏡1 d、12 個月隨訪時間點外，其他各時間點3 組患者戴鏡后SK變化量組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.71～15.23，均P<0.05）；戴鏡后1周、3個月，≥18歲組SK變化量小于≤13歲組（P=0.001、0.004）；戴鏡后2周和1、6、9個月時，≥18歲組SK變化量小于≤13歲組（P=0.002，P<0.001，P=0.002，P=0.001）和>13～<18歲組（P=0.005、0.002、0.001、0.016）。見表6。

表6.不同年齡近視患者配戴角膜塑形鏡后不同時間點的SK變化量（D）比較Table 6.Comparison of the change of SK(D) at different times after wearing orthokeratology lenses in myopic patients of different ages

戴鏡1 d，3組的角膜散光量組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.94，P=0.007），其余各時間點3組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

2.5 安全性評價

戴鏡后6個月，≤13歲組、>13～<18歲組、≥18歲組眼壓改變量分別為（0.27±3.14） （-0.31±2.87）（0.31±2.95）mmHg；戴鏡后12 個月，≤13 歲組、>13～<18 歲組、≥18 歲組眼壓改變量分別為（0.59±2.91） （0.66±2.51） （0.03±2.65）mmHg。戴鏡后6、12個月，3組間的眼壓改變量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

戴鏡后6 個月，≤13 歲組、>13～<18 歲組、≥18 歲組角膜厚度改變量分別為（0.00±0.01）（0.01±0.02） （0.01±0.01）mm；戴鏡后12個月，≤13歲組、>13～<18歲組、≥18歲組角膜厚度改變量分別為（0.00±0.02） （0.00±0.02） （0.00±0.02）mm。

戴鏡后6、12個月，3組間的角膜厚度改變量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

3組間患者并發(fā)癥的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。整個觀察期間，≤13歲組1眼（1/78）1級巨乳頭性結(jié)膜炎，4眼（4/78）1級結(jié)膜充血，2眼（2/78）1級角膜浸潤，8眼（8/78）1級角膜損傷，2眼（2/78）2級角膜損傷；13～18歲組1眼（1/53）1級巨乳頭性結(jié)膜炎，6眼（6/53）1級結(jié)膜充血，1眼（1/53）1級角膜浸潤，8眼（8/53）1級角膜損傷；≥18歲組6眼（6/45）1級結(jié)膜充血，3眼（3/45）1級角膜浸潤，9眼（9/45）1級角膜損傷，出現(xiàn)上述并發(fā)癥的患者在停止戴鏡或藥物控制后均好轉(zhuǎn)并可繼續(xù)戴鏡。3組患者中均無一例出現(xiàn)過敏性結(jié)膜炎、虹膜炎、角膜水腫、角膜潰瘍及角膜新生血管等不良事件及嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

隨著角膜塑形鏡的廣泛應(yīng)用，其對于不同年齡段患者的有效性及安全性也逐漸引起關(guān)注。本研究回顧性觀察分析了176例近視患者，按年齡分為≤13歲組、>13～<18歲組、≥18歲組，探究不同年齡對配戴角膜塑形鏡有效性和安全性的影響。在本研究中，不同年齡組配戴角膜塑形鏡后角膜曲率均較基線明顯平坦，SE降低，UCVA提升。成年組和兒童、青少年組比較，戴鏡后角膜曲率變化量更少，SE改變百分比和UCVA相對更穩(wěn)定。安全性方面，3 組患者眼壓、角膜厚度改變量及并發(fā)癥的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示不同年齡組近視患者配戴角膜塑形鏡均表現(xiàn)為安全有效。

角膜塑形鏡作為逆幾何設(shè)計的夜戴型硬性接觸鏡，可以通過壓平角膜，使角膜曲率變平坦，從而暫時地降低近視度數(shù)，提升日間的UCVA。本研究中，3組患者戴鏡后各時間點與基線相比，F(xiàn)K和SK均較基線平坦?！?8歲組的FK改變量在戴鏡后3 個月和9 個月小于≤13 歲組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時SK改變量在戴鏡后1周至9個月各隨訪時間點組間比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義，≥18 歲組的SK改變量最小。此外，在戴鏡后1、3個月，3組間的客觀驗光SE改變百分比差異呈現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義，≥18歲組患者在戴鏡早期客觀驗光SE的改變百分比較≤13歲組更小。Jayakumar和Swarbrick[8]對兒童、青年和中年3個不同年齡組患者短期配戴角膜塑形鏡后的角膜形態(tài)進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)年齡越大組的角膜形態(tài)改變越緩慢，與本研究結(jié)果一致，同時角膜塑形鏡通過壓平角膜使FK和SK均顯著降低，使得角膜散光各組間差異較小。Lu等[9]通過對51例角膜塑形鏡配戴者的研究發(fā)現(xiàn)，角膜的彈性可能隨著年齡的增長而下降。因此，在配戴角膜塑形鏡早期，不同年齡患者對于角膜塑形鏡的反應(yīng)可能存在差異，年齡較大組角膜彈性減弱，形變緩慢，客觀驗光SE的變化速率也相對減小。

配戴角膜塑形鏡后，3 組患者的UCVA與基線比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。在戴鏡1 d至6個月期間，3組間的UCVA差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在戴鏡后9、12個月，3組間的UCVA差異呈現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義，≥18歲組的UCVA較≤13歲組更好，同時戴鏡12個月時≥18歲組患者視力達(dá)到0.10 LogMAR及更優(yōu)的人數(shù)也多于≤13 歲組。這可能是由于兒童青少年近視仍處在進(jìn)展期，并且年齡越小進(jìn)展相對越快[10]，而成人屈光狀態(tài)較為穩(wěn)定，在未更換鏡片的前提下，戴鏡9個月乃至12個月后，≥18歲組的UCVA更好，同時也使得戴鏡后12個月，≥18歲組的主覺驗光SE的改變百分比較≤13歲組更大。

患者的年齡是否會影響角膜塑形鏡配戴的安全性？以往的研究顯示，兒童長期配戴角膜塑形鏡3 年后，其眼壓一直穩(wěn)定在正常范圍[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，在配戴后6 個月和12 個月時，≤13 歲組、>13～<18歲組和≥18歲組戴鏡前后的眼壓、角膜厚度改變量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這與蔡惠昭[12]的研究結(jié)果相似，該研究在觀察了2組長期配戴角膜塑形鏡的青少年兒童后發(fā)現(xiàn)，2組戴鏡前后中央角膜厚度無明顯差異。本研究中，3組患者在配戴角膜塑形鏡12 個月期間并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良并發(fā)癥，僅部分病例發(fā)生1 級或2 級巨乳頭性結(jié)膜炎、結(jié)膜充血、角膜浸潤及角膜損傷，在停戴或藥物控制后均好轉(zhuǎn)并可繼續(xù)戴鏡，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Bullimore等[13]于2013 年對角膜塑形鏡配戴患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在配戴角膜塑形鏡1 年后，兒童組發(fā)生了2例微生物相關(guān)性角膜炎，而成人組均未感染角膜炎，他們認(rèn)為成人配戴角膜塑形鏡的安全性更高。而Gispets等[14]則發(fā)現(xiàn)在長期配戴角膜塑形鏡的人群中，成年配戴者相較于兒童發(fā)生角膜并發(fā)癥及感染細(xì)菌性角膜炎的比例更高。Gispets等[14]研究組的戴鏡時長為2 年以上，而本研究和Bullimore等[13]的研究時長僅為1年，可能隨著戴鏡時間的延長，成人淚膜質(zhì)量較兒童受更大影響[14]，從而增加角膜并發(fā)癥的風(fēng)險。對于不同年齡段患者，均應(yīng)加強(qiáng)對其配戴安全性和規(guī)范護(hù)理的宣教并不斷重復(fù)。

當(dāng)然，本研究也存在一些不足，如在研究中未考慮父母近視情況、用眼時長等其他因素對角膜塑形鏡配戴后有效性和安全性的影響，這些不足將在后續(xù)的研究中繼續(xù)完善設(shè)計。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)角膜塑形鏡對于不同年齡的患者均能安全有效地壓平角膜，降低屈光度，提升UCVA，且成年患者相較于兒童患者的角膜曲率改變更少，屈光度改變和裸眼視力相對更穩(wěn)定。

利益沖突申明 本研究無任何利益沖突

志謝 感謝愛博諾德（北京）醫(yī)療科技股份有限公司為本研究提供研究用鏡片及護(hù)理產(chǎn)品

作者貢獻(xiàn)聲明 李紅雨：收集數(shù)據(jù)；資料的分析和解釋；撰寫論文；根據(jù)編輯部的修改意見進(jìn)行修改。 彭亦怡、林依然：收集數(shù)據(jù)；資料的分析和解釋；根據(jù)編輯部的修改意見進(jìn)行核修。葉怡：資料的分析；根據(jù)編輯部的修改意見進(jìn)行修改。姜珺：課題設(shè)計；根據(jù)編輯部的修改意見對論文進(jìn)行修改