寧肺活血利水方對(duì)慢性阻塞性肺疾病并肺動(dòng)脈高壓患者肺功能、血?dú)鉅顟B(tài)的影響

梁紅霞　　徐月芳　　陳佳艷　　冷報(bào)浪

[關(guān)鍵詞] 寧肺活血利水方;慢性阻塞性肺疾病;肺動(dòng)脈高壓;肺功能;血?dú)庵笜?biāo)

[中圖分類號(hào)] R563.9;R543.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）16-0142-04

Effect of Ningfei Huoxue Lishui Recipe on pulmonary function and blood gas status in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension

LIANG Hongxia? ?XU Yuefang? ?CHEN Jiayan? ?LENG Baolang

Department of Respiratory Medicine， Hangzhou Third People′s Hospital， Hangzhou? ?310000， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of traditional Chinese medicine Ningfei Huoxue Lishui Recipe in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with pulmonary hypertension （PH） and its influence on patients' lung function and blood gas. Methods From November 2018 to November 2020， 80 patients with COPD and PH who were admitted to the Department of Respiratory Medicine in our hospital were included in the study. Based on the random number table method， they were divided into the study group and the control group， with 40 cases in each group. The control group received conventional western medicine treatment， and the study group was treated with Chinese medicine Ningfei Huoxue Lishui Recipe at the same time. After four weeks of treatment， the TCM syndrome scores， pulmonary artery pressure， lung function and blood gas index changes were measured in the two groups， and the clinical efficacy was evaluated. Results After treatment， the scores of TCM syndromes of the two groups decreased more significantly than that before treatment， and the scores in the study group were significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）. After treatment， the pulmonary artery pressure decreased more significantly than that before treatment， and the FVC， FEV1， FEV1/FVC of the two groups after treatment increased more significantly than that before treatment. And the change in the study group were higher than those in the control group，with significant difference （P<0.05）. After treatment， there was no significant change in SaO2 in the two groups（P>0.05）， but after treatment， PaCO2 decreased more significantly of the two groups than those before treatment， and PaO2 increased more significantly than those before treatment， and the change in the study group were higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 92.50%， which was significantly higher than that of 80.00% in the control group，with significant difference （P<0.05）. There were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusion Ningfei Huoxue Lishui Recipe can effectively improve the symptoms of COPD and PH patients， reduce pulmonary artery pressure， and effectively improve lung function and blood gas status， and improve clinical efficacy.

[Key words] Ningfei Huoxue Lishui Recipe; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension; Lung function; Blood gas index

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的一種慢性進(jìn)展性呼吸系統(tǒng)病癥，病理表現(xiàn)為氣流受阻，有著較高發(fā)病率和死亡率，以中老年人為主要發(fā)病群。肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary hypertension，PH）是其常見的心血管并發(fā)癥，是因長(zhǎng)期氣流受限致慢性缺氧引起，主要表現(xiàn)為肺血管阻力發(fā)展性增高，可致右心負(fù)荷增大，影響右心功能，肺部血流減少，進(jìn)而引起一系列癥狀，如右心衰竭、肺源性心臟病，是COPD患者預(yù)后重要不利因素[1]。積極治療COPD及防止PH產(chǎn)生對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。當(dāng)前，臨床上以西醫(yī)治療為主，能有效改善COPD并PH患者的癥狀，但無法阻止其病情進(jìn)展，很難預(yù)防疾病反復(fù)，且醫(yī)療費(fèi)用昂貴，直接影響到臨床療效和預(yù)后。中醫(yī)藥治療COPD并PH有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。通過中醫(yī)藥辨證治療，在常規(guī)西醫(yī)藥治療基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化用藥，更有針對(duì)性改善癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，縮短療程，標(biāo)本兼治，提升臨床效果[2]?；诖?，本研究對(duì)2018年11月至2020年11月我院呼吸內(nèi)科收治的80例COPD患者的臨床效果進(jìn)行研究，系統(tǒng)探討寧肺活血利水方的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2020年11月我院呼吸內(nèi)科接治的80例COPD并PH患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)癥狀、痰菌培養(yǎng)、影像學(xué)等檢查確診，符合《實(shí)用臨床呼吸病學(xué)》《現(xiàn)代中醫(yī)呼吸病學(xué)》中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，且符合PH診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、乏力、呼吸困難等癥狀加重，部分患者伴體重下降、肺氣腫。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①符合COPD中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且確診并發(fā)PH，處于穩(wěn)定期者;②年齡50～75 歲者;③近期未出現(xiàn)呼吸道感染及急性加重者;④對(duì)治療研究知情并簽署同意書，依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①藥物過敏史者;②COPD Ⅳ級(jí)者;③合并其他部位感染者;④免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病者;⑤近期用過免疫抑制劑等者;⑥原發(fā)性PH者;⑦合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者。本研究?jī)?nèi)容符合倫理要求，且得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意和批準(zhǔn)?；陔S機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各40例。其中，研究組男23例，女17例;年齡54～71歲，平均（60.22±4.88）歲;COPD病程4～9年，平均（6.13±1.13）年;吸煙史25例。對(duì)照組男25例，女15例;年齡57～70歲，平均（60.47±5.14）歲;COPD病程4～11年，平均（6.65±1.19）年;吸煙史23例。兩組患者的性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 行常規(guī)西藥治療，即吸入沙美特羅替卡松氣霧劑（Glaxo Wellcome Production，注冊(cè)證號(hào)H2015 0325，規(guī)格：50/250 μg），1吸/次，2次/d;服用氨茶堿（國(guó)藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H4402 1063，規(guī)格：0.1 g×100）0.1 g/次，2次/d;必要時(shí)給予低氧量吸氧（1～2 L/min）。

1.2.2 研究組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥寧肺活血利水方，處方構(gòu)成：黃芪30 g，黨參15 g，丹參、當(dāng)歸、桑白皮、桃仁、澤瀉、紅花、桂枝、白術(shù)、茯苓各10 g，甘草5 g。由煎藥室統(tǒng)一煎制，清水煎煮，取藥汁300 mL，分早晚2次服用（150 mL/次），1劑/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 肺動(dòng)脈壓測(cè)定? 治療前1 d、治療完成后3 d分別由超聲科同一醫(yī)生用超聲診斷儀測(cè)定收縮末期左、右心室內(nèi)徑、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP），并根據(jù)三尖瓣返流壓差法算出肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）=4V2max（最大返流速度）+0.981kPa，取3次結(jié)果計(jì)算均值。

1.3.2 肺功能測(cè)定? 治療前1 d、治療完成后3 d分別用Neducs 2000型肺功能儀測(cè)定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及兩者比（FEV1/FVC）。

1.3.3 血?dú)庵笜?biāo)? 治療前1 d、治療完成后3 d分別用ABL700型血?dú)夥治鰞x測(cè)定患者血?dú)鉅顟B(tài)，包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及動(dòng)脈氧飽和度（SaO2）。

1.3.4? 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患者的癥狀、體征等進(jìn)行評(píng)分，主要包括咳嗽、咳痰、胸悶、喘憋、氣短、乏力、心悸、哮鳴音、睡眠等10項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，0分為無癥狀;1分為輕微;2分為較明顯能忍受，但不影響生活;3分為顯著并影響生活[6]。通過尼莫地平法，根據(jù)治療前后PASP變化情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：控制：癥狀、體征基本消失，證候積分下降≥95%，且PASP恢復(fù)到正常水平;顯效：癥狀、體征有顯著改善，70%≤證候積分下降<95%，PASP降低15%以上;有效：癥狀、體征有所緩解，30%≤證候積分下降<70%，PASP降低5%～15%;無效：癥狀、體征無顯著改善，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng)? 觀察用藥期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括血小板、尿常規(guī)及肝功能異常、惡心嘔吐、皮疹、過敏等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分較治療前均有降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后肺動(dòng)脈壓、肺功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的肺動(dòng)脈壓較治療前降低，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC較治療前均有升高，且研究組變化幅度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

治療后，兩組患者SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但治療后兩組PaCO2較治療前下降，PaO2較治療前上升，且研究組變化幅度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者臨床治療總有效率比較

研究組的總有效率為92.50%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者用藥前后血小板、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查均無明顯變化，且未出現(xiàn)明顯惡心嘔吐、皮疹、過敏等不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是呼吸內(nèi)科常見以氣道狹窄、氣流受阻為主要病理特征一種慢性呼吸道病癥，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等，PH是該病常見的并發(fā)癥之一，不僅增加患者病痛，還影響預(yù)后和生活質(zhì)量。目前，臨床西醫(yī)治療COPD并PH主要就是改善患者癥狀，同時(shí)延緩肺功能減退，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，但在肺功能、血?dú)庵笜?biāo)改善上仍存在局限，尚未取得良好效果。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將COPD納入“肺脹”“喘癥”等范疇，其病機(jī)乃氣虛、血瘀、痰阻，為本虛標(biāo)實(shí)病癥，再加上該病遷延難愈，久之體虛，病邪入侵，致病情進(jìn)展，并出現(xiàn)不可逆性，其病雖在肺臟，但可逐步累及脾、腎、心等腑臟，致不良預(yù)后[7]。COPD并PH會(huì)因久咳、久喘、久哮等病癥反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，且發(fā)展而成。因久病肺氣耗損，衛(wèi)陽不固，子盜母氣，而致脾之氣陽也衰;久病累及腎，致腎氣陽虛，衛(wèi)表不固，風(fēng)寒外邪易襲，致COPD并PH急性發(fā)作。與此同時(shí)，因肺虛難主氣，氣不布津，痰濁內(nèi)蘊(yùn)，肅降無權(quán);脾虛不運(yùn)化水谷為精微，上輸養(yǎng)肺，反積濕生痰，上貯于肺;腎虛精氣虧乏，攝納失常，則陽虛水泛為痰，上干于肺;痰濕阻滯，氣機(jī)不利，氣滯血瘀;血溫則行，得寒則凝，氣陽虛弱，而無法溫煦血脈，血脈不利，致瘀血內(nèi)阻;痰瘀皆陰邪，再損傷氣陽[8-9]。所以，氣陽虛弱是COPD并PH發(fā)生進(jìn)展的病機(jī)。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，COPD并PH治療應(yīng)整體治療，標(biāo)本兼顧，穩(wěn)定期COPD可治本[10];而PH是因低氧、肺血管內(nèi)皮功能紊亂及炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致，其中，肺血管炎癥反應(yīng)直接影響肺臟血管重塑，并加快肺功能惡化，所以，遵循兼本兼治原則，注重肺功能改善。該類患者氣陽虛弱為本，痰瘀伏肺為標(biāo)，寒邪侵體為因。病理表現(xiàn)為陽虛陰盛，痰瘀水結(jié)，標(biāo)本互見，虛實(shí)相兼[11]。寧肺活血利水方主要?dú)w脾、肺、腎、心經(jīng)，涉及到COPD并PH所有能累及的臟器[12]。處方中的黃芪益氣、固表利水，乃君藥;桃仁、紅花活血通絡(luò)，桂枝溫通心陽、調(diào)血脈，均為臣藥;黨參補(bǔ)中益氣，丹參可活血化瘀，當(dāng)歸可補(bǔ)血活血，桑白皮可行水瀉肺，澤瀉可利水滲濕，白術(shù)配合黨參健脾益氣，白術(shù)配合茯苓健脾利水，均作佐藥;甘草調(diào)和藥性。諸藥配伍共奏益氣溫陽，活血通脈，化瘀利水之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究，黃芪有控制血壓、保護(hù)心肌之功用[13]。黨參提取物可改善心排血量，增加機(jī)體臟器血流量和體內(nèi)循環(huán)量，且可抑制血小板聚集[14]。丹參可改善血液高凝，其成分丹參酮成分能夠減少炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的損傷[15]。桃仁可增加顱腦血流量，增加股動(dòng)脈血流量，進(jìn)而改善機(jī)體血循環(huán)[16]。紅花具有抗血栓、耐缺氧，改善微循環(huán)之功效，常用于活血化瘀[17]。桑白皮可用于喘、腫等癥，研究表明[18]，桑白皮水煎服用利尿功效佳，且不會(huì)影響腎功能。另外，有研究報(bào)道，桑白皮總黃酮能夠改善機(jī)體血脂。澤瀉具有降脂、抗氧化、保護(hù)血管、利尿等作用。桂枝蒸餾液可抑制ADP及膠原所誘導(dǎo)血小板聚集。白術(shù)提取物能使心肌收縮力增強(qiáng)，調(diào)節(jié)胃腸功能及運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)胃酸。茯苓具有利尿、降血脂、改善體質(zhì)作用[19]。甘草具有抗炎、保護(hù)心血管、調(diào)節(jié)免疫作用。COPD并PH穩(wěn)定期患者一般年齡較大，且病情較重，治療應(yīng)綜合考慮病史、心肺功能。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用寧肺活血利水方，治療4周。治療后研究組患者中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。與相關(guān)研究報(bào)道基本一致[20]。由此看出，寧肺活血利水方有助于改善COPD并PH患者的癥狀。同時(shí)，治療后，兩組患者的肺動(dòng)脈壓較治療前降低，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC較治療前均有升高，且研究組變化幅度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上服用中藥寧肺活血利水方，能有效降低肺動(dòng)脈壓，進(jìn)而改善心肺功能。另外，治療后，兩組患者SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但治療后兩組PaCO2較治療前下降，PaO2較治療前上升，且研究組變化幅度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。用藥期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。寧肺活血利水方治療COPD并PH可能作用機(jī)制，就是通過改善肺部通氣和肺循環(huán)，進(jìn)而降低肺動(dòng)脈壓，緩解咳、痰、喘等癥狀，持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間用藥可顯著改善患者心肺功能和血?dú)庵笜?biāo)。

綜上所述，在穩(wěn)定期COPD并PH患者治療中應(yīng)用中藥寧肺活血利水方可提升臨床效果，改善患者的癥狀，促進(jìn)肺功能、血?dú)庵笜?biāo)轉(zhuǎn)歸，且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，有著良好安全性，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-02-03）