血清膽堿酯酶在老年肺部感染患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值

竺久東，顧靖華，蘭建陽(yáng)

老年肺部感染是由于身體抵抗力下降時(shí)受到細(xì)菌或病毒感染而引起的，可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、胸悶和氣喘等癥狀，有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。因老年群體身體各項(xiàng)機(jī)能衰退明顯，且早期發(fā)病癥狀尚無(wú)特異性表現(xiàn)，使得臨床誤診和漏診率較高，從而錯(cuò)過最佳診斷和治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重惡化，發(fā)展成為重癥肺部感染[2-3]。故而早期發(fā)現(xiàn)并給予針對(duì)性治療措施對(duì)控制進(jìn)展和改善預(yù)后有積極作用。以往臨床常依賴影像學(xué)檢查及痰液微生物培養(yǎng)等，診斷時(shí)間較長(zhǎng)，臨床應(yīng)用受限[4]。近年血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)因操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)和結(jié)果準(zhǔn)確率高等特點(diǎn)而被臨床廣泛接受和使用。有研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和降鈣素原（PCT）在診斷肺部感染和預(yù)后評(píng)估中有一定的應(yīng)用價(jià)值，但其易受外界各種因素的影響，因此需尋找更為新型的檢測(cè)指標(biāo)[5-6]。血清膽堿酯酶（ChE）是一類糖蛋白，臨床主要應(yīng)用于有機(jī)磷中毒和肝臟疾病的診療中。有研究證實(shí)，血清ChE在重癥肺炎中可表現(xiàn)為不同程度的降低，與預(yù)后密切相關(guān)[7]。本研究探討血清ChE 在老年肺部感染患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2021年12月在舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院收治的老年肺部感染患者119 例為肺部感染組，根據(jù)治療后臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）將其分為重度組（CPIS評(píng)分＞6 分）74 例和緩解組（≤6 分）45 例，另選取本院同期健康體檢者119例作為對(duì)照組。重度組男42 例，女32 例；年齡65 ～79 歲，平均（72.3±2.2）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21 ～26 kg/m2，平均（23.51±1.03）kg/m2。緩解組男29 例，女16 例；年齡65 ～79 歲，平均（72.2±2.2）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均（23.70±1.04）kg/m2。對(duì)照組男65例，女54 例；年齡65 ～80 歲，平均（72.7±2.5）歲；BMI 20 ～26 kg/m2，平均（23.08±1.25）kg/m2。3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究經(jīng)舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺部感染組均符合肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)肺部影像學(xué)檢查和痰液病原檢查確診；（2）年齡≥65 歲；（3）患者及其家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在精神疾病；（2）嚴(yán)重肝腎功能異常；（3）入組前接受過免疫調(diào)節(jié)劑治療；（4）凝血功能異常；（5）其他炎癥感染患者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 所有患者給予相應(yīng)治療，即抗菌治療、鎮(zhèn)咳、祛痰、吸氧、補(bǔ)液、支持療法等，均持續(xù)治療7d。

1.3.2 檢測(cè)方法 所有患者入院次日及治療7 d后，采集空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后取上層清液，放置于-40 ℃環(huán)境中保存。采用SYSMEX-XE-2100D全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（試劑為儀器配套）檢測(cè)患者WBC。采用日立7600 自動(dòng)生化分析儀（試劑為儀器配套）檢測(cè)患者ChE 水平。采用羅氏Elecsys2010 電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)患者PCT 水平。所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，其中在7 d內(nèi)死亡的患者將死亡前最后一次測(cè)得的數(shù)據(jù)作為治療后7 d 的數(shù)據(jù)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較入組對(duì)象血清ChE、PCT 和WBC 水平，并對(duì)CPIS 評(píng)分與血清ChE、WBC 及PCT 進(jìn)行相關(guān)性分析，評(píng)估各血清學(xué)指標(biāo)對(duì)老年肺部感染患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法，采用ROC 曲線評(píng)價(jià)血清學(xué)指標(biāo)對(duì)老年肺部感染患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺部感染組與對(duì)照組血清ChE、PCT 和WBC水平比較 緩解組、重度組血清ChE 水平均低于對(duì)照組，PCT 和WBC 水平均高于對(duì)照組（均P ＜0.05），且與緩解組比較，重度組血清ChE水平更低，PCT 和WBC 水平更高（均P ＜0.05），見表1。

表1 肺部感染組與對(duì)照組血清ChE、PCT 和WBC 水平比較

2.2 CPIS 評(píng)分與血清ChE、WBC 及PCT 的相關(guān)性重度組平均CPIS評(píng)分（8.36±1.22）分，高于緩解組的（3.07±0.90）分（t=25.198，P ＜0.05）。相關(guān)性分析顯示CPIS 評(píng)分與ChE 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.260，P ＜0.05）；CPIS評(píng)分與PCT、WBC均呈正相關(guān)（r=0.215、0.222，均P ＜0.05）；血清ChE 與WBC、PCT 均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.242、-0.225，均P ＜0.05）。

2.3 不同預(yù)后情況老年肺部感染患者血清學(xué)指標(biāo)比較 治療7 d后，119 例患者死亡17 例（14.29%），納入死亡組，剩余納為存活組。死亡組血清ChE 水平低于存活組，PCT、WBC 水平均高于存活組（均P ＜0.05），見表2。

表2 不同預(yù)后情況老年肺部感染患者血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 血清學(xué)指標(biāo)對(duì)老年肺部感染患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值ChE、PCT、WBC水平預(yù)測(cè)老年肺部感染患者預(yù)后的AUC 分別為0.806、0.757 和0.755，均P ＜0.05，見表3。

表3 血清學(xué)指標(biāo)對(duì)老年肺部感染患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

老年群體因年齡的增加使機(jī)體功能衰退明顯和呼吸系統(tǒng)異常改變，導(dǎo)致全身和呼吸道局部防御及免疫功能下降，易受細(xì)菌和支原體等病原菌的侵襲，從而引發(fā)肺部感染[9]。隨著我國(guó)人口老齡化的急劇加重，老年肺部感染的發(fā)病率逐年增加，不僅給社會(huì)和家庭造成沉重負(fù)擔(dān)，還對(duì)患者生命安全造成極大威脅。故早期積極治療和準(zhǔn)確評(píng)估病情進(jìn)展對(duì)促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，降低病死率意義重大。

有研究顯示，多種細(xì)胞因子在老年肺部感染中變化異常，并可能參與疾病的進(jìn)展過程[10]。ChE 是由肝細(xì)胞制造的含膽堿的羧酸酯水解酶，可反映肝細(xì)胞損傷及肝細(xì)胞合成情況，在肝臟疾病的診療中有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[11]。但近年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，血清ChE 半衰期短，其活性可能與肺部感染有關(guān)，可作為判斷疾病炎癥程度和預(yù)后的有效指標(biāo)[12-13]。CPIS 評(píng)分是臨床常用的評(píng)估患者感染的評(píng)分系統(tǒng)，其分值越高，表明感染越嚴(yán)重，預(yù)后越差。PCT 在正常情況下其值極低，而當(dāng)細(xì)菌感染時(shí)其水平會(huì)異常升高，故其可作為肺部感染患者預(yù)測(cè)預(yù)后的敏感指標(biāo)[14]。WBC 作為反映患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的直接因子，在感染發(fā)生和擴(kuò)散中其值明顯上升。本研究結(jié)果顯示緩解組和重度組血清ChE 水平均低于對(duì)照組，PCT和WBC水平均高于對(duì)照組，且較于緩解組，重度組血清ChE 水平更低，PCT 和WBC 水平更高（均＜0.05）。分析其原因可能為：（1）老年肺部感染患者因肺部的牽張感受器敏感性增強(qiáng)，導(dǎo)致乙酰膽堿大量釋放，抑制了ChE 活性，使得ChE 水平降低[15]。（2）肺部感染的細(xì)菌及內(nèi)毒素激活中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、蛋白酶等物質(zhì)，對(duì)肝臟合成ChE產(chǎn)生特異性抑制，導(dǎo)致ChE 水平降低。（3）因病原菌的入侵，老年肺部感染患者體內(nèi)與迷走神經(jīng)及其遞質(zhì)乙酰膽堿和免疫系統(tǒng)相互作用，相互影響，參與抗炎，發(fā)揮神經(jīng)-肌肉的興奮傳遞作用。隨后，乙酰膽堿則被ChE 水解而產(chǎn)生作用，抑制過度炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生代償性抗炎作用，而在此過程中血清ChE 合成減少，最后導(dǎo)致機(jī)體ChE 水平降低。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CPIS 評(píng)分與ChE 呈負(fù)相關(guān)，與PCT、WBC均呈正相關(guān)，且血清ChE 與WBC、PCT 均呈負(fù)相關(guān)（均＜0.05）。

本研究結(jié)果顯示死亡組血清ChE水平低于存活組，PCT、WBC水平高于存活組，這提示血清ChE水平的降低和PCT、WBC水平的升高可能會(huì)導(dǎo)致老年肺部感染患者的預(yù)后不良。血清ChE 水平降低說明ChE 活性較低，能力下降，使肝臟血供減少，引起患者中性粒細(xì)胞激活，導(dǎo)致缺血、缺氧等癥狀，從而加重患者病情，造成預(yù)后不良。同時(shí)死亡組因病情更為嚴(yán)重，使細(xì)菌和病毒等各種微生物分泌釋放部分炎性物質(zhì)，導(dǎo)致PCT、WBC水平升高，抑制ChE合成。本研究結(jié)果顯示ChE、PCT、WBC 水平預(yù)測(cè)老年肺部感染患者預(yù)后的分別為0.806、0.757 和0.755，其中ChE 預(yù)測(cè)的敏感度和特異度均最高，這提示臨床可通過檢測(cè)血清ChE 來早期預(yù)測(cè)患者預(yù)后，從而制定針對(duì)性治療方案，以控制疾病進(jìn)展。

利益沖突 所有作者聲明無(wú)利益沖突作者貢獻(xiàn)聲明 竺久東：實(shí)驗(yàn)操作、論文撰寫；顧靖華、蘭建陽(yáng)：數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、論文修改