染色體多態(tài)性與男性不育、配偶自然流產(chǎn)的關(guān)系

■王雪濤（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院實驗診斷科）

精子、卵子的產(chǎn)生和發(fā)育是一個復(fù)雜的過程，涉及基因、細胞、激素、環(huán)境等多種因素。而基因突變會導(dǎo)致精子、卵子發(fā)育異常，從而導(dǎo)致男性不育，女性自然流產(chǎn)。

染色體多態(tài)性對精子發(fā)生的影響

染色體結(jié)構(gòu)異常包括倒位、易位和缺失等，它們會引起染色體形態(tài)學(xué)異常，最終影響精子的正常形態(tài)和數(shù)目。倒位是指某些細胞或染色體出現(xiàn)某一片段的缺失或重復(fù)等現(xiàn)象。在正常情況下，一個基因只能產(chǎn)生一個倒位，但是某些基因發(fā)生倒位后便可能產(chǎn)生多個基因位點突變而導(dǎo)致多種不同類型的疾病。在正常情況下，人類中有2%～5%的人有易位現(xiàn)象，易位主要分為結(jié)構(gòu)易位和無結(jié)構(gòu)易位兩種情況。無結(jié)構(gòu)易位是指正常細胞在體外培養(yǎng)時發(fā)生的基因片段位置上的改變。無結(jié)構(gòu)易位者可能由于同源重組修復(fù)基因和染色體著絲粒蛋白的改變而使基因位點位置上發(fā)生改變。結(jié)構(gòu)易位則是指某些細胞或染色體在體外培養(yǎng)時發(fā)生基因片段位置上的改變。

染色體非整倍性對正常受精的影響

染色體非整倍性是個體在減數(shù)分裂中出現(xiàn)的染色體數(shù)目異常。這一過程不影響染色體上基因的數(shù)量，只改變?nèi)旧w的整體數(shù)目。通常，正常受精形成的胚胎細胞會維持標準的二倍體染色體數(shù)目，不出現(xiàn)非整倍體，即個體的染色體數(shù)目與正常二倍體數(shù)目不是整數(shù)倍的關(guān)系。然而，在某些特殊情況下，正常受精后形成的胚胎細胞中可能會出現(xiàn)非整倍體。例如：男性不育患者常伴有染色體非整倍性；人類輔助生殖技術(shù)（ART）中常出現(xiàn)單基因或多基因異常；一些遺傳性疾病如無精癥、少弱精子癥等常伴有染色體非整倍性；某些生殖內(nèi)分泌疾病如垂體腺瘤、性腺功能低下癥等也可導(dǎo)致非整倍體。

大量研究表明，受精前約30 分鐘時，非整倍體細胞對精子與卵子的結(jié)合是高度敏感的，此時只有少數(shù)精子能夠結(jié)合卵子并使之受精。精子在結(jié)合前必須通過減數(shù)分裂形成2 個子細胞或3 個子細胞。如果在這個過程中，一個子細胞沒有形成染色體或不能正常分裂，那么這個子細胞就會失去與卵子結(jié)合的能力，導(dǎo)致不孕不育。當精子數(shù)目減少到一定程度時，即使卵子受精也會出現(xiàn)流產(chǎn)和死胎等不良結(jié)局。

精子功能的改變與配偶自然流產(chǎn)的關(guān)系

有研究顯示，在男性不育癥患者中，精子數(shù)量減少的患病率為10%～40%；精子活力低下的患病率為20%～50%；而在配偶自然流產(chǎn)患者中，精子數(shù)量減少、精子活力低下或缺失、受精失敗等問題的患病率為70%～90%。有研究顯示，在不孕患者中，男性精液質(zhì)量異常導(dǎo)致自然流產(chǎn)的占15%～40%；在男性不育癥患者中，精子密度<1×107/L 占25%～35%；而在配偶自然流產(chǎn)患者中，卵子數(shù)目正常占80%～95%。有研究認為，男性精液質(zhì)量和卵子數(shù)量之間存在一定的相關(guān)關(guān)系。例如精液量≥4 ml/h、精子活動率≥45%時為正常；精液量<4 ml/h 或活動率<40%時為異常。這表明精子數(shù)量減少、活力低下和不正?？赡芘c配偶自然流產(chǎn)有一定的相關(guān)性。

總而言之，染色體多態(tài)性是一種非常普遍的現(xiàn)象，它在男性和女性中都可能發(fā)生，而且它對男性的生育能力也有影響。