加巴噴丁輔助治療糖尿病的安全性及對神經(jīng)病變的影響

賴海軍 李 婷 劉 稷

糖尿病患者多數(shù)存在飲食問題，對肉類、啤酒等更為偏愛，不喜歡吃蔬菜，體內(nèi)的粗纖維攝入減少；并且因?yàn)榧膊〗o患者帶來的影響，使腸胃功能性下降，對食物的消化能力減弱；血液中的血糖含量升高會對患者會造成滲透能力增高，進(jìn)入脫水狀態(tài)，致使患者易出現(xiàn)因便秘、腹脹等情況[1]。糖尿病神經(jīng)病變（PDPN）是糖尿病患者常會出現(xiàn)的一種并發(fā)癥，常見于患者出現(xiàn)糖尿病足。因?yàn)槠洳±硐鄬^為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多為感覺神經(jīng)受損、運(yùn)動神經(jīng)受損等[2]。感覺神經(jīng)受損臨床表現(xiàn)為患者皮膚麻木、疼痛、過敏等癥狀，大多患者都會出現(xiàn)麻木的癥狀及下肢末端對稱性、手套樣等感覺障礙，走路時(shí)有懸空感、踩到棉花的感覺；出現(xiàn)疼痛時(shí)會有被電擊的感受，而在溫度降低或夜晚時(shí)感受會更為敏感[3]。運(yùn)動神經(jīng)受損表現(xiàn)為患者出現(xiàn)下肢肌肉使不上力，不能完全控制支配，甚至出現(xiàn)不能進(jìn)行支配、癱瘓的情況[4]。加巴噴丁是臨床治療神經(jīng)病變的一線藥物，常用于PDPN的治療。本文對加巴噴丁輔助治療糖尿病的效果進(jìn)行探討，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本醫(yī)院于2021年4月-2023年3月接收的72例糖尿病患者參與試驗(yàn)，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組36例。研究組患者中男18例，女18例；年齡36～65歲，平均年齡（42.35±3.45）歲；病程3～10年，平均（6.32±2.15）年。對照組患者中男20例，女16例；年齡36～64歲，平均年齡（42.54±3.56）歲；病程4～10年，平均（6.65±2.21）年。兩組患者一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查同意，且患者知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：具有本院糖尿病確診書；患者暫無認(rèn)知障礙，并對本院試驗(yàn)清楚，自愿參與；年齡符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：≥30歲患者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次試驗(yàn)的兩種藥物有過敏史；有嚴(yán)重威脅生命安全的重大類疾病，如心臟、肝臟等方面疾??；曾有酗酒史的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對患者采取硫辛酸注射液進(jìn)行治療，主要內(nèi)容為：護(hù)理人員給予患者基礎(chǔ)的飲食及生活指導(dǎo)，勸導(dǎo)患者要注意日常飲食，對每天攝入的食物進(jìn)行控制，并注意不能出現(xiàn)與硫辛酸注射液藥物藥效相沖的食物。選取相應(yīng)的胰島素進(jìn)行使用。根據(jù)患者情況，選擇不同注射方式：進(jìn)行靜脈注射時(shí)，護(hù)理人員應(yīng)注意注射的速度，把注射的速度控制在最大值不超過每人份50 mg的硫辛酸藥物。當(dāng)選擇肌肉注射時(shí)，應(yīng)對患者每次注射的部位進(jìn)行記錄，并記錄注射的日期，每個(gè)部位注射硫辛酸的量不應(yīng)該多于50 mg，若需要進(jìn)行多劑量給入，那每個(gè)部位不應(yīng)超過2 mL且要進(jìn)行多個(gè)部分注射。對患者進(jìn)行靜脈滴注給藥時(shí)，將0.6 g左右劑量的硫辛酸藥物注入100～200 mL劑量的生理鹽水中進(jìn)行稀釋混合，要注意控制靜脈滴注的速度，應(yīng)把控在30 min內(nèi)完成滴入，頻次為每日一次。

1.3.2 研究組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加巴噴丁對患者進(jìn)行治療。主要內(nèi)容如下：醫(yī)護(hù)人員事先詢問患者是否為首次服用加巴噴丁藥物，在首次服用本藥物時(shí)要注意用藥的劑量，嚴(yán)格控制在每次0.1 g，當(dāng)日進(jìn)行使用三次，共計(jì)服用藥量為0.3 g；患者第2天服用該藥時(shí)可以逐漸增加用藥量，將藥量增加至0.2 g劑量每次，當(dāng)日進(jìn)行三次用藥，共計(jì)服用總藥量為0.6 g；第3天用藥時(shí)再做增加，每次服用藥量為0.3 g，共服用三次，共服藥劑量為0.9 g。連續(xù)7天服用，每7日為一療程?；颊咴诜媒Y(jié)束后，醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行檢查，觀察用藥后的改變，而后根據(jù)患者的改變再做具體調(diào)整。

1.4 判定指標(biāo) ①不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。②疼痛程度：采用VAS評分對患者疼痛水平進(jìn)行評估。③臨床癥狀：肢體疼痛、麻木感覺減退、乏力。④神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用神經(jīng)傳導(dǎo)速度測量儀測量正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)及運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 例(%)

2.2 兩組患者疼痛程度比較 治療后7 d，研究組患者的疼痛改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者疼痛程度比較（±s，分）

表2 兩組患者疼痛程度比較（±s，分）

組別nVAStP治療前治療后研究組366.98±1.342.31±1.2015.577＜0.001對照組367.02±1.333.74±1.1811.068＜0.001 t 0.1275.098 P 0.899＜0.001

2.3 兩組患者臨床癥狀積分比較 研究組患者臨床癥狀改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀積分比較（±s，分）

表3 兩組患者臨床癥狀積分比較（±s，分）

組別n肢體疼痛麻木感覺減退乏力研究組3632.04±0.5622.76±1.2237.08±2.01對照組3648.95±0.5440.53±1.4156.61±2.43 t 130.42057.18337.157 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 研究組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

表4 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）

組別n正中神經(jīng)尺神經(jīng)脛神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)研究組3640.52±1.2630.24±1.3227.88±0.5426.34±2.61對照組3645.28±1.22396±1.3336.74±0.5634.76±2.54 χ216.28428.88168.33313.871 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

糖尿病是我國常見的疾病之一，主要病因在于患者因?yàn)轱嬍巢划?dāng)或體質(zhì)量異常所導(dǎo)致的，除少部分人患病來自于家族遺傳外，大部分的人都是因?yàn)樽陨聿涣嫉纳盍?xí)慣、過度酗酒和過多攝入糖分等，致使體內(nèi)胰島素分泌出現(xiàn)異常[5]。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制雖然尚未完全明確，但也有諸多研究表明，其可能與代謝功能障礙、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種因素密切相關(guān)，如以血清TNF-α、IL-6為代表的炎癥因子在周圍神經(jīng)病變與疼痛的發(fā)生發(fā)展過程起著非常關(guān)鍵的作用。

加巴噴丁是一種γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物，通過口服在胃腸道被吸收，可以有效地降低神經(jīng)元放電現(xiàn)象，并阻斷神經(jīng)超敏化進(jìn)程，顯著減少氨基酸谷氨酸及去甲腎上腺素的釋放，進(jìn)而緩解神經(jīng)痛癥狀。而且，加巴噴丁為腎臟代謝性藥物，不會誘導(dǎo)肝藥酶、不會與血漿蛋白結(jié)合，在與其他藥物聯(lián)用時(shí)相互作用小，是糖尿病周圍神經(jīng)病變治療輔助性用藥的良好選擇。硫辛酸是一種抗氧化劑，可以對體內(nèi)的自由基進(jìn)行捕捉、滅活，自由基會使細(xì)胞出現(xiàn)氧化反應(yīng)，對體內(nèi)胰島素敏感性進(jìn)行改善：可以促進(jìn)外周組織中脂肪等對葡萄糖的吸收和利用[6]；可以抑制蛋白的糖基化，對血管起到一定的保護(hù)作用，且對患者出現(xiàn)肢體不能完全支配、麻木、動脈硬化等癥狀都有良好的改善作用[7]。PDPN作為糖尿病的一種并發(fā)癥，其出現(xiàn)的原因在與患者體內(nèi)的糖化血紅蛋白存在異常升高而引發(fā)的，而加巴噴丁藥物可以抑制患者體內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)一種亞基α2-sita蛋白依賴于鈣通道，減緩患者體內(nèi)出現(xiàn)鈣離子的流失，并且減少去甲腎上腺素、P物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而抑制神經(jīng)元的過度興奮，減弱患者神經(jīng)疼痛和超敏癥[8]。本研究將兩種藥物相結(jié)合治療，結(jié)果表明其可以有效降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，減弱了患者的疼痛，且安全性更好，提高患者對藥物的配合度，間接減緩了醫(yī)護(hù)人員的工作壓力。通過更好地緩解患者的臨床癥狀，對患者的治療起到了促進(jìn)的作用，讓患者對恢復(fù)有信心，調(diào)動起患者的主觀能動性；同時(shí)對患者應(yīng)疾病所致的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減緩的情況也進(jìn)行了改善，使患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能有所恢復(fù)，提高了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，糖尿疾病患者出現(xiàn)神經(jīng)病變使用加巴噴丁藥物與硫辛酸藥物相結(jié)合治療，其治療效果明顯，可提高患者的生活質(zhì)量。