血清MP-IgM、PCT、CRP水平與肺炎支原體感染相關(guān)塑型支氣管炎患兒并發(fā)肺氣腫的相關(guān)性

李鳳娟，毛偉君，李成軍

塑形支氣管炎（PB）是一種發(fā)病隱匿、病情進(jìn)展迅速且重的肺部疾病，以胸痛、咳嗽、口唇發(fā)紺及氣短等為主要臨床表現(xiàn)[1]。PB 多發(fā)于兒童，屬于一種急危重癥，其主要是由于內(nèi)生性異物堵塞支氣管，引起通氣功能障礙，嚴(yán)重影響兒童生命安全[2]?，F(xiàn)有研究顯示肺炎支原體感染（MP）是兒童經(jīng)常感染的病原體之一，亦是引起PB 發(fā)生的主要病原菌之一[3]。肺氣腫是MP 相關(guān)PB患兒常見并發(fā)癥之一，發(fā)生后可出現(xiàn)呼吸急促、氣短及胸悶等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭甚至危及患兒生命[4]。此外，肺氣腫的發(fā)生會(huì)加重患者臨床癥狀，延長患兒住院時(shí)間，給患兒家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。因此，明確影響MP 相關(guān)PB 患兒發(fā)生肺氣腫的影響因素顯得尤為重要。血清肺炎支原體免疫球蛋白M（MP-IgM）屬于免疫球蛋白的一種，是判斷是否感染支原體的有效指標(biāo)[6]。降鈣素原（PCT）與C-反應(yīng)蛋白（CRP）是反映機(jī)體炎癥程度的生化指標(biāo)，且可隨病情的進(jìn)展而升高[7]。本研究以MP相關(guān)PB患兒為研究對(duì)象，旨在探究上述血清學(xué)指標(biāo)與MP 相關(guān)PB 患兒發(fā)生肺氣腫的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2021年6月至2022年6月臨海市第二人民醫(yī)院收治的200 例MP相關(guān)PB患兒，男106 例，女94 例；年齡6 ～14 歲，平均（10.3±3.5）歲；病程4 ～12 d，平均（6.37±3.51）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合PB 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，所有患者均行支氣管鏡檢查，見支氣管有白色異物，黏附在管壁上，取出黏液樣膠狀條型異物，病理診斷結(jié)果可見纖維素性壞死物，大量炎性細(xì)胞浸潤，如中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及少量淋巴細(xì)胞；（2）同時(shí)符合MP標(biāo)準(zhǔn)[9]，經(jīng)病原學(xué)檢查證實(shí)；（3）患兒家屬均知曉本研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺結(jié)核、衣原體肺炎、病毒性肺炎及軍團(tuán)菌肺炎；（2）合并嚴(yán)重感染性疾?。唬?）合并結(jié)締組織疾??；（4）合并先天性免疫系統(tǒng)缺陷。本研究經(jīng)臨海市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 血清MP-IgM、PCT 及CRP 水平檢測 于患兒入院治療24 h 內(nèi)取外周靜脈血4 ml，經(jīng)離心處理后獲得血清樣本，血清MP-IgM、PCT、CRP水平分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、免疫熒光法、免疫比濁法檢測，檢測儀器采用全自動(dòng)生化分析儀（山東高芯生物傳感器研究院有限公司，型號(hào)：BK-280）。上述指標(biāo)檢測均由本院具有5年工作經(jīng)驗(yàn)技師負(fù)責(zé)完成。

1.2.2 資料收集 收集可能影響MP 相關(guān)的PB 患兒并發(fā)肺氣腫的相關(guān)因素，包括性別、年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（DD）、MP-IgM、PCT、CRP、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、呼吸道感染次數(shù)、一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值百分比（DLCO%）、病程、殘氣量占預(yù)計(jì)值百分比（RV%）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、第一秒用力呼吸量與用力肺活量之比（FEV1/FVC%）、白蛋白（ALB）、乳酸脫氫酶（LDH）及淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+）等。

1.2.3 肺氣腫評(píng)估及分組 肺氣腫評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[10]：患兒伴有咳嗽、咳痰、體質(zhì)量下降及食欲減退等癥狀，行X 線胸片檢查，見患兒胸廓擴(kuò)張、肋骨平行，肋間隙增寬，膈降低且變平，兩肺野透亮度增加。將發(fā)生肺氣腫的患兒納入發(fā)生組，反之納入未發(fā)生組。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic 回歸分析，相關(guān)性分析采用Spearman 法。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清MP-IgM、PCT、CRP 水平及臨床資料比較 200 例患兒中46 例發(fā)生肺氣腫，肺氣腫發(fā)生率為23.00%（46/200）。兩組年齡、性別、WBC、Fib、DD、ESR、病程、RV%、AST、ALT、FEV1/FVC%、ALB、CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），發(fā)生組呼吸道感染次數(shù)≥10 次占比、MP-IgM、PCT、CRP 及PaO2水平均高于未發(fā)生組，DLCO%水平低于未發(fā)生組（均P ＜0.05），見表1。

表1 發(fā)生組和未發(fā)生組血清MP-IgM、PCT、CRP 水平及臨床資料比較

2.2 多因素Logistic 回歸分析 MP-IgM、PCT、CRP、呼吸道感染次數(shù)≥10 次及DLCO%均是影響MP 相關(guān)PB 患兒并發(fā)肺氣腫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見表2。

表2 多因素Logistic 回歸分析

2.3 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，血清MP-IgM、PCT、CRP 水平與MP 相關(guān)PB 患兒并發(fā)肺氣腫均呈正相關(guān)（r=0.402、0.424、0.438，均P ＜0.05），見圖1。

圖1 相關(guān)性分析

3 討論

PB是一種多發(fā)于兒童的肺部疾病，通過手術(shù)將堵塞支氣管的內(nèi)生物取出來是治療本病的主要手段，取出的內(nèi)生物形似支氣管，故命名為PB。因PB癥狀不典型和臨床對(duì)其的認(rèn)識(shí)有限，使得該病的漏診率和誤診率較高，延誤治療，導(dǎo)致該病的死亡率較高，高達(dá)50%～70%[2]。MP 感染后可直接損傷患兒免疫系統(tǒng)，刺激炎癥細(xì)胞因子的釋放，增強(qiáng)炎性細(xì)胞浸潤，可引起支氣管黏膜細(xì)胞壞死、脫落，誘發(fā)PB[3]。肺氣腫是指氣體異常進(jìn)入肺泡或肺間質(zhì)引起過度膨脹或充氣和肺容積增大，可加重MP相關(guān)PB患兒病情進(jìn)展，影響患兒預(yù)后。李勇等[11]回顧性分析了40例MP 相關(guān)PB患兒的臨床資料，其中9 例患兒并發(fā)肺氣腫，肺氣腫發(fā)生率為22.50%。本研究結(jié)果顯示200 例患兒中46 例患兒發(fā)生肺氣腫，肺氣腫發(fā)生率為23.00%（46/200）。這提示MP 相關(guān)PB 患兒易發(fā)生肺氣腫，分析其原因可能在于MP相關(guān)PB患兒細(xì)小支氣管壁黏膜損傷，炎性氣道狹窄，易形成肺過度充氣，不易排出，從而增加肺氣腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，明確影響MP 相關(guān)PB 患兒發(fā)生肺氣腫的危險(xiǎn)因素顯得尤為重要。

MP感染后可引起免疫炎性應(yīng)答紊亂，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子聚集、降解，形成黏性較高的物質(zhì)，同時(shí)炎性細(xì)胞因子的聚集及支氣管上皮細(xì)胞的脫落引起支氣管和肺部功能受損，誘發(fā)氣道上皮組織損傷和氣道重塑，從而影響患兒肺通氣功能，加重PB 病情進(jìn)展[12]。MP 感染后可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生MP-IgM，MP-IgM水平的檢測是判斷MP 感染的重要手段。PCT 是由甲狀腺C 細(xì)胞合成的，屬于降鈣素前體，正常情況下，其在機(jī)體中的表達(dá)較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染后，可被大量合成釋放入血，是診斷感染性疾病的重要標(biāo)志物[13]。MP 相關(guān)PB 發(fā)生后可刺激PCT 分泌，導(dǎo)致PCT 水平升高[14]。CRP 是由肝臟合成的炎癥因子，正常生理狀態(tài)下，其在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)水平較低，MP相關(guān)PB 發(fā)生后可引起血清CRP 含量急劇升高，增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度[15]。本研究結(jié)果顯示發(fā)生組MP-IgM、PCT、CRP水平均高于未發(fā)生組，這提示血清MP-IgM、PCT、CRP 水平異常升高與MP 相關(guān)PB患兒并發(fā)肺氣腫存在一定聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示MP-IgM、PCT、CRP、呼吸道感染次數(shù)≥10 次、DLCO%均是影響MP 相關(guān)PB 患兒并發(fā)肺氣腫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此結(jié)果表明血清MPIgM、PCT、CRP水平越高，患兒并發(fā)肺氣腫的風(fēng)險(xiǎn)越高。分析原因：MP 感染可引起通氣功能障礙，而通氣功能障礙可促使肺過度充氣，從而增加肺氣腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。PCT、CRP 水平過表達(dá)可明顯加重機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，引起肺組織損傷，同時(shí)可能會(huì)激活血小板，使得肺表面小血管在炎癥反應(yīng)基礎(chǔ)上形成微血栓，影響肺部微循環(huán)，進(jìn)一步加重肺組織損傷，導(dǎo)致肺泡彈性下降，增加肺泡內(nèi)壓力，從而增加肺氣腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外本研究還發(fā)現(xiàn)呼吸道感染次數(shù)及PaO2水平越高，DLCO%水平越低，患兒肺氣腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，因此在臨床實(shí)際工作中對(duì)伴有上述癥狀的患兒應(yīng)引起足夠重視。相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清MP-IgM、PCT、CRP 水平與MP 相關(guān)PB 患兒并發(fā)肺氣腫呈正相關(guān)。

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