NRDS應用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣治療有效率及安全性分析

王先坪 藍水秀 楊昭蓉

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）也可以稱為肺透明膜病，常見的臨床表現(xiàn)為患兒出生后的4～12 h內出現(xiàn)嚴重呼困難甚至是呼吸衰竭，如果不及時采取有效手段治療，會導致患兒死亡。該病多見于早產兒，且胎齡越小、體質指數(shù)越低則發(fā)生率越高，預后越差。絕大部分NRDS 患兒在發(fā)病早期已經(jīng)合并肺部炎癥，因此在發(fā)生呼吸困難后會在短時間內造成缺氧，而缺氧又會加重炎癥因子的分泌，從而加重肺損傷的程度，加速NRDS的進一步發(fā)展[1]。目前臨床對于NRDS的治療以控制炎癥、提高心肺功能為主，機械輔助通氣是主要手段，如無創(chuàng)正壓通氣，但是該方法的治療時間較長,容易出現(xiàn)鼻中隔損傷、腹脹、CO2潴留等并發(fā)癥，因此尋找更有效的臨床治療方案對改善NRDS患兒的預后有重要意義[2]。枸櫞酸咖啡因安全性良好、用藥方便，能減少患兒機械通氣時間，加速撤機，減少再次氣管插管和機械通氣?；诖?，本研究選取我院收治的72例新生兒呼吸窘迫患兒為研究對象，探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣的治療效果，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年3月-2023年2月在我院出生并確診為NRDS的72例新生兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各36例。觀察組新生兒胎齡26～36周，平均胎齡（32.00±1.81）周，出生體質量800～2500 g，平均體質量（1915±365）g，其中男20例、女16例，30例輕度窒息、6例重度窒息；對照組新生兒胎齡25～36周，平均胎齡（32.00±1.83）周，出生體質量820～2500 g，平均體質量（1920±360）g，其中男19例、女17例。兩組新生兒的基礎資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。①納入標準：患兒臨床癥狀符合《實用新生兒學》中關于NRDS的診斷標準；胎齡低于36周；患兒家長對本次研究知情并簽署同意書。②排除標準：入院時年齡超過12 h；存在先天性呼吸道畸形、肺發(fā)育不良及遺傳代謝疾?。环艞壷委煵⒅鲃映鲈赫摺?/p>

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 對患兒單獨采用無創(chuàng)持續(xù)正壓通氣法治療，通過多功能無創(chuàng)正壓通氣面罩于患兒發(fā)病時立即進行正壓通氣持續(xù)治療干預，設置氧流量4～9 L/min，氧濃度21%～40%，持續(xù)吸氧2 h后根據(jù)患兒的血氧飽和度監(jiān)測情況調整正壓通氣氧流量參數(shù)，直至患兒有所好轉。

1.2.2 觀察組 患兒接受枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣治療，正壓通氣治療與對照組相同；枸櫞酸咖啡因以20 mg/kg初始劑量給藥，采用緩慢泵入的方式給藥。持續(xù)泵入24 h后改用5 mg/kg維持劑量泵入給藥，1次/d。若患兒的癥狀未得到有效改善，則應追加相應的劑量，最大追加劑量不超過l0 mg/kg。

1.3 觀察指標 ①臨床指標：記錄呼吸困難緩解時間、無創(chuàng)呼吸機使用時間、用氧時間以及呼吸暫停次數(shù)。②治療0 h、24 h及48 h的血氣指標，包括血漿酸堿度（pH值）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、PaO2與FiO2比值（PaO2/FiO2）[3]。③治療效果：顯效：患兒的呼吸困難以及缺氧情況完全消失，肺通氣明顯得到改善，且血氧飽和度超過95%，血氣分析指標恢復正常，能夠將呼吸機撤離；有效：呼吸困難及缺氧癥狀得到緩解，SpO2超過90%，血氣指標趨于正常范圍；無效：未達到上述標準。顯效率+有效率=治療有效率。④并發(fā)癥：呼吸道感染、呼吸機相關性肺炎、氣胸、肺出血等[4]。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)用SPSS 28.0統(tǒng)計學軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用重復測量設計方差分析；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的四項臨床時間指標比較 觀察組患兒的臨床指標恢復時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的四項臨床時間指標比較（±s）

表1 兩組患兒的四項臨床時間指標比較（±s）

組別n呼吸困難緩解時間(d)發(fā)生呼吸暫停次數(shù)無創(chuàng)呼吸機支持時間(h)用氧時間(h)觀察組363.00±0.974.42±1.8590.23±30.6476.23±20.15對照組363.75±0.958.32±2.91133.25±45.78108.22±25.32 t3.3146.7864.6865.932 P0.0015＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患兒不同時間段五項血氣指標比較 治療前兩組患兒的pH、PaO2、PaCO2、FiO2、PaO2/FiO2比值以及治療后24 h、48 h的pH值差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后24 h及48 h的患兒PaO2、PaO2/FiO2值明顯高于對照組患兒，F(xiàn)iO2、PaCO2明顯低于對照組患兒，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對照組，見表2。

表2 兩組患兒不同時間段五項血氣指標比較（±s）

表2 兩組患兒不同時間段五項血氣指標比較（±s）

組別npHPaO2(mmHg)0時24 h48 h0時24 h48 h觀察組367.18±0.557.36±0.077.42±0.1346.52±5.3259.54±5.2359.87±4.35對照組367.19±0.577.40±0.137.41±0.1246.27±5.4156.34±4.1255.23±3.24 t 0.07571.62550.33910.19772.85345.1327 P 0.93980.10860.73550.84390.0057＜0.0001續(xù)表2組別nPaCO2(mmHg)FiO2(%)PaO2/FiO2(mmHg)0時24 h48 h0時24 h48 h0時24 h48 h觀察組3661.25±7.3243.41±5.3244.25±4.6951±828±926±5127.25±58.36142.35±10.52168.47±11.25對照組3661.45±7.4148.96±4.1248.74±4.3252±942±837±6127.85±56.74129.32±10.32142.35±10.58 t0.11524.94894.22500.49836.97588.45040.04425.305110.1480 P0.9086＜0.00010.00010.6199＜0.0001＜0.00010.9648＜0.0001＜0.0001

2.3 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒的總治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較 例(%)

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組患兒的并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

NRDS屬于新生兒時期特有的疾病，該病的病理生理學主要是由于新生兒的肺表面活性物質（PS）分泌不足造成的，由于缺少對應的物質，肺泡內會形成透明膜，隨著抗氧化防御狀態(tài)的變化造成蛋白質、脂質、脫氧核糖核酸的氧化加重，使新生兒出現(xiàn)進行性呼吸困難、發(fā)紺、呻吟、吸氣性三凹征等臨床癥狀[5]。NRDS的發(fā)生與胎齡有關，胎齡越小該病的發(fā)生率越高。絕大部分患兒均以呼吸困難作為首發(fā)表現(xiàn)，通過呼吸機輔助治療能夠有效改善呼吸道癥狀[6-7]。但長時間機械通氣會造成新生兒肺部損傷等并發(fā)癥的發(fā)生，這對患兒的預后有嚴重的負面影響[8]。

咖啡因在臨床中的應用已經(jīng)超過30年，它的藥代動力學及對中樞、呼吸系統(tǒng)的刺激是目前治療新生兒呼吸暫停的首選藥物。臨床試驗結果顯示[9]，枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停7～10 d即可減少呼吸暫停發(fā)作次數(shù)超過50%，且能夠幫助提高拔管的成功率，同時縮短撤機的時間。本次研究結果與其大致相同。此外，枸櫞酸咖啡因與氨茶堿及其他甲基黃嘌呤類藥物相比，藥物的半衰期長、耐受性好，能夠加強對延髓呼吸中樞的刺激[10]，從而提高機體對二氧化碳的敏感性，擴張支氣管，達到增加通氣的目的，幫助患兒解除缺氧狀態(tài)[11]。此外，咖啡因可以通過腺苷受體的拮抗作用來調節(jié)免疫細胞功能，從而提高白細胞介素-10水平，降低白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-阿爾法的水平，發(fā)揮抗炎作用，從而減少呼吸相關性肺炎、呼吸道感染等并發(fā)癥的發(fā)生[12]。本研究觀察組患兒中有2例出現(xiàn)并發(fā)癥，分別是呼吸機相關性肺炎和呼吸道感染，并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%，明顯低于對照組的22.22%，表明通過聯(lián)合枸櫞酸咖啡因的治療方案可以進一步縮短呼吸機使用時間，同時降低了并發(fā)癥的發(fā)生概率。此外，通過對比不同時間段的血氣指標發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用枸櫞酸咖啡因后的24 h、48 h，患兒的PaO2、PaCO2有顯著改善。PaO2、PaCO2是反映氧交換能力的重要指標，這也說明患兒通過治療后二氧化碳的敏感性及呼吸模式得到了有效的改善。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣治療NRDS，能夠保證有效通氣，同時可以減少呼吸機引起的肺損傷，降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性高，值得推廣應用。