• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    瘀血痹膠囊聯(lián)合托法替布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究

    2023-12-04 09:07:44張艷王明杰徐風(fēng)金薛燕
    現(xiàn)代藥物與臨床 2023年10期
    關(guān)鍵詞:托法瘀血類風(fēng)濕

    張艷,王明杰,徐風(fēng)金*,薛燕

    1.衡水市人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科,河北 衡水 053000

    2.衡水市人民醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科,河北 衡水 053000

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是可發(fā)生于各年齡段、以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征、在我國發(fā)病率約為0.42%的自身免疫性疾病[1]。該病女性與男性患者比例約為4∶1,典型癥狀為關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)僵、腫脹等,隨著病程延長,由骨破壞和關(guān)節(jié)畸形導(dǎo)致的殘疾率可達(dá)60%以上,同時(shí)還會(huì)累及心血管、血液、神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)和肝腎、眼部等全身多個(gè)組織和器官,并常伴有不同程度的焦慮、抑郁情緒,嚴(yán)重降低患者社會(huì)參與度及生活質(zhì)量[2]。目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎難以治愈,主要通過應(yīng)用抗炎藥、改善風(fēng)濕病情藥物(DMARDs)等,以達(dá)到最大程度降低疾病活動(dòng)度和骨損傷、減少全身并發(fā)癥的治療目標(biāo)[3]。傳統(tǒng)DMARDs 治療能獲得的臨床緩解比例仍有限,近年來隨著新作用機(jī)制抗風(fēng)濕藥的研發(fā),靶向合成DMARDs 應(yīng)用于本病的治療成為研究熱點(diǎn)。作為Janus 激酶(JAK)抑制劑,托法替布能抑制免疫炎癥效應(yīng)、緩解關(guān)節(jié)疼痛和腫脹等癥狀,是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新型靶向合成DMARDs[4]。同時(shí)考慮長期使用靶向合成DMARDs 的安全性,聯(lián)合使用中藥以減少前者的使用量及提高整體達(dá)標(biāo)率是當(dāng)前重要的治療策略。瘀血痹膠囊為中藥制劑,有活血化瘀、通絡(luò)止痛之效,對(duì)瘀血阻絡(luò)型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有良效[5]。故而本研究將瘀血痹膠囊與托法替布聯(lián)用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,取得了較好的臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2021 年1 月—2022 年12 月衡水市人民醫(yī)院收治的112 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,其中男29 例,女83 例;年齡26~65 歲,平均(47.53±9.11)歲;病程0.7~9 年,平均(3.47±1.05)年;疾病活動(dòng)度:中度74 例,重度38 例。

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)納入患者均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)1 年內(nèi)無生育要求;(3)自愿簽訂知情同意書;(4)以C 反應(yīng)蛋白(CRP)計(jì)算的28 個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度(DAS28-CRP)>2.6,即疾病處于活動(dòng)期;(5)年齡20~65 歲;(6)近期無抗炎、止痛藥物及生物制劑等相關(guān)用藥史;(7)無托法替布使用禁忌證。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性血管炎等其他自身免疫性疾??;(2)伴有心肝腎等重要臟器功能障礙;(3)確診為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等有類似癥狀的其他疾病;(4)存在血液系統(tǒng)疾病或感染性疾病;(5)關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形或生活不能自理;(6)對(duì)瘀血痹膠囊中任何成分過敏;(7)存在惡性腫瘤或精神疾病。

    1.2 藥物

    瘀血痹膠囊由遼寧上藥好護(hù)士藥業(yè)(集團(tuán))有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.4 g/粒,產(chǎn)品批號(hào)2011158、2108096、2 204037;枸櫞酸托法替布片由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格5 mg/片,產(chǎn)品批號(hào)20201043、20210714、20220509。

    1.3 分組和治療方法

    按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組,每組各56 例。其中對(duì)照組男13 例,女43 例;年齡27~65 歲,平均(47.88±9.32)歲;病程0.7~9 年,平均(3.32±1.01)年;疾病活動(dòng)度:中度35 例,重度21 例。治療組男16 例,女40 例;年齡26~63歲,平均(46.96±8.85)歲;病程0.7~9 年,平均(3.63±1.12)年;疾病活動(dòng)度:中度39 例,重度17例。兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有可比性。

    患者均采取禁煙、指導(dǎo)功能鍛煉、加強(qiáng)營養(yǎng)、心理干預(yù)、注意休息等相同的一般措施。對(duì)照組口服枸櫞酸托法替布片,5 mg/次,2 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服瘀血痹膠囊,6 粒/次,3 次/d。兩組療程均為12 周。

    1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]

    以美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的ACR20、50、70 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)估,評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:(1)壓痛關(guān)節(jié)數(shù)改善率;(2)腫脹關(guān)節(jié)數(shù)改善率;(3)5 項(xiàng)重要指標(biāo)[醫(yī)生對(duì)疾病活動(dòng)度的評(píng)分、健康評(píng)估問卷評(píng)分、CRP 和動(dòng)態(tài)紅細(xì)胞沉降率(ESR)數(shù)值、患者對(duì)疼痛和疾病活動(dòng)度的評(píng)價(jià)]中≥3 項(xiàng)的改善率;各項(xiàng)指標(biāo)改善率以“治療前后差值/治療前值×100%”計(jì)算。ACR20:以上3 條評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的改善率均≥20%;ACR50:以上3條評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的改善率均≥50%;ACR70:以上3 條評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的改善率均≥70%。

    達(dá)標(biāo)率=達(dá)標(biāo)例數(shù)/總例數(shù)

    1.5 觀察指標(biāo)

    1.5.1 相關(guān)積分 視覺模擬量表(VAS):評(píng)分范圍0~10 分,隨評(píng)分增加表示關(guān)節(jié)疼痛越強(qiáng)烈[8]。DAS28-CRP:用以評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)度,數(shù)值越高則活動(dòng)度越高;計(jì)算公式為0.56×sqrt(TJC28)+0.28×sqrt(SJC28)+0.36×ln(CRP+1)+0.014×GH+0.96,其中TJC28、SJC28、GH 分別表示壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、總體健康評(píng)分[9]。多維健康評(píng)估問卷(MDHAQ):共包含患者自評(píng)關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、軀體功能、整體健康評(píng)估、心理狀態(tài)、疼痛等10 個(gè)維度,完成問卷后計(jì)算受試者數(shù)據(jù)指標(biāo)常規(guī)評(píng)估值,組成維度包括軀體功能(10 個(gè)條目,采用4 點(diǎn)李克特式評(píng)估)、整體健康評(píng)估和疼痛(各含1 個(gè)條目,采用VAS 評(píng)估),評(píng)分范圍0~50 分,分值愈高則患者病情愈重[10]。影像學(xué)Sharp 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)患者雙手X 線片檢查結(jié)果,將每只手與腕的17 個(gè)評(píng)分點(diǎn)(即骨侵蝕評(píng)分)和18 個(gè)評(píng)分點(diǎn)(即關(guān)節(jié)間隙狹窄評(píng)分)分別計(jì)0~5 分和0~4 分,評(píng)分越高則關(guān)節(jié)破壞越嚴(yán)重[11]。

    1.5.2 主要癥狀、體征情況 統(tǒng)計(jì)兩組治療前后晨僵時(shí)間、壓痛及腫脹關(guān)節(jié)數(shù)。

    1.5.3 ESR 治療前后運(yùn)用ESR-2040 型血沉分析儀(重慶天海醫(yī)療)測定患者ESR 水平。

    1.5.4 血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)治療前后選用HA-360 型血細(xì)胞分析儀(杭州艾康生物)對(duì)患者行血常規(guī)檢查,根據(jù)結(jié)果計(jì)算PLR。

    1.5.5 血清細(xì)胞因子水平 采集兩組患者治療前后5 mL 空腹靜脈血,離心分離血清;使用AU5800 型生化分析儀(美國Beckman Coulter 公司),以免疫比濁法(試劑盒購自浙江東甌診斷)檢測血清CRP水平;運(yùn)用MR-96T 型酶標(biāo)儀(深圳邁瑞生物),以酶聯(lián)免疫法(試劑盒購自上海江萊生物)測定血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、血管生成素樣蛋白 4(ANGPTL4)水平,操作均按試劑盒說明書進(jìn)行。

    1.6 不良反應(yīng)觀察

    記錄患者在治療過程中發(fā)生的藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    使用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以、百分比表示,分別行t、χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較

    治療后,治療組患者ACR20、ACR50 達(dá)標(biāo)率分別為82.14%、48.21%,較對(duì)照組的64.26%、28.57%均顯著提高(P<0.05);治療組ACR70 達(dá)標(biāo)率為19.64%,高于對(duì)照組的12.5%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

    表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

    2.2 兩組主要癥狀、體征情況比較

    治療后,兩組關(guān)節(jié)疼痛VAS 評(píng)分、壓痛和腫脹關(guān)節(jié)個(gè)數(shù)均較治療前顯著降低,晨僵時(shí)間顯著縮短(P<0.05);且均以治療組改善更顯著(P<0.05),見表2。

    表2 兩組主要癥狀、體征情況比較()Table 2 Comparison on main symptoms and signs between two groups ()

    表2 兩組主要癥狀、體征情況比較()Table 2 Comparison on main symptoms and signs between two groups ()

    與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

    2.3 兩組DAS28-CRP、MDHAQ 和影像學(xué)Sharp評(píng)分比較

    治療后,兩組DAS28-CRP 評(píng)分、MDHAQ 評(píng)分均顯著降低,而Sharp 評(píng)分顯著升高(P<0.05);治療后,治療組DAS28-CRP 評(píng)分、MDHAQ 評(píng)分、Sharp 評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

    表3 兩組DAS28-CRP、MDHAQ 和影像學(xué)Sharp 評(píng)分比較()Table 3 Comparison on DAS28-CRP,MDHAQ,and imaging sharp scores between two groups ()

    表3 兩組DAS28-CRP、MDHAQ 和影像學(xué)Sharp 評(píng)分比較()Table 3 Comparison on DAS28-CRP,MDHAQ,and imaging sharp scores between two groups ()

    與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

    2.4 兩組全血ESR、PLR 和血清CRP、IL-8、ANGPTL4 水平比較

    治療后,兩組全血ESR、PLR 和血清CRP、IL-8、ANGPTL4 水平均顯著下降(P<0.05);且治療后,治療組全血ESR、PLR 和血清CRP、IL-8、ANGPTL4水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

    表4 兩組全血ESR、PLR 和血清CRP、IL-8、ANGPTL4 水平比較()Table 4 Comparison on whole blood ESR,PLR,and serum CRP,IL-8,and ANGPTL4 levels between two groups ()

    表4 兩組全血ESR、PLR 和血清CRP、IL-8、ANGPTL4 水平比較()Table 4 Comparison on whole blood ESR,PLR,and serum CRP,IL-8,and ANGPTL4 levels between two groups ()

    與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

    2.5 兩組不良反應(yīng)比較

    對(duì)照組患者發(fā)生頭痛2 例,上呼吸道感染、血壓輕度升高、鼻咽炎各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率是8.93%;治療組發(fā)生上呼吸道感染、腹瀉各2 例,頭痛、血壓輕度升高、鼻咽炎各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率是12.50%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 討論

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是造成巨大社會(huì)與家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的常見疾病,其以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要病理基礎(chǔ),目前病因尚處于探索階段,可能與免疫、遺傳、感染等因素有關(guān)。該病的病理機(jī)制具備自身免疫性疾病的共同特點(diǎn),即由多種免疫細(xì)胞和炎癥因子介導(dǎo),長期的慢性炎癥累及關(guān)節(jié)軟骨和骨骼,導(dǎo)致滑膜襯里細(xì)胞增生、微血管和血管翳形成、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤等病理改變,最終引起關(guān)節(jié)畸形和功能喪失[12]。目前針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療主要依賴藥物,總體目標(biāo)為改善關(guān)節(jié)腫痛癥狀、降低致殘率、延緩疾病進(jìn)展及改善患者生活質(zhì)量,早期治療與達(dá)標(biāo)治療是臨床最重要的治療策略。近年來,該病治療藥物突飛猛進(jìn)的發(fā)展不僅給患者提供了更多選擇,亦較大程度促進(jìn)了患者病情控制和預(yù)后改善。托法替布是靶向JAK 的小分子藥物,主要通過干擾細(xì)胞外促炎癥細(xì)胞因子向核內(nèi)傳導(dǎo)炎性信號(hào)的重要通路JAK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子信號(hào)通路,作用于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的核心部分,從而抑制免疫和炎性反應(yīng),發(fā)揮干預(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用[13]。本品相較傳統(tǒng)DMARDs 起效更快、療效更佳,與生物制劑療效相當(dāng)卻具有可口服的優(yōu)勢。然而托法替布對(duì)JAK亞型的選擇性較差,可引發(fā)等血脂異常、感染等嚴(yán)重不良反應(yīng);且在現(xiàn)有治療方案下,我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情有效控制率仍不甚理想。

    中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎較西藥方案雖無突破性優(yōu)勢,但二者聯(lián)合不僅可促進(jìn)癥狀改善和療效提升,還能減少藥物不良反應(yīng),利于長期維持治療[14-15]。中醫(yī)學(xué)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸為“痹病”等范疇,認(rèn)為該病多由素體虧虛、風(fēng)寒濕等外邪侵襲,正氣不足無力驅(qū)邪外出,以致血行不暢,瘀血流注痹阻關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)所引起。治療應(yīng)以“活血通絡(luò)、化瘀定痛”為主。瘀血痹膠囊屬于理血?jiǎng)?,主要是由乳香、紅花、威靈仙、香附、當(dāng)歸等11 味中藥材精制而成,具有祛風(fēng)除濕、活血養(yǎng)血、破血行氣、化瘀通絡(luò)、消腫止痛等功效,恰中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎瘀血阻絡(luò)證之中醫(yī)核心病機(jī)要點(diǎn)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,瘀血痹膠囊含有槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇等多種活性成分,可通過作用于炎癥、激素分泌、脂質(zhì)氧化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等相關(guān)通路,發(fā)揮良好的抗炎、抑制滑膜增生、調(diào)節(jié)破骨/成骨平衡、干擾滑膜基質(zhì)降解及鎮(zhèn)痛等效果[16]。鄔亞軍等[17]報(bào)道顯示,瘀血痹膠囊能有效提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎瘀血痹阻證患者的中醫(yī)證候療效,改善臨床癥狀、握力及ESR、類風(fēng)濕因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),且無明顯不良反應(yīng)。本研究利用瘀血痹膠囊治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,結(jié)果顯示,其與托法替布聯(lián)合的治療組ACR20、ACR50 達(dá)標(biāo)率分別為82.14%、48.21%,較單用托法替布的對(duì)照組(64.26%、28.57%)均顯著提高;且治療后治療組關(guān)節(jié)疼痛、晨僵等主要癥狀、體征及DAS28-CRP、MDHAQ 評(píng)分的改善效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組,治療后治療組影像學(xué)Sharp 評(píng)分的增加幅度明顯小于對(duì)照組。另外,從安全性方面分析,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增加,表明瘀血痹膠囊聯(lián)合托法替布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是安全有效的,能有效延緩患者關(guān)節(jié)破壞、改善整體功能。

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是由炎性細(xì)胞浸潤及其釋放的炎性介質(zhì)所引起,炎性反應(yīng)發(fā)揮了重要作用,貫穿疾病始終。ESR 是反映炎癥活動(dòng)的重要指標(biāo),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者機(jī)體中γ-巨球蛋白、纖維蛋白原等帶電荷分子可引起ESR 水平上升,病變活動(dòng)度越高,ESR 增幅也越大[18]。作為新型炎癥標(biāo)志物,PLR 可從血常規(guī)檢查中方便、快速獲取,其中血小板除止血作用外,還可釋放各種炎癥因子而加重滑膜炎癥,在炎癥活動(dòng)期其水平反射性增高;同時(shí)此類患者外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量減少可能與T 淋巴細(xì)胞向受累滑膜部位聚集有關(guān),T、B 淋巴細(xì)胞可分別通過與其他炎癥細(xì)胞相互作用和產(chǎn)生類風(fēng)濕因子而誘發(fā)炎癥、導(dǎo)致滑膜損傷;故PLR 對(duì)評(píng)估疾病活動(dòng)度及全身炎性狀態(tài)具有一定價(jià)值[19]。CRP 是臨床廣泛使用的炎癥指標(biāo),其上升速度、持續(xù)時(shí)間、幅度與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情及組織損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān),能較為靈敏可靠的反映疾病活動(dòng)、關(guān)節(jié)功能及治療情況[20]。IL-8 主要由巨噬細(xì)胞和滑膜細(xì)胞分泌,屬趨化因子家族的細(xì)胞因子之一,可通過趨化和激活中性粒細(xì)胞并促使其產(chǎn)生呼吸爆發(fā),從而加強(qiáng)關(guān)節(jié)炎炎癥的循環(huán)、加重全身血管炎病變[21]。ANGPTL4 是與血管生成素有相似結(jié)構(gòu)的分泌性蛋白,主要表達(dá)于白色脂肪組織、骨骼肌、肝臟等,其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期水平明顯上升,可能通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性、拮抗成骨細(xì)胞增殖分化、刺激破骨細(xì)胞活化等途徑,參與滑膜炎和血管翳的病理過程及介導(dǎo)骨破壞,ANGPTL4 可作為判斷疾病活動(dòng)與骨破壞的新指標(biāo)[22]。本研究對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療前后全血ESR、PLR 和血清CRP、IL-8、ANGPTL4 水平變化進(jìn)行觀察,結(jié)果顯示經(jīng)治療兩組以上指標(biāo)均顯著降低,但以治療組為甚;提示瘀血痹膠囊聯(lián)合托法替布在抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)及骨破壞方面優(yōu)勢更顯著。

    綜上所述,瘀血痹膠囊聯(lián)合托法替布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床療效,能有效促進(jìn)主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)及病情緩解,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),延緩骨破壞和關(guān)節(jié)功能損害,改善整體功能狀態(tài),安全性較好,值得臨床推廣應(yīng)用。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

    猜你喜歡
    托法瘀血類風(fēng)濕
    托法替布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展▲
    托法替布治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的研究現(xiàn)狀*
    托法替尼治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展Δ
    中國藥房(2022年18期)2022-09-30 14:26:22
    風(fēng)濕病和潰瘍性結(jié)腸炎藥物托法替布的潛在不良反應(yīng)
    中醫(yī)學(xué)關(guān)于“瘀血”的用法
    《諸病源候論》導(dǎo)引系列之“卒被損瘀血候”導(dǎo)引法
    小心盆腔瘀血綜合征被誤診為盆腔炎
    益腎蠲痹丸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Meta分析
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:26
    求醫(yī)更要求己的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
    護(hù)理干預(yù)對(duì)新生兒足部采血后瘀血減少的影響
    午夜福利免费观看在线| 天天添夜夜摸| 天天操日日干夜夜撸| 久久这里只有精品19| 精品少妇久久久久久888优播| 制服人妻中文乱码| 午夜两性在线视频| 久久狼人影院| а√天堂www在线а√下载 | 国产亚洲av高清不卡| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产成人精品在线电影| 99精品久久久久人妻精品| 久久ye,这里只有精品| 激情在线观看视频在线高清 | 亚洲成a人片在线一区二区| 我的亚洲天堂| 超碰97精品在线观看| 国产精品久久久人人做人人爽| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲成国产人片在线观看| 色综合婷婷激情| 动漫黄色视频在线观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 大型av网站在线播放| 久久久国产成人精品二区 | 老汉色∧v一级毛片| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久久久国内视频| 搡老乐熟女国产| 国产精品免费视频内射| 黄色女人牲交| 在线观看午夜福利视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| tube8黄色片| videosex国产| av片东京热男人的天堂| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 中文亚洲av片在线观看爽 | 搡老乐熟女国产| 97人妻天天添夜夜摸| 啦啦啦免费观看视频1| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲免费av在线视频| 午夜日韩欧美国产| 天堂中文最新版在线下载| 在线观看免费日韩欧美大片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 又黄又爽又免费观看的视频| 99re在线观看精品视频| 丝袜人妻中文字幕| 黄色怎么调成土黄色| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产高清激情床上av| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产成人系列免费观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久久久国产一级毛片高清牌| 在线观看舔阴道视频| 99久久人妻综合| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产麻豆69| 看黄色毛片网站| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 一级作爱视频免费观看| 亚洲国产欧美网| 国产成人欧美| 午夜福利在线免费观看网站| 免费在线观看亚洲国产| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产精品影院久久| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲国产中文字幕在线视频| 激情在线观看视频在线高清 | 淫妇啪啪啪对白视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲第一青青草原| 制服诱惑二区| 中文字幕高清在线视频| 搡老岳熟女国产| а√天堂www在线а√下载 | av有码第一页| 狂野欧美激情性xxxx| 看黄色毛片网站| 久久精品国产a三级三级三级| 捣出白浆h1v1| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美日韩av久久| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 精品第一国产精品| ponron亚洲| 99在线人妻在线中文字幕 | 十八禁高潮呻吟视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 中文字幕制服av| 美女高潮到喷水免费观看| 日韩有码中文字幕| 99国产精品一区二区三区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 夜夜爽天天搞| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 在线视频色国产色| 国产成人影院久久av| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产精品影院久久| 中亚洲国语对白在线视频| 久久热在线av| 亚洲专区中文字幕在线| 久久99一区二区三区| svipshipincom国产片| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产一卡二卡三卡精品| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 成人永久免费在线观看视频| 人妻 亚洲 视频| 18在线观看网站| 黄片播放在线免费| 男女午夜视频在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 韩国av一区二区三区四区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 捣出白浆h1v1| 91麻豆av在线| 国产精品久久久久久精品古装| 午夜福利,免费看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 黄色怎么调成土黄色| 嫩草影视91久久| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 两人在一起打扑克的视频| 无限看片的www在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 超色免费av| av国产精品久久久久影院| 中文字幕制服av| 日韩欧美免费精品| 中文字幕最新亚洲高清| 国产亚洲精品第一综合不卡| cao死你这个sao货| 国产精品一区二区在线不卡| 国产男靠女视频免费网站| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产精品免费大片| 校园春色视频在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 国产精品九九99| 99久久精品国产亚洲精品| 超碰成人久久| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲成a人片在线一区二区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 91成年电影在线观看| 亚洲综合色网址| 在线观看66精品国产| 国产欧美亚洲国产| 国产男女内射视频| www.自偷自拍.com| 国产黄色免费在线视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲精品一二三| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产乱人伦免费视频| 高清视频免费观看一区二区| 成人三级做爰电影| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲人成77777在线视频| 免费看十八禁软件| 制服诱惑二区| 日韩欧美在线二视频 | 51午夜福利影视在线观看| 亚洲精华国产精华精| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 欧美日韩视频精品一区| 日本一区二区免费在线视频| 美女福利国产在线| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久久水蜜桃国产精品网| av片东京热男人的天堂| 人妻丰满熟妇av一区二区三区 | 日日摸夜夜添夜夜添小说| 又黄又爽又免费观看的视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产xxxxx性猛交| 老司机影院毛片| 日本wwww免费看| 亚洲精品av麻豆狂野| 婷婷成人精品国产| 在线免费观看的www视频| 久久精品91无色码中文字幕| av网站在线播放免费| 女性被躁到高潮视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美丝袜亚洲另类 | 一级毛片高清免费大全| 无限看片的www在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 99热网站在线观看| 亚洲专区字幕在线| 午夜两性在线视频| 亚洲,欧美精品.| 视频在线观看一区二区三区| 欧美国产精品一级二级三级| 国产乱人伦免费视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 午夜福利在线免费观看网站| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲精品av麻豆狂野| 91精品国产国语对白视频| 51午夜福利影视在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产在线精品亚洲第一网站| 超碰97精品在线观看| 亚洲av成人av| 国产欧美日韩一区二区精品| 午夜免费鲁丝| 国产99白浆流出| 99国产精品免费福利视频| 成人黄色视频免费在线看| 国产激情欧美一区二区| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费看a级黄色片| 动漫黄色视频在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 老司机深夜福利视频在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美精品亚洲一区二区| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 黄色女人牲交| 久久久国产成人精品二区 | 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲综合色网址| 亚洲专区中文字幕在线| 制服诱惑二区| 麻豆乱淫一区二区| 大型av网站在线播放| 一级毛片高清免费大全| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 中文字幕色久视频| 自线自在国产av| 精品福利永久在线观看| 超碰成人久久| 亚洲九九香蕉| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 大码成人一级视频| av天堂在线播放| 亚洲人成电影观看| 下体分泌物呈黄色| 91av网站免费观看| 亚洲国产欧美网| 99热只有精品国产| 正在播放国产对白刺激| 日本欧美视频一区| av片东京热男人的天堂| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 一区在线观看完整版| 国产精品1区2区在线观看. | 真人做人爱边吃奶动态| www.999成人在线观看| 日韩欧美在线二视频 | 国产激情久久老熟女| 午夜免费成人在线视频| 麻豆国产av国片精品| 欧美日韩av久久| 俄罗斯特黄特色一大片| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 在线播放国产精品三级| 国产高清激情床上av| 欧美黄色淫秽网站| 99久久人妻综合| 欧美色视频一区免费| 亚洲色图av天堂| 91av网站免费观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 久久香蕉国产精品| 高潮久久久久久久久久久不卡| 精品国产一区二区三区四区第35| 色婷婷av一区二区三区视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费看十八禁软件| 在线观看66精品国产| 久久精品国产亚洲av高清一级| 人妻丰满熟妇av一区二区三区 | e午夜精品久久久久久久| 亚洲精品国产区一区二| 桃红色精品国产亚洲av| 久久香蕉精品热| 久久精品国产亚洲av高清一级| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲男人天堂网一区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲第一av免费看| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产男靠女视频免费网站| 操出白浆在线播放| 日韩免费av在线播放| 欧美乱妇无乱码| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 免费高清在线观看日韩| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 91成年电影在线观看| 欧美最黄视频在线播放免费 | 日韩三级视频一区二区三区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| av视频免费观看在线观看| 777米奇影视久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 最新在线观看一区二区三区| 新久久久久国产一级毛片| 操出白浆在线播放| 91字幕亚洲| 后天国语完整版免费观看| 麻豆成人av在线观看| 在线看a的网站| 欧美乱色亚洲激情| 51午夜福利影视在线观看| 国产在视频线精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产成人免费无遮挡视频| 18禁国产床啪视频网站| 搡老乐熟女国产| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 麻豆国产av国片精品| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产精品久久久久久人妻精品电影| netflix在线观看网站| 女性生殖器流出的白浆| 久久 成人 亚洲| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲情色 制服丝袜| 国产91精品成人一区二区三区| 久久久久视频综合| 一级a爱片免费观看的视频| 在线看a的网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 99精国产麻豆久久婷婷| 咕卡用的链子| 欧美激情高清一区二区三区| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲av熟女| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久亚洲真实| 成年版毛片免费区| 电影成人av| 曰老女人黄片| 中亚洲国语对白在线视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 日本a在线网址| 成人永久免费在线观看视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| av网站免费在线观看视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 超碰成人久久| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 无限看片的www在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 女同久久另类99精品国产91| 高清毛片免费观看视频网站 | 婷婷成人精品国产| 日韩有码中文字幕| av中文乱码字幕在线| 亚洲成a人片在线一区二区| 99国产极品粉嫩在线观看| 午夜老司机福利片| 男女午夜视频在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 夫妻午夜视频| 国产欧美日韩一区二区三| 中文字幕最新亚洲高清| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲精品av麻豆狂野| 女性生殖器流出的白浆| 91九色精品人成在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 91九色精品人成在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99国产精品99久久久久| 国产91精品成人一区二区三区| 成人18禁在线播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 一级毛片精品| 久久国产精品大桥未久av| 韩国av一区二区三区四区| 欧美成人午夜精品| 在线观看午夜福利视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 桃红色精品国产亚洲av| 老熟妇仑乱视频hdxx| 操出白浆在线播放| 久久久国产欧美日韩av| 美女扒开内裤让男人捅视频| a级片在线免费高清观看视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久久国产一区二区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产精品 欧美亚洲| 在线永久观看黄色视频| 精品久久久久久久久久免费视频 | 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 9191精品国产免费久久| 51午夜福利影视在线观看| 精品福利观看| 香蕉国产在线看| 亚洲全国av大片| 色婷婷av一区二区三区视频| 午夜福利欧美成人| 久久人妻av系列| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲av片天天在线观看| 在线看a的网站| 在线观看66精品国产| 青草久久国产| 99久久人妻综合| 少妇的丰满在线观看| 国产xxxxx性猛交| 在线播放国产精品三级| 久久久水蜜桃国产精品网| 色播在线永久视频| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲一区中文字幕在线| 丝袜人妻中文字幕| 午夜精品国产一区二区电影| e午夜精品久久久久久久| 亚洲国产看品久久| 久久人妻av系列| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 真人做人爱边吃奶动态| 男女免费视频国产| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 亚洲成人免费av在线播放| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲成人国产一区在线观看| 一级毛片精品| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 曰老女人黄片| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产成人免费观看mmmm| 国产蜜桃级精品一区二区三区 | 色94色欧美一区二区| 又黄又粗又硬又大视频| 99riav亚洲国产免费| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 日本vs欧美在线观看视频| 国产主播在线观看一区二区| 精品久久久久久久久久免费视频 | 午夜亚洲福利在线播放| 国产精品1区2区在线观看. | 国产精品98久久久久久宅男小说| 嫁个100分男人电影在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 99精品久久久久人妻精品| 村上凉子中文字幕在线| 多毛熟女@视频| 99热只有精品国产| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 大陆偷拍与自拍| 女性被躁到高潮视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲一区中文字幕在线| 一区在线观看完整版| 十八禁高潮呻吟视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 一本综合久久免费| 亚洲一区二区三区欧美精品| 中文字幕制服av| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产高清激情床上av| xxxhd国产人妻xxx| 日本a在线网址| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 大型黄色视频在线免费观看| 校园春色视频在线观看| 日本黄色日本黄色录像| av不卡在线播放| 91国产中文字幕| 99国产极品粉嫩在线观看| 多毛熟女@视频| 啦啦啦 在线观看视频| av不卡在线播放| 久久性视频一级片| 国产日韩欧美亚洲二区| 中文字幕最新亚洲高清| 天天添夜夜摸| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲欧美激情综合另类| 国产欧美日韩一区二区三| 精品高清国产在线一区| 欧美在线一区亚洲| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 高清在线国产一区| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久九九热精品免费| 亚洲美女黄片视频| 制服人妻中文乱码| 国产精品av久久久久免费| 亚洲专区国产一区二区| 热99re8久久精品国产| 欧美黑人精品巨大| 久久 成人 亚洲| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久人妻熟女aⅴ| 国产精品久久久久久精品古装| 99久久精品国产亚洲精品| 热99久久久久精品小说推荐| 精品卡一卡二卡四卡免费| 啪啪无遮挡十八禁网站| 自线自在国产av| 免费av中文字幕在线| 91成年电影在线观看| 少妇 在线观看| 性少妇av在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产成+人综合+亚洲专区| 青草久久国产| 日本欧美视频一区| 中文字幕av电影在线播放| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 韩国精品一区二区三区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品九九99| 国产精品国产高清国产av | 午夜免费成人在线视频| 在线播放国产精品三级| 大陆偷拍与自拍| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 精品久久久久久电影网| 亚洲成人国产一区在线观看| 高清欧美精品videossex| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 91老司机精品| 亚洲av熟女| 亚洲全国av大片| av一本久久久久| 大陆偷拍与自拍| 热re99久久精品国产66热6| 大码成人一级视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 热99国产精品久久久久久7| 国产熟女午夜一区二区三区| 欧美黑人精品巨大| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 露出奶头的视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲欧美激情综合另类| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一本综合久久免费| 麻豆国产av国片精品| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲av成人一区二区三| 久久九九热精品免费| 国产不卡一卡二| 国产成人精品久久二区二区免费| 精品福利永久在线观看| av天堂在线播放| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 美女视频免费永久观看网站| 欧美另类亚洲清纯唯美| 视频区欧美日本亚洲| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美黄色淫秽网站| 啦啦啦 在线观看视频| 在线观看66精品国产| 国产成人欧美在线观看 | 亚洲专区字幕在线| 99精品久久久久人妻精品| 丰满的人妻完整版| 超碰成人久久| 人人妻人人澡人人看| 黄片小视频在线播放| 欧美激情久久久久久爽电影 | 青草久久国产| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 大型av网站在线播放| 国产精品影院久久| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 美女国产高潮福利片在线看| 热99re8久久精品国产| 日本精品一区二区三区蜜桃|