大數(shù)據(jù)背景下稀有血型數(shù)據(jù)庫建設(shè)與管理的研究進展

趙 瑛 圣孟華 郝明葳 解金輝 劉 軍

天津市血液中心 300110

稀有血型是一種少見或者罕見的血型,不僅存在于ABO血型系統(tǒng)中,其他血型系統(tǒng)中也存在罕見的稀有血型。稀有血型是指人體紅細胞缺乏高頻抗原,常在血型抗原檢測中被發(fā)現(xiàn)或者出現(xiàn)在不規(guī)則抗體陽性的被檢測者紅細胞上[1]。隨著血型血清學的深入研究,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的稀有血型系統(tǒng)有Rh、MNS、Lewis、Diego、P、Kell、Kidd和Duffy系統(tǒng)等。由于稀有血型數(shù)據(jù)庫關(guān)系到稀有血型患者的生命安危,已經(jīng)上升到了臨床需求,我們中的許多人都有可能會遇到這種情況。因此,全球許多國家都已致力于稀有血型數(shù)據(jù)庫的建設(shè)、維護及運行項目。我國在“十一·五”和“十二·五”期間,通過國內(nèi)13個省級血液中心的聯(lián)合,開展了針對Duffy、Kell、Kidd、MNS、Gerbich、Diego、Yt、Lutheran、Colton、Ok、ABO以及Rh血型系統(tǒng)中高頻抗原的篩選并建立了中國稀有血型庫。然而,全球患者對稀有血液的需求仍然存在挑戰(zhàn)[2-3]。本文回顧分析了近十年全球稀有血型庫的發(fā)展狀況,以期為大數(shù)據(jù)時代的稀有血型庫完善提供科學指導(dǎo)。

1 國際稀有血型庫的發(fā)展狀況

國際輸血學會(International Society of Blood Transfusion,ISBT)于1965年建立了一個世界衛(wèi)生組織(the World Health Organization,WHO)國際稀有血型捐贈者小組(International Rare Donor Panel,IRDP),人們開始認識到需要有組織地去管理稀有血型捐贈者信息[4]。具體運作管理授權(quán)于國際血型參比實驗室(IBGRL),最初實驗室在英國倫敦,現(xiàn)在英國Bristol,主要作用是收集世界各地各血液中心已鑒定的稀有血型供者資料、信息,以供查詢使用[5-7]。

從IRDP成立以后,越來越多的國家加入該組織并成為其成員國,積極進行稀有血型篩查上報。截至2012年,IRDP成員國包括加拿大、芬蘭、印度、伊朗、意大利、新加坡、西班牙、美國、新加坡、瑞士、新西蘭、中國、以色列、德國、日本、法國、南非、巴西和荷蘭等。ISBT稀有血型捐贈者工作組在2012年會議上展示了稀有血型庫的具體數(shù)據(jù)。稀有血型因國家不同而有所不同,但某些稀有血型,如Rhnull和D-,幾乎每個國家都難以提供。識別稀有血型供者對為有復(fù)雜抗體的患者提供血液具有重要意義。從國際稀有血型捐贈者庫不難發(fā)現(xiàn),最難以提供的是稀有血型為Rhnull,17個國家中有11個上報Rhnull為其國家稀有血型,高達65%;其次為D-,被7個國家列為稀有血型,其比例為41%;Ko和U-分別占6位,比例為35%;Di(b-)、Ge-、Hr/HrB-、Lan-為21%[8]。

人類血型具有遺傳性,一些稀有血型在某些種族的人口中占主導(dǎo)地位。因此,許多血液中心將其資源集中在特定地理區(qū)域或人群上。例如:Jka-b-及Jk-3捐贈者在芬蘭、波利尼西亞和日本人群中更常見[9];Vel-在瑞典和挪威人群中更常見等[10]。而且,稀有血型具有家族性,如果被檢者是稀有血型,其家庭成員,尤其是兄弟姐妹,也可能具有稀有血型的表型或基因型。被檢者可以是無償獻血者,也可以是病人或者產(chǎn)前孕檢者,都可能為IRDP庫存的擴容貢獻力量。荷蘭三昆血液中心每年有15個稀有血型者補充至國家稀有血型數(shù)據(jù)庫,基本滿足了國家稀有血型血液的自給自足。然而,國際合作仍然非常重要,特別是當需要為非白種人表型的患者找到兼容的血液時[11]。目前在IRDP管理中遇到的挑戰(zhàn)主要是每個捐助國所采用的信息技術(shù)系統(tǒng)之間存在差異。2015年IRDP數(shù)據(jù)庫進行了重大升級,引入遠程上傳捐贈者名單的功能,使面板的維護更加精簡。國際組希望所有從事稀有血型庫建設(shè)的成員國能夠?qū)⑾∮醒途璜I者納入IRDP。以確保IRDP繼續(xù)增長,滿足國際稀有血液的需求[12]。

2 國內(nèi)無償獻血者稀有血型庫的發(fā)展現(xiàn)狀

國內(nèi)的上海血液中心輸血研究所早在2003年就已經(jīng)開始對無償獻血者進行稀有血型血液篩查。2007年,中國衛(wèi)生部將國家稀有血庫的建立計劃納入了國家公共衛(wèi)生血液安全專項計劃[13]。2008—2010年,中國開始建設(shè)稀有血型數(shù)據(jù)庫,并采用血清學篩查和基因檢測進行大規(guī)模稀有血型的篩查。目前,中國有多個地區(qū)性血液中心進行全年獻血者篩查,并將獲得的稀有血型信息提供給上海血液中心。2011年1月我國稀有血型庫已建立(http://www.chinarareblood.cn/)[14-15],進而促進了稀有血型的應(yīng)用和跨地區(qū)合作,近年來我國跨省、跨區(qū)域緊急稀有血型血液的調(diào)運已有數(shù)例報道。江蘇省向天津市跨省調(diào)p型血及向黑龍江省跨省調(diào)ee/Fya陰性血[16],患者最終均獲得了成功救治。

然而,國內(nèi)大部分血液中心或者血站的稀有血型庫僅局限于RhD陰性的血液,稀有血型庫容量小、種類單一、共享性差[17]。僅有幾家大型血液中心,稀有血型種類較多。目前,每年都有20%～30%的稀有血型患者輸血請求無法得到滿足。2019年10—11月,短時間內(nèi)本市出現(xiàn)2例D--及1例RHnull稀有血型的患者對稀有血液的需求,因本市相關(guān)稀有血液的缺乏,患者貧血及手術(shù)備血均受到困擾[18]。

陳靜嫻等[19]提出應(yīng)針對H、MNSs、Lewis、Kidd、P、Diego、Duffy血型系統(tǒng)開展稀有血型篩查和資料的收集。在不規(guī)則抗體篩查和各血液中心現(xiàn)有工作的基礎(chǔ)上,建立并完善全國醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)互通的實時更新的國家稀有血型庫很有必要,而且應(yīng)面向所有醫(yī)療機構(gòu)開放,尤其是各大血液中心及血站,當日常工作中遇到稀有血型患者有用血需求時可第一時間幫忙尋找相合血液,為患者爭取最佳的治療時間。

3 大數(shù)據(jù)時代下,完善稀有血型庫的建設(shè)

大數(shù)據(jù)時代下,探索完善稀有血型數(shù)據(jù)庫的綜合管理模式,不斷完善采供血信息化建設(shè),優(yōu)化血液中心免疫血液學研究室針對不規(guī)則抗體篩查陽性及紅細胞稀有血型抗原鑒定的管理,提高臨床醫(yī)生和醫(yī)院輸血科對患者血型的全面認知。通過完善實時更新的全國醫(yī)療系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)的稀有血型數(shù)據(jù)庫,為全國的采供血機構(gòu)及臨床用血機構(gòu)提供咨詢查詢及檢測供血等服務(wù)。稀有血型數(shù)據(jù)庫的完善是一項龐大的系統(tǒng)的公益事業(yè),政府、民眾及民間公益組織都需要深入了解并參與其中。

大數(shù)據(jù)時代,完善稀有血型數(shù)據(jù)庫的建設(shè),方便稀有血液跨區(qū)域或者國際調(diào)度。有文獻報道[20],意大利的Lombardy稀有血型庫7年間為2 365例稀有血型患者提供了8 008單位紅細胞。法國、德國也通過網(wǎng)絡(luò)建立自己國家的稀有血型注冊網(wǎng)站,并有稀有血型獻血員登記注冊[21-22]。ISBT指出,如何平衡國內(nèi)與國際間的稀有血液保障是當下需要解決的突出問題,并呼吁各國進行更緊密地商討去完善并充分利用國際稀有血型庫[12]。大數(shù)據(jù)時代下,稀有血型數(shù)據(jù)庫已孵化成型,亟待各國努力完善。

如何強化國家稀有血型數(shù)據(jù)庫的建設(shè),筆者有以下幾點建議:

(1)強化政府及民眾對稀有血型的認知。隨著互聯(lián)網(wǎng)的全民化發(fā)展,近幾年國家大數(shù)據(jù)已取得前所未有的發(fā)展。隨著新冠疫情的發(fā)生,大數(shù)據(jù)在衛(wèi)生系統(tǒng)中的應(yīng)用也逐漸成熟,許多App也應(yīng)運而生。可通過微信公眾號推送稀有血型相關(guān)知識,通過微博、抖音及快手等平臺宣傳講解稀有血型與臨床用血知識[23]。通過政府及民間公益機構(gòu)聯(lián)合采供血機構(gòu),為公民免費進行包括ABO、RH、MNS等血型系統(tǒng)的鑒定,讓公眾親身體驗知曉自己血型時的愉悅感及充實感,為國家稀有血型數(shù)據(jù)庫的擴容提供一定的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。通過采用大數(shù)據(jù)技術(shù),完善稀有血型庫中的資料信息,進而利于挖掘更多的稀有血型者。血液中心或者血站的一線采血人員應(yīng)該得到稀有血型相關(guān)培訓,從專業(yè)技術(shù)人員入手,為無償獻血者宣傳稀有血型的知識,也可提供部分抗原檢測,補充部分無償獻血者的血型系統(tǒng),擴大稀有血型獻血者的發(fā)現(xiàn)范圍。

(2)健全監(jiān)督機制實時更新數(shù)據(jù)庫。目前,中國稀有血型庫的數(shù)據(jù)更新不夠及時,規(guī)范化網(wǎng)絡(luò)比較缺乏。比如,在中希網(wǎng)可看到稀有血型之家緊急救援電話,但其普及范圍比較窄,知名度也不夠高。類似的網(wǎng)站也有,但基本缺乏相關(guān)的管理機制。探索血液工作模式,理順稀有血型數(shù)據(jù)庫的運行機制,健全司法及社會的監(jiān)督監(jiān)管工作,維護正常的稀有血型建設(shè)及服務(wù)秩序。首先,我們應(yīng)從意識上進行監(jiān)督,管理稀有血型庫的人員應(yīng)進行培訓,樹立正確的監(jiān)管意識,督促稀有血型庫數(shù)據(jù)化建設(shè)的順利進行。其次,應(yīng)從健全監(jiān)督制度入手,根據(jù)監(jiān)管部門制度,制定一系列有關(guān)稀有血型庫管理制度,使得監(jiān)督管理有章可循。最后,可以從監(jiān)管范圍入手,從血液中心稀有血型庫建設(shè)人員,擴展到臨床醫(yī)護人員、無償獻血人員等,制定相關(guān)制度,讓相關(guān)人員積極主動上報稀有血型。健全監(jiān)督機制,從而有利于建立稀有血型管理長效機制。

建立健全監(jiān)督機制,要求各省市、各區(qū)域,每年應(yīng)補充一定數(shù)量的稀有血型獻血者,保證中國稀有血型數(shù)據(jù)庫庫存的穩(wěn)定,并積極宣傳,讓稀有血型走進群眾的視野,走入大眾的知識庫中。這樣不僅有助于稀有血型庫的建立,可進一步促進國內(nèi)血液工作的進展。而且,稀有血型的實時數(shù)據(jù)應(yīng)同步更新到數(shù)據(jù)庫當中并通過網(wǎng)絡(luò)面向相關(guān)醫(yī)務(wù)人員公開,以便醫(yī)務(wù)管理人員進行宏觀分析和統(tǒng)籌以及其他地區(qū)的查詢。

(3)完善稀有血型獻血者網(wǎng)絡(luò)體系。稀有血型獻血者的信息至關(guān)重要,將其信息錄入數(shù)據(jù)庫內(nèi)部,完善稀有血型庫網(wǎng)絡(luò)化體系,建立一個醫(yī)療行業(yè)互通共享的大數(shù)據(jù)平臺。比如,稀有血型數(shù)據(jù)庫與采供血系統(tǒng)互通,來自稀有血型庫的無償獻血者再次獻血時,采血人員應(yīng)該給予識別并做標記,而后將其血液納入稀有血型庫存,防止稀有血液流失;或者當有患者有稀有血液需求時,檢測人員可通過工作系統(tǒng)直接查詢是否有匹配的稀有血型庫存。最重要的一個提議是,我們可以借鑒美國經(jīng)驗,稀有血型庫系統(tǒng)可以讓稀有血型者自己注冊并將其血型自愿登記到國家稀有血型數(shù)據(jù)庫[24]。這樣,血液中心技術(shù)人員,醫(yī)院的醫(yī)護人員,患者自己及無償獻血者本人,從多個角色入手,主動登記并入庫稀有血型庫,積極擴充稀有血型庫,使得稀有血型庫隨時有新的血液注入里面,讓稀有血型庫鮮活起來,這樣不僅可以節(jié)約血液篩查試劑等,還可以高效為臨床患者找到匹配的新鮮的稀有血液,為患者的治療等用血消除后顧之憂,讓稀有血型人群的用血不再稀有。

中國人口基數(shù)大、民族眾多、血型系統(tǒng)相對豐富,這是我國稀有血型庫建立的基礎(chǔ)。國民文化素質(zhì)的全面提升,互聯(lián)網(wǎng)的全民化發(fā)展,都利于稀有血型大數(shù)據(jù)的系統(tǒng)管理。2022年北京冬奧會是京津冀地區(qū)的一項重大國際體育賽事,京津冀醫(yī)療服務(wù)需協(xié)同發(fā)展,發(fā)揮區(qū)域優(yōu)勢,實行區(qū)域合作,完善稀有血型庫的查詢等信息化管理制度,完善稀有血液的調(diào)度制度,建立一支穩(wěn)定的、無償?shù)摹㈦S時可召回的稀有血型隊伍,借助大數(shù)據(jù)平臺,完善稀有血型數(shù)據(jù)庫的建設(shè),積極應(yīng)對突發(fā)事件,保障有需求的患者應(yīng)急用血。

新型冠狀病毒疫情的暴發(fā),給全球經(jīng)濟造成了巨大損失,對醫(yī)療系統(tǒng)發(fā)起了巨大挑戰(zhàn),血液的供給也面臨巨大挑戰(zhàn)。新冠疫情導(dǎo)致患者增多,對血液的需求量也在增加,疫情三年來,稀有血型的需求也明顯突現(xiàn)。加劇了稀有血型數(shù)據(jù)庫的完善,大數(shù)據(jù)下稀有血型庫的完善、擴充及應(yīng)用將更加便捷。