吳茱萸貼敷涌泉穴聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療老年慢性失眠療效觀(guān)察及對(duì)藥物用量的影響

丁曉潔，沈娟惠，朱水平，張仁豐，姜建平

浙江省榮軍醫(yī)院老年科，浙江 嘉興 314000

慢性失眠是老年人群常見(jiàn)疾病，不僅會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙，且可導(dǎo)致認(rèn)知功能及活動(dòng)能力減退，需妥善治療。常用治療藥物如苯二氮?類(lèi)雖有一定療效，但易出現(xiàn)耐藥及依賴(lài)性[1]。有氧運(yùn)動(dòng)能促進(jìn)交感神經(jīng)興奮、提高腎上腺素水平，并產(chǎn)生適度疲勞感，對(duì)睡眠質(zhì)量有改善作用，可用于治療老年失眠[2]。調(diào)查顯示，陰虛火旺是老年失眠患者較為常見(jiàn)的證型之一，治療以滋陰降火、寧心安神為主[3]。中藥穴位貼敷是中醫(yī)常用外治手段，其能同時(shí)發(fā)揮藥物及穴位刺激作用，具有安全、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，其中吳茱萸涌泉穴貼敷可起到滋陰補(bǔ)腎、引火歸原、安寧心神功效，可以起到增效作用，減少對(duì)失眠藥物的依賴(lài)性，更適合老年群體。本探究觀(guān)察吳茱萸貼敷涌泉穴聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療老年慢性失眠的療效及對(duì)失眠藥物用量的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)成人失眠診斷與療指南（2017 版）》[4]擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)。以下睡眠異常表現(xiàn)至少滿(mǎn)足1 項(xiàng)：主訴入睡困難、覺(jué)醒時(shí)間比預(yù)期早、睡眠難以維持、適當(dāng)時(shí)間無(wú)睡意。以下日間癥狀至少滿(mǎn)足1 項(xiàng)：日間困倦、行為改變、疲勞感、記憶或注意力異常、體力與精力下降、有負(fù)性情緒、社交功能減弱、對(duì)失眠過(guò)度關(guān)注或不滿(mǎn)意睡眠質(zhì)量。上述表現(xiàn)每周至少出現(xiàn)3 次。上述表現(xiàn)持續(xù)超過(guò)3 個(gè)月。排除其他原因所致睡眠障礙。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《失眠癥中醫(yī)臨床實(shí)踐指南（WHO/WPO）》[5]辨證屬陰虛火旺證。主癥：虛煩不寐，難以入睡，夜寐不安，或徹夜不眠；次癥：心悸不寧，盜汗，手足心熱，口干，腰酸夢(mèng)遺，耳鳴健忘；舌脈：舌紅、少苔，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～80 歲；符合陰虛火旺證辨證標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，生命體征穩(wěn)定；認(rèn)知、視聽(tīng)功能正常；均簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)入組前4 周有催眠、鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物用藥史；合并皮膚疾病或足底創(chuàng)傷、骨質(zhì)疏松；其他類(lèi)型失眠；對(duì)吳茱萸有過(guò)敏史；有酒精、藥物依賴(lài)史；合并其他精神科疾??；惡性腫瘤；肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙；重要臟器功能不全。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)治療依從性差；治療期間擅自服用其他藥物；治療過(guò)程中病情加重；患者自愿退出觀(guān)察。

1.6 一般資料選取2021 年7 月—2022 年4 月浙江省榮軍醫(yī)院住院診治的86 例老年慢性失眠患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組各43 例。對(duì)照組男18 例，女25 例；年齡63～80 歲，平均（71.95±4.26）歲；病程4～13 個(gè)月，平均（8.61±2.04）個(gè)月；夜間覺(jué)醒2～4 次，平均（2.98±0.34）次；睡眠時(shí)間4～6 h，平均（5.12±0.32）h。觀(guān)察組男20 例，女23 例；年齡60～79 歲，平均（72.03±4.18）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（8.57±1.94）個(gè)月；夜間覺(jué)醒2～4 次，平均（2.91±0.53）次；睡眠時(shí)間4～6 h，平均（5.08±0.29）h。2 組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（倫理編號(hào)：研2022-062）。

2 治療方法

2 組均予以艾司唑侖（華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021522，規(guī)格：1 mg），每次1～2 mg，每晚睡前服用，并根據(jù)失眠情況調(diào)整藥量。

2.1 對(duì)照組予以有氧運(yùn)動(dòng)治療，可選運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目包括慢跑、健步走、太極拳、八段錦等，根據(jù)患者喜好及身體狀況選擇其中1～2 項(xiàng)。運(yùn)動(dòng)前指導(dǎo)患者通過(guò)韌帶、肌肉拉伸，肢體抬舉、伸展等方式熱身5 min。熱身后佩戴心率監(jiān)測(cè)器，將運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度控制在靶心率范圍，靶心率計(jì)算公式為：（220-年齡）×（60%～80%），運(yùn)動(dòng)時(shí)間30 min，若患者運(yùn)動(dòng)過(guò)程中出現(xiàn)明顯不適，需立即停止。運(yùn)動(dòng)結(jié)束后進(jìn)行5 min 整理活動(dòng)，使肌肉得以放松。每日上午9 時(shí)，由科室護(hù)理人員帶領(lǐng)，同一進(jìn)行，每天1 次，每周運(yùn)動(dòng)5 d 后休息2 d，共治療8 周后觀(guān)察療效。

2.2 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施吳茱萸貼敷涌泉穴治療。將100 g 吳茱萸磨碎后過(guò)100 目篩子，將100 g 凡士林加熱至透明油狀，將二者混合，待調(diào)成糊狀后備用?；颊咚扒逑措p足，取硬幣大小藥餅貼敷于雙側(cè)涌泉穴，以透氣膠帶固定，次日晨起時(shí)取下。每天1 次，貼敷5 d 后停藥2 d，共治療8 周后觀(guān)察療效。

3 觀(guān)察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察指標(biāo)①睡眠質(zhì)量評(píng)分。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[6]、阿森斯失眠量表（AIS）[7]對(duì)2 組治療前后睡眠質(zhì)量予以評(píng)估，PSQI 共7 個(gè)維度（即入睡時(shí)間、睡眠效率、催眠藥物、睡眠質(zhì)量、日間功能、睡眠障礙），涵蓋18 個(gè)條目，分值范圍0～21 分，AIS 共8 個(gè)條目（即日間情緒、夜間覺(jué)醒、總睡眠質(zhì)量、早醒、日間思睡、總睡眠時(shí)間、日間身體功能、入睡延遲），分值范圍0～24 分，量表分值越高代表睡眠質(zhì)量越差。②神經(jīng)遞質(zhì)。采用SP03 型腦漲落圖儀（深圳市康立高科技有限公司）對(duì)2 組治療前后腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰膽堿（ACH）、5-羥色胺（5-HT）相對(duì)功率予以檢測(cè)，在光線(xiàn)偏暗及安靜環(huán)境下檢測(cè)，患者取坐位，肌肉放松，在耳垂及頭皮各分區(qū)放置電極，采集10 min 腦電信號(hào)。③艾司唑侖用量。比較2 組治療前后艾司唑侖用量。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：入睡困難、日間困倦等癥狀消失，睡眠恢復(fù)正常，PSQI 評(píng)分減少率≥70%；好轉(zhuǎn)：入睡困難、日間困倦等癥狀有所改善，相較于治療前，睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，PSQI 評(píng)分減少率50%～69%；無(wú)效：相關(guān)癥狀及睡眠時(shí)間均未改善，PSQI 評(píng)分減少率＜50%。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。觀(guān)察組臨床療效總有效率為90.70%，對(duì)照組為72.09%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914，P=0.027）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后PSQI、AIS 評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療前，2 組PSQI、AIS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PSQI、AIS 評(píng)分均較治療前下降（P＜0.05），觀(guān)察組PSQI、AIS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后PSQI、AIS 評(píng)分比較（±s）分

表2 2 組治療前后PSQI、AIS 評(píng)分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后腦GABA、ACH、5-HT 相對(duì)功率比較見(jiàn)表3。治療前，2 組腦GABA、ACH、5-HT 相對(duì)功率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組腦GABA、ACH、5-HT 相對(duì)功率均較治療前上升（P＜0.05），觀(guān)察組上述3 項(xiàng)指標(biāo)值均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后腦GABA、ACH、5-TH 相對(duì)功率比較（±s）

表3 2 組治療前后腦GABA、ACH、5-TH 相對(duì)功率比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后艾司唑侖用量比較見(jiàn)表4。治療前，2 組艾司唑侖用量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組艾司唑侖用量均較治療前減少（P＜0.05），觀(guān)察組用量少于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后艾司唑侖用量比較（±s）mg/d

表4 2 組治療前后艾司唑侖用量比較（±s）mg/d

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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5 討論

慢性失眠是較為高發(fā)的睡眠障礙性疾病。有研究指出，老年人因機(jī)體功能衰退，中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)退行性改變，神經(jīng)遞質(zhì)、炎性因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌失調(diào)，導(dǎo)致睡眠覺(jué)醒節(jié)律紊亂，更易出現(xiàn)慢性失眠[9]。慢性失眠不利于老年患者身心健康，并對(duì)生活質(zhì)量有較大影響，當(dāng)及時(shí)診治。有氧運(yùn)動(dòng)是一種強(qiáng)度適中，有明顯節(jié)律的運(yùn)動(dòng)治療方法，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)氧氣的攝取與利用。有報(bào)道表明，有氧運(yùn)動(dòng)可改善大腦血氧供給，激活腦細(xì)胞，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，且在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，能轉(zhuǎn)移患者對(duì)失眠的關(guān)注度，改善情緒狀況，起到治療失眠作用[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)多巴胺分泌，減少情緒對(duì)睡眠的影響，還可適當(dāng)增加疲勞感，增強(qiáng)肌肉強(qiáng)度和心肺功能，緩解睡眠障礙，特別是老年患者，還可提高老年生活品質(zhì)[12-13]。本研究采用慢跑、健步走、太極拳、八段錦等動(dòng)作舒張，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度相對(duì)較低，也是老年人平日較為喜歡的有健身運(yùn)動(dòng)模式，在護(hù)理人員的帶動(dòng)下，每日進(jìn)行規(guī)律有氧運(yùn)動(dòng)，有助于睡眠的改善。但由于老年患者體質(zhì)各異，加之基礎(chǔ)疾病較多，睡眠有所改善后，部分患者難以持之以恒，遠(yuǎn)期睡眠改善效果并不穩(wěn)定。

失眠歸屬于中醫(yī)不寐、不得臥、目不瞑等范疇，《景岳全書(shū)》曰“思慮勞倦，驚恐憂(yōu)疑，及別無(wú)所累而常多不寐者，總屬其陰精血之不足，陰陽(yáng)不交，而神有不安其室耳”；《靈樞·大惑論》中有“衛(wèi)氣不得入于陰，常留于陽(yáng)，留于陽(yáng)則陽(yáng)氣滿(mǎn)，陽(yáng)氣滿(mǎn)則陽(yáng)蹺盛，不得入于陰則陰氣虛，故目不瞑矣”記載，可見(jiàn)該病與陰陽(yáng)失調(diào)相關(guān)。陰虛火旺是失眠常見(jiàn)證型之一，患者因年老體衰，加之勞逸失度，飲食失節(jié)，七情內(nèi)傷，外邪侵襲，而致腎陰虧虛，陰虛則無(wú)以制動(dòng)陽(yáng)氣，陽(yáng)氣獨(dú)亢不能入陰，陰陽(yáng)不交，水不濟(jì)火，心火亢盛，擾動(dòng)神志，發(fā)為不寐。故治療陰虛火旺型失眠當(dāng)以滋陰降火、寧心安神為主[3]。

中藥穴位貼敷是臨床治療失眠有效方法，藥物成分可通過(guò)皮膚滲透吸收，進(jìn)入機(jī)體，同時(shí)刺激穴位，激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，通過(guò)藥物與穴位的雙重作用，達(dá)到整體調(diào)治目的[14]。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在以往穴位貼敷治療失眠的文獻(xiàn)中，吳茱萸是臨床應(yīng)用較多的中藥，涌泉穴則是使用頻次較高的穴位[15]。張錫純言：“腎為一身之根，內(nèi)藏生命之元陽(yáng)即生命之本源”。涌泉穴屬足少陰腎經(jīng)，位于足心，乃腎經(jīng)井穴，井者，東方春也，萬(wàn)物之始，故腎經(jīng)之氣源于足下，灌于五臟六腑、四肢百骸，故刺激涌泉穴可激發(fā)腎經(jīng)之氣，引虛浮之腎火下行歸原，進(jìn)而起到平衡陰陽(yáng)，寧心安神的功效[16]。吳茱萸可溫中理氣、散寒止痛、降逆止嘔，且具有引熱下行功效，可用于治療虛火上浮之癥，吳茱萸涌泉穴貼敷可起到引火歸元作用，使上不熱下不寒，陰陽(yáng)相交，心神安寧[17]。現(xiàn)代分析表明，吳茱萸含有出小檗堿、吳茱萸堿、吳茱萸酰胺等19 種有效成分，可作用于白細(xì)胞介素-6（IL-6）、5-HT 等靶點(diǎn)，從而起到鎮(zhèn)靜安神、抗焦慮等作用，此外，吳茱萸外用具有良好的體外透皮作用，有助于藥物有效成分的經(jīng)皮吸收[18-19]。采用吳茱萸涌泉穴貼敷治療失眠將二者優(yōu)勢(shì)相互結(jié)合，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)失眠大鼠采用吳茱萸貼敷涌泉穴干預(yù)5 d，可以提高5-HT 含量，進(jìn)而發(fā)揮治療失眠的作用，且吳茱萸涌泉穴貼敷與艾司唑侖聯(lián)合應(yīng)用的效果要由于單用吳茱萸涌泉貼敷或單用艾司唑侖治療，提示將兩種方式聯(lián)合具有協(xié)同作用[20]。本研究以吳茱萸貼敷涌泉穴結(jié)合有氧運(yùn)動(dòng)治療老年慢性失眠，結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率與對(duì)照組比較明顯更高，觀(guān)察組治療后PSQI、AIS 評(píng)分與對(duì)照組比較，下降更明顯，表明該治療方案效果確切，能顯著改善患者睡眠質(zhì)量。原因在于吳茱萸涌泉穴貼敷可針對(duì)陰虛火旺型失眠之病機(jī)特點(diǎn)，從根本進(jìn)行調(diào)治，與有氧運(yùn)動(dòng)相協(xié)同，可從不同靶點(diǎn)糾正睡眠覺(jué)醒節(jié)律紊亂，從而達(dá)到增效目的。神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)是慢性失眠發(fā)病機(jī)制之一，其中GABA 屬氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，主要起到突觸后抑制作用，ACH 是自主性神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT 為單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，分布于腦干背側(cè)中縫核，是常見(jiàn)睡眠調(diào)節(jié)物質(zhì)[21]。本研究中，觀(guān)察組上述指標(biāo)相對(duì)功率相較于對(duì)照組，提升更明顯，表明吳茱萸貼敷涌泉穴聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)能有效改善老年慢性失眠患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，原因在于吳茱萸貼敷涌泉穴能通過(guò)穴位刺激與藥理作用，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生影響，從而有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。失眠藥物使用方面，治療后，2 組艾司唑侖用量均減少，觀(guān)察組少于對(duì)照組，表明吳茱萸貼敷涌泉穴與有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合可發(fā)揮協(xié)同作用，減少老年患者失眠藥物使用劑量，對(duì)老年人身心健康具有重要意義。

綜上，吳茱萸貼敷涌泉穴聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療老年慢性失眠療效確切，可促進(jìn)患者睡眠質(zhì)量改善，有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，減少失眠藥物使用量。