丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療老年急性腦梗死的臨床效果觀(guān)察

張秋江，岑雪瑋

鞏義市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 鞏義 451200

急性腦梗死（ACI）是最常見(jiàn)的腦血管疾病之一，又稱(chēng)為缺血性腦卒中或腦出血，多發(fā)于老年人群，隨著我國(guó)人口老齡化程度的加劇及心血管疾病發(fā)生率不斷增加，ACI發(fā)病率逐年上升［1］。ACI 會(huì)引起局部血流障礙、組織缺血、缺氧，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死，臨床主要表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)、視力模糊等癥狀。目前臨床對(duì)ACI 常采用溶栓治療，但溶栓治療并不能改善患者神經(jīng)功能損傷，且老年人身體機(jī)能較差，治療后易復(fù)發(fā)，繼而導(dǎo)致持續(xù)性神經(jīng)功能損傷，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響［2］。因此，及時(shí)有效治療ACI十分重要。替格瑞洛是一種抗血小板藥物，起效快，已逐漸被用來(lái)治療ACI，能有效降低復(fù)發(fā)和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)［3］。但替格瑞洛難以減輕ACI 患者腦缺血損傷，在一定程度上限制療效。丁苯酞是一種神經(jīng)保護(hù)藥物，具有促進(jìn)微循環(huán)、保護(hù)血腦屏障、減少腦缺血損傷及預(yù)防腦水腫等功能［4］。目前國(guó)內(nèi)對(duì)丁苯酞在A(yíng)CI 治療研究較少?；诖耍狙芯繉?duì)丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療老年ACI 的臨床效果進(jìn)行分析，來(lái)探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年9 月—2020 年9 月鞏義市人民醫(yī)院收治的160 例老年ACI患者作研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各80 例。對(duì)照組男49 例，女31 例；年齡60～75 歲，平均年齡（68.14±2.43）歲；病程1～5 h，平均病程（3.34±0.63）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)31 例，小腦33例，腦干8例，其他部位8例；合并基礎(chǔ)類(lèi)疾?。禾悄虿?1 例，冠心病19 例，高血壓34 例。實(shí)驗(yàn)組男46 例，女34例；年齡61～75歲，平均年齡（68.72±2.36）歲；病程1～6 h，平均病程（3.42±0.61）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)30例，小腦31 例，腦干9 例，其他部位10 例；合并基礎(chǔ)類(lèi)疾?。禾悄虿?2例，冠心病17例，高血壓32例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）年齡≥60歲；（3）臨床資料完整；（4）對(duì)本研究使用藥物耐受；（5）首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往腦梗死史；（2）合并精神類(lèi)疾?。唬?）近半年內(nèi)行腦部手術(shù)；（4）合并嚴(yán)重心力衰竭；（5）合并腦出血、腦血管畸形；（6）合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙。

1.2 治療方法

兩組患者均采取溶栓治療。對(duì)所有患者均行計(jì)算機(jī)X線(xiàn)斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）檢查，確定顱內(nèi)血栓位置，采用微導(dǎo)絲牽引血管置入導(dǎo)管，后置入微導(dǎo)管，充分混合生理鹽水和注射用阿替普酶（上海勃林格殷格翰藥業(yè)，SJ20160054，20 mg/支）5～10 mg 后，根據(jù)患者病情將適量混合液注入目標(biāo)血管。對(duì)照組采用替格瑞洛治療?；颊哌M(jìn)行溶栓治療24 h 后口服替格瑞洛片（南京正大天晴制藥，H20193177，90 mg），2 次/d，90 mg/次，治療時(shí)間為2 周。實(shí)驗(yàn)組采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療?；颊哌M(jìn)行溶栓治療24 h 后口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，H20050299，0.1 g），3 次/d，0.2 g/次，治療時(shí)間為2周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）療效［6］。根據(jù)患者臨床癥狀表現(xiàn)及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NHISS）［7］評(píng)分評(píng)估兩組患者治療后2周臨床療效。①痊愈：臨床癥狀消失，NHISS 評(píng)分減少90%～100%。②顯效：臨床癥狀明顯改善，NHISS 評(píng)分減少45%～＜90%。③有效：臨床癥狀略有緩解，NHISS 評(píng)分減少18%～＜45%。④無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，NHISS 評(píng)分減少＜18%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）凝血指標(biāo)。比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）及血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平。取患者空腹肘靜脈血6 mL，室溫靜置30 min，離心后分離取上層液，得血清，將血清放置冷凍箱（-60 ℃）保存，采用全自動(dòng)凝血儀（SYSMEX 公司，CS5100）檢測(cè)D-D、FIB水平；采用血液體液分析儀（SYSMEX 公司，XN-9000）測(cè)量PLT 水平。（3）神經(jīng)功能。采用NHISS 比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能，包括語(yǔ)言、感覺(jué)、面談、眼球運(yùn)動(dòng)、意識(shí)等項(xiàng)目，分值越低，神經(jīng)功能改善越好。（4）生活質(zhì)量。采用日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表［8］比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量，滿(mǎn)分100 分，分值越高，日常生活能力越好。（5）不良發(fā)應(yīng)。比較兩組患者腹部不適、惡心、呼吸困難等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率（95.00%） 高于對(duì)照組（82.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.260，P＜0.05）。

2.2 兩組患者凝血情況

治療后，兩組患者D-D、FIB、PLT 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組D-D、FIB、PLT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血情況（x±s）

2.3 兩組患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量情況

治療后，兩組患者NHISS 評(píng)分均低于治療前、ADL 評(píng)分均高于治療前，實(shí)驗(yàn)組NHISS 評(píng)分低于對(duì)照組、ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量情況（x±s） 分

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.75%，高于對(duì)照組的1.25%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.026，P＞0.05）。

ACI屬于臨床常見(jiàn)腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制主要為患者腦動(dòng)脈血管壁發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變動(dòng)脈內(nèi)腔變得狹窄、堵塞，從而形成血栓。而大腦血液中血栓素合成酶釋放量升高，血小板過(guò)度凝集，造成血小板聚集、血管收縮力增加，導(dǎo)致部分腦組織缺血性壞死［9］。ACI 發(fā)病急，往往患者就診時(shí)已喪失最佳治療時(shí)間，且老年患者身體機(jī)能較差、恢復(fù)較慢，故對(duì)老年ACI 患者及時(shí)行合理有效的措施可降低患者預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。

目前臨床主要采用溶栓治療ACI，包括擴(kuò)張腦血管、降低患者血液黏稠度及抑制血小板聚集等方法［10］?？寡“逯委煘锳CI 治療關(guān)鍵部分，臨床常用的抗血小板藥物有阿司匹林、氯吡格雷及替格瑞洛等。但隨著臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，部分老年ACI 患者在溶栓治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗現(xiàn)象，不能達(dá)到預(yù)期治療效果，最終發(fā)生腦血管復(fù)發(fā)事件。因此，治療老年ACI 可采取恢復(fù)組織血供、減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、改善微循環(huán)等有效治療措施。替格瑞洛是一種可逆P2Y12受體拮抗劑，主要通過(guò)抑制P2Y12受體抑制血小板凝集，無(wú)需在肝臟中從前體藥物轉(zhuǎn)化為活性藥物，具有藥效快、臨床療效好等優(yōu)點(diǎn)［11］。丁苯酞由我國(guó)自主研發(fā)，從芹菜籽中萃取合成，其主要活性成分為dl-3-正丁基酞，脂溶性較好，可直接通過(guò)血腦屏障，多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)阻斷ACI 腦損傷，具有保護(hù)腦組織和血管內(nèi)皮作用［12］。DD、FIB、PLT 為臨床常用凝血指標(biāo)，其水平與血栓形成密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者D-D、FIB、PLT水平及NHISS評(píng)分均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組D-D、FIB、PLT水平及NHISS評(píng)分低于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療老年ACI 能改善患者凝血功能，促進(jìn)血液流動(dòng)功能恢復(fù)，還能有效提高神經(jīng)功能，臨床療效較好。這可能是因?yàn)槎”教梢种屏姿岫ッ讣把ㄋ谹2生成，從而抑制血小板聚集和血管收縮，促進(jìn)抗血小板作用。替格瑞洛可通過(guò)與嘌呤能受體結(jié)合，抑制受體作用，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，從而抑制新血凝塊形成。二者聯(lián)合使用可進(jìn)一步擴(kuò)大療效，從而達(dá)到治療目的。

歐陽(yáng)欣等［13］研究指出，丁苯酞能有效減輕腦缺血引起腦水腫、促進(jìn)神經(jīng)功能損傷恢復(fù)，減輕氧化應(yīng)激損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者ADL 評(píng)分均高于治療前，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率及ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組，表明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛能有效改善老年ACI 患者臨床癥狀，降低神經(jīng)功能損傷，提高患者生活質(zhì)量。丁苯酞通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮功能，改善微循環(huán)，加大梗死部位血流量，腦組織灌注增加，從而提高患者血運(yùn)，減少梗死部位神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低致殘風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而促使患者日常生活能力恢復(fù)。由于老年ACI 患者年齡較大，身體機(jī)能較弱，故應(yīng)采用相對(duì)藥副作用較小藥物進(jìn)行治療。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明與單獨(dú)使用替格瑞洛相比，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療老年ACI，并不會(huì)顯著增加藥副作用和不良發(fā)應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療老年ACI，能改善患者血液流動(dòng)功能，促進(jìn)神經(jīng)功能損傷恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，臨床療效佳，具有良好安全性。