合并惡性腫瘤的冠心病患者的病變特點(diǎn)及與MHR 的關(guān)系

徐衛(wèi)峰，王舒丹，陳明彩，周建慶，廉姜芳

隨著全球人口老齡化，冠心病和惡性腫瘤的發(fā)病率均呈上升趨勢[1]。冠心病與惡性腫瘤有多種相同的危險(xiǎn)因素，如吸煙、肥胖、糖尿病、社會(huì)及經(jīng)濟(jì)條件差及空氣污染等。用于治療惡性腫瘤的方法有多種，如放療、化療、靶向治療及免疫治療等，但這些方法也存在進(jìn)一步增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比（MHR）與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[3]，也與冠心病的病變復(fù)雜程度相關(guān)[4-5]。有研究顯示結(jié)直腸癌患者M(jìn)HR 水平顯著升高，是腫瘤進(jìn)展的預(yù)測因子[6]。本文探討有惡性腫瘤病史的冠心病患者的病變特點(diǎn)，并應(yīng)用Syntax評(píng)分系統(tǒng)分析MHR水平與Syntax 積分的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選取2017年2月至2018年9月在寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院行冠脈造影檢查確診為冠心病的患者，排除既往有冠狀動(dòng)脈支架植入或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、合并失代償性心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、急性感染患者。最終納入693 例，其中男452 例，女241 例；年齡33 ～88 歲。根據(jù)是否合并惡性腫瘤病史將患者分為腫瘤組（既往有惡性腫瘤病史）47 例，對(duì)照組（既往無惡性腫瘤病史）646 例。本研究得到寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 收集入選患者的人口學(xué)資料，包括年齡、性別、既往史（高血壓、糖尿?。€(gè)人史（吸煙史、飲酒史）和冠心病家族史。采用BECKMANCX3全自動(dòng)生化分析儀測定生化指標(biāo)，包括白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）、空腹血糖（FBG）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；應(yīng)用DxH 800 全自動(dòng)快速血球分析儀定量檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYM）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MON）、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT），并計(jì)算MHR。菲利普心超儀經(jīng)胸超聲測得左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影和Syntax評(píng)分 冠狀動(dòng)脈造影按Judkins 法穿刺橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈，造影導(dǎo)管成功進(jìn)入右冠狀動(dòng)脈及左冠狀動(dòng)脈開口后至少在2 個(gè)或以上正交平面造影，由高年資介入醫(yī)生按Syntax 積分要求行Syntax 評(píng)分，將結(jié)果逐項(xiàng)輸入Syntax 官方網(wǎng)站（www.syntaxscore.com ）所提供的Syntax 積分計(jì)算器（2.28 版本）。并記錄冠狀動(dòng)脈病變累及的血管。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用Student's t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（IQR）表示，采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用2檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析；影響因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤診治史 有腫瘤史患者47 例，涉及消化系統(tǒng)13 例（胃癌6 例，結(jié)直腸癌5 例，肝癌1 例，食管癌1 例），泌尿系統(tǒng)11 例（前列腺癌4 例，腎癌3 例，膀胱癌3 例，陰莖癌1 例），肺癌8 例，乳腺癌5 例，甲狀腺癌4 例，鼻咽癌2 例，喉癌1 例，宮頸癌1 例，子宮內(nèi)膜癌1 例，淋巴結(jié)癌1 例。惡性腫瘤病程1 個(gè)月至30年。曾接受單純手術(shù)治療26 例，手術(shù)加化療的患者9 例，手術(shù)加放療的患者6 例，單純化療2 例，單純放療2 例，聯(lián)合放化療1 例，常規(guī)藥物治療1 例。

2.2 腫瘤組與對(duì)照組臨床資料及MHR比較 腫瘤組患者年齡明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），Alb、LYM、Hb 水平均低于對(duì)照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 腫瘤組與對(duì)照組臨床資料及MHR 比較

2.3 腫瘤組與對(duì)照組冠狀動(dòng)脈病變情況比較 腫瘤組Syntax 評(píng)分有高于對(duì)照組的趨勢，但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組三支病變比率，病變累及左主干、前降支、回旋支或右冠狀動(dòng)脈的比率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見表2。腫瘤組患者接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療31 例，冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)3 例，單純藥物治療13 例。所有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)均未發(fā)生嚴(yán)重圍術(shù)期并發(fā)癥。

表2 腫瘤組與對(duì)照組冠狀動(dòng)脈病變情況比較

2.4 腫瘤組和對(duì)照組中Syntax≥23 亞組和Syntax＜23 亞組間病變及MHR 比較 在腫瘤組，Syntax≥23 亞組三支病變、左主干病變、回旋支病變比率均高于Syntax ＜23 亞組（均P ＜0.05），而亞組間MHR 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在對(duì)照組，Syntax≥23 亞組三支病變、左主干病變、前降支病變、回旋支病變、右冠病變比率均高于Syntax ＜23 亞組（均P ＜0.05），MHR 水平高于Syntax ＜23亞組（P ＜0.05），見表3。

表3 腫瘤組和對(duì)照組Syntax≥23 亞組和Syntax ＜23 亞組間冠狀動(dòng)脈病變情況及MHR 比較

2.5 相關(guān)性分析及影響因素分析 對(duì)照組Syntax評(píng)分與MHR 呈正相關(guān)（r=0.210，P ＜0.05），見圖1，而在腫瘤組未見顯著相關(guān)性（P ＞0.05）。以Syntax≥23 為因變量，其他變量為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，MHR 是對(duì)照組但不是腫瘤組Syntax≥23 的獨(dú)立影響因素，見表4。

圖1 對(duì)照組MHR 與Syntax 評(píng)分的散點(diǎn)圖

表4 對(duì)照組和腫瘤組MHR 與Syntax≥23 的Logistic 回歸分析

3 討論

本研究的主要發(fā)現(xiàn)：（1）合并惡性腫瘤的冠心病患者多累及消化道、泌尿道和呼吸道。（2）合并惡性腫瘤的冠心病患者男性更常見，年齡較大，Alb、LYM、Hb水平較低。（3）合并惡性腫瘤的冠心病患者Syntax評(píng)分有高于無惡性腫瘤的冠心病患者的趨勢，但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）Syntax 積分與MHR 水平在無惡性腫瘤的冠心病患者中存在相關(guān)性，而在合并惡性腫瘤的冠心病患者中未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)系。

得益于早期診斷和規(guī)范化的治療，近年來惡性腫瘤患者的死亡率明顯下降。隨之而來的是大量癌癥幸存者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，心血管疾病已成為癌癥患者繼腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展以外的第二大死亡原因[7]。炎癥和氧化應(yīng)激是癌癥和動(dòng)脈粥樣硬化的共同發(fā)病機(jī)制[8]。化療、放療和免疫治療都與癌癥患者心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[9]。接受過放療的癌癥患者合并冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加，冠脈造影常可見冠脈病變嚴(yán)重、彌漫、呈同心性，多累及前降支近段和右冠狀動(dòng)脈[10]。癌癥患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈鈣化的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非癌癥患者[11]。

Syntax 評(píng)分是基于冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，用于評(píng)價(jià)冠心病復(fù)雜程度的較為客觀的指標(biāo)，大型臨床試驗(yàn)證實(shí)其在再灌注策略選擇中的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，曾行放療的胸部腫瘤患者Syntax 評(píng)分高于沒有放療史的患者[12]。另一個(gè)評(píng)價(jià)化療對(duì)冠心病嚴(yán)重程度影響的研究也發(fā)現(xiàn)，曾行化療的肺癌患者Syntax 評(píng)分高于沒有化療史的患者，Syntax評(píng)分＞22 分的比率也顯著升高[13]。

MHR作為臨床上最為常用的炎癥標(biāo)記物，已被多個(gè)研究證實(shí)與Syntax積分呈正相關(guān)[4，14]，也有研究發(fā)現(xiàn)兩者的相關(guān)性存在性別差異[15]。本研究結(jié)果顯示有惡性腫瘤史患者的MHR 水平與對(duì)照組沒有明顯差異。與既往研究相同的是，沒有惡性腫瘤病史的患者M(jìn)HR 水平與Syntax 評(píng)分呈正相關(guān)；但是有惡性腫瘤病史的患者M(jìn)HR 水平與Syntax 評(píng)分未見相關(guān)性。這可能與合并惡性腫瘤病史的冠心病患者混雜因素更為復(fù)雜有關(guān)。惡性腫瘤組患者Alb 和Hb水平均明顯低于對(duì)照組，這可能與惡性腫瘤患者總體攝入量少，疾病消耗和營養(yǎng)狀態(tài)下降有關(guān)。因此，應(yīng)用MHR 預(yù)測冠心病患者病變復(fù)雜程度時(shí)有惡性腫瘤病史的患者可能不適用。

本研究存在一些局限性：（1）本研究屬回顧性分析，未做隨訪，未能探討惡性腫瘤和MHR 水平對(duì)冠心病患者預(yù)后的影響。（2）本研究納入的惡性腫瘤病史的冠心病患者數(shù)量較少，可能影響統(tǒng)計(jì)學(xué)效力，也無法對(duì)不同惡性腫瘤和不同治療方法進(jìn)行分層分析。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 徐衛(wèi)峰：病例資料整理、統(tǒng)計(jì)分析及文章撰寫；王舒丹：病例資料收集、整理；陳明彩：病例資料收集、整理；周建慶：研究設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)學(xué)支持；廉姜芳：研究設(shè)計(jì)及文章審核