基于“藥輔合一”的蝸牛黏液載丹酚酸B納米凝膠制備及其表征

姚碧金，羅 璽，張俏菊，鄭俊僑，徐萬幫，時 軍, 3*

·藥劑與工藝·

基于“藥輔合一”的蝸牛黏液載丹酚酸B納米凝膠制備及其表征

姚碧金1，羅 璽1，張俏菊1，鄭俊僑1，徐萬幫2*，時 軍1, 3*

1. 廣東藥科大學中藥學院，廣東 廣州 510006 2. 廣東省藥品檢驗所，廣東 廣州 510663 3. 廣東省局部精準遞藥制劑工程技術研究中心，廣東 廣州 510006

制備丹酚酸B-蝸牛黏液納米凝膠（salvianolic acid B-snail mucus nanogel，SAB-SM/Gel），進行相關表征及體外透皮性能研究。采用高壓均質法制備丹酚酸B-蝸牛黏液納米粒（salvianolic acid B-snail mucus nanoparticles，SAB-SM），再用攪拌法將其與凝膠基質制成SAB-SM/Gel。對納米粒的形狀、粒徑、多分散指數(shù)（polydispersity index，PDI）、ζ電位等進行表征；用Franz擴散池法考察SAB-SM/Gel體外透皮吸收及真皮層滯留性能。SAB-SM納米粒為透明均一的液體，具有丁達爾效應，透射電子顯微鏡（transmission electron microscope，TEM）下呈球狀或類球狀結構，大小均一，粒子間無黏連現(xiàn)象，平均粒徑為（155.55±2.95）nm，PDI為0.31±0.01，平均ζ電位為（?15.45±1.67）mV，pH值為6.11±0.12，SAB-SM納米粒中SAB的包封率為（37.70±1.16）%，載藥量（1.78±0.06）mg/mL；SAB-SM/Gel在常溫下為無色透明液體，TEM下呈圓形或類圓形，pH值為6.24±0.13，包封率為（42.42±1.02）%，SAB載藥量（1.44±0.04）mg/mL，平均黏度為0.02 Pa·s，質地均勻細膩，涂抹至皮膚能快速膠凝，可涂布性能良好。體外透皮試驗表明，SAB-SM/Gel中SAB在48 h內單位面積累透過量為（188.39±2.89）μg/cm2，真皮滯留量為（17.58±0.04）μg/cm2，透皮釋放過程符合Hixson-Crowell方程。SAB-SM/Gel處方工藝合理，具有良好的透皮吸收性能和真皮滯留性能。

藥輔合一；蝸牛；黏液；丹酚酸B；高壓均質法；納米粒；凝膠；透皮吸收

皮膚衰老包括內源性衰老和外源性衰老。外源性衰老是由于外在環(huán)境刺激而加速的皮膚衰老，其中以紫外線照射為主，占80%，因此，外源性衰老又稱為光老化[1]。紫外線照射皮膚會產生過量的自由基，在皮膚細胞中產生嚴重的氧化應激，可導致細胞損傷、細胞凋亡、炎癥反應，進而造成皮膚松弛、粗糙、皺紋增多、色素異常，甚至誘發(fā)鱗狀細胞癌等惡性皮膚癌[2-4]。預防和改善皮膚光老化已成為皮膚問題研究熱點，具有重要的社會價值和意義。

丹酚酸B（salvianolic acid B，SAB）是丹參中的一種多酚酸類化合物，具有較強的抗氧化性和清除自由基功能，其作用強度優(yōu)于維生素E，還兼具抗炎、抑制細胞凋亡等作用[5]。SAB通過降低活性氧（reactive oxygen species，ROS）的產生、調節(jié)抗氧化酶活力、增加沉默信息調節(jié)因子1（silent information regulator 1，SIRT1）蛋白表達、抑制炎癥因子的產生等多種途徑，減少氧化應激損害，保護細胞，發(fā)揮抗光老化作用[6-8]。蝸牛黏液（snail mucus，SM）是從白玉等蝸牛足腺分泌的黏液中過濾萃取的精華物，富含尿囊素、乙醇酸、透明質酸及多酚等活性成分[9]。尿囊素以脫皮作用促進細胞增殖和傷口愈合；乙醇酸具有極好的滲透皮膚的能力，并能夠增加膠原蛋白的合成；透明質酸具有保濕功能；而多酚則抵消與氧化應激有關的損害[10-12]。SM已被證明在抗菌、抗炎、抗氧化、抗酪氨酸酶和抗腫瘤等方面具有一定的作用。同時其具有復雜網狀結構，是一種天然的載體材料[13]。本課題組前期通過細胞試驗證實，SAB可能具有抗光老化的潛力[7]，本研究結合SM獨特的藥理活性和物理特性，運用“藥輔合一”理念[14-15]設計納米粒。將SM作為載體包裹SAB，制備丹酚酸B-蝸牛黏液納米粒（salvianolic acid B-snail mucus nanoparticles，SAB- SM），再加入泊洛沙姆制備其納米凝膠，為丹酚酸B抗老化研究提供科學依據(jù)。圖1為丹酚酸B-蝸牛黏液納米粒（salvianolic acid B-snail mucus nanogel，SAB-SM/Gel）制劑設計思路圖。

圖1 SAB-SM/Gel制劑設計思路圖

1 儀器與材料

1.1 儀器

Ultimate 3000型高效液相色譜儀系統(tǒng)，賽默飛世爾科技公司；NS1001L型高壓均質機，意大利GEA Niro Soavi公司；Hitachi HT7800型透射電子顯微鏡（TEM），日立有限公司；Delsa Nano C型納米粒度/Zeta電位分布分析儀，貝克曼庫爾特公司；MS-H-Pro+型磁力攪拌器，美國賽洛捷克公司；PHS- 25型電子數(shù)顯pH計，上海雷磁儀器廠；FD-1A-50型冷凍干燥機，北京博醫(yī)康實驗儀器有限公司；HH- 2型數(shù)顯恒溫水浴鍋，常州智博瑞儀器制造有限公司；MX-S型漩渦混勻器，大龍興創(chuàng)實驗儀器（北京）股份公司；BSA124S型萬分之一電子天平、單道可調節(jié)移液器（10、20、50、100、200、1000 μL），北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司；TP-6型透皮擴散儀，天津市精拓儀器科技有限公司；Tiss-24型高速組織研磨機，上海凈信實業(yè)發(fā)展有限公司；TGL-16型臺式高速冷凍離心機，湖南湘儀離心機儀器有限公司。

1.2 材料

丹酚酸B對照品，批號PS011518，質量分數(shù)≥98%，成都普思生物科技股份有限公司；蝸牛黏液，批號210912，廣州雨霖蝸牛有限公司；蔗糖，批號20204112081，天津市致遠化學試劑有限公司；泊洛沙姆407（批號GND11321B）、泊洛沙姆188（批號GND17422B），武漢勝天宇生物科技有限公司；烏來糖，批號M25HS183263，上海源葉生物科技有限公司；氯化鈉，批號20220701，天津市大茂化學試劑廠；SAB-SM納米粒，實驗室自制；SAB-SM/Gel，實驗室自制。

1.3 動物

SPF級健康SD雄大鼠，體質量200～250 g，合格證號為SCXK（粵）2021-0041；所有動物實驗遵循廣東藥科大學試驗動物倫理委員會有關實驗動物管理和使用的規(guī)定，均符合3R原則。

2 方法與結果

2.1 SAB-SM納米粒的制備

采用高壓均質法制備SAB-SM納米粒。精密稱取適量SM，加入5 mL去離子水，攪拌均勻；稱取適量SAB，去離子水定容于1 mL量瓶中，在400 r/min磁力攪拌條件下，緩慢勻速加入至蝸牛黏液中，攪拌10 min，采用高壓均質機在70 MPa壓力下均質10次，過0.22 μm濾膜，即得SAB-SM納米粒。

2.2 丹酚酸B含量測定

2.2.1 色譜條件 Cosmosil C18-PAQ色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相為乙腈-0.1%磷酸水溶液，梯度洗脫程序：0～5 min，32%乙腈；5～20 min，42%乙腈；柱溫30 ℃；體積流量1.0 mL/min；進樣量10 μL；檢測波長286 nm。

2.2.2 對照品溶液的制備 分別精密稱取適量丹酚酸B對照品于1 mL棕色量瓶中，甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得質量濃度為1000 μg/mL和100 μg/mL的丹酚酸B對照品溶液。

2.2.3 供試品溶液的制備 精密吸取SAB-SM 1 mL于10 mL棕色量瓶中，甲醇稀釋至刻度，超聲20 min，過0.22 μm濾膜，即得供試品溶液。

2.2.4 空白對照溶液的制備 精密吸取SM 1 mL于10 mL量瓶中，甲醇稀釋至刻度，超聲20 min，過0.22 μm濾膜，即得空白對照溶液。

2.2.5 線性關系考察 制備高質量濃度（1000 μg/mL）和低質量濃度（100 μg/mL）SAB對照品溶液，并分別繪制標準曲線。將2個質量濃度對照品溶液進行梯度稀釋，分別精密吸取1、2、4、6、8、10 mL于10 mL的量瓶中，甲醇稀釋至刻度，搖勻。以“2.2.1”項下色譜條件進行檢測，記錄峰面積。以SAB峰面積（）對其質量濃度（）進行線性回歸，得到高質量濃度曲線回歸方程為＝0.210 9＋3.579 1（2＝0.999 7），低質量濃度曲線回歸方程為＝0.230 2－0.220 9（2＝0.999 3），結果表明，SAB在100～1000 μg/mL和10～100 μg/mL線性關系良好。

2.2.6 專屬性考察 精密吸取SAB、SM、SAB-SM溶液，按“2.2.1”項下色譜條件，進樣測定。結果如圖2所示，SAB保留時間為（6.15±0.20）min，峰拖尾因子在0.95～1.05，理論板數(shù)不低于8000，表明該方法專屬性強，SAB峰形穩(wěn)定，分離度良好，無其他物質干擾，符合試驗要求。

圖2 SAB對照品溶液(a)、SM (b) 和SAB-SM納米粒(c) 的HPLC圖

2.2.7 精密度考察 制備3種不同質量濃度的SAB對照品溶液（1000、500、100 μg/mL），連續(xù)進樣測定6次，計算精密度。RSD均小于3%，說明儀器精密度良好，符合試驗檢測要求。

2.2.8 重復性考察 平行制備6份供試品溶液，進樣測定。RSD小于2%，表明該實驗方法操作誤差較小，方法可行。

2.2.9 穩(wěn)定性考察 精密吸取供試品溶液10 μL，分別在0、2、4、6、8、12、24 h進樣，測定SAB含量。RSD小于3%，說明SAB在24 h內檢測穩(wěn)定性良好。

2.2.10 加樣回收率考察 配制500 μg/mL的SAB- SM溶液，分別精密加入SAB-SM樣品中SAB含量50%、100%、150%的SAB對照品溶液，甲醇定容于5 mL量瓶中，平行3次，進樣測定加樣回收率。50%、100%、150% SAB加入量的平均加樣回收率分別為100.47%、99.98%、100.59%，RSD分別為1.02%、1.56%、0.74%，均小于2%，符合試驗檢測要求。

2.3 SAB-SM納米粒的工藝優(yōu)化及基本性能表征

2.3.1 超濾離心法測定SAB-SM包封率

（1）游離藥物加樣回收率考察：用去離子水配制1.03、2.00、3.02 mg/mL 3種質量濃度的SAB溶液，平行3次；取0.5 mL SAB溶液，分別置于截留相對分子質量（molecular weight cut off，MWCO）為1.0×104、3.0×104、5.0×104超濾離心管上層，4000 r/min離心（離心半徑為6.4 cm）30 min，取濾液和濾過前的溶液，加甲醇稀釋1倍，過0.22 μm濾膜，進行HPLC測定。結果如表1所示，MWCO 1.0×104超濾管平均加樣回收率為（85.51±0.33）%，MWCO 3.0×104超濾管平均加樣回收率為（95.28±0.57）%，MWCO 5.0×104超濾管平均加樣回收率為（98.87±0.73）%，因此，選用MWCO 5.0×104超濾管進行后續(xù)實驗。

（2）超濾加樣回收率考察：在空白SM溶液中，分別加入上述不同質量濃度的SAB對照品溶液，然后轉移到MWCO 5.0×104超濾管上層，平行3次。SAB含量測定同上。結果如表2所示，低、中、高3個質量濃度的平均加樣回收率分別為95.01%、95.67%、96.76%，RSD分別為1.18%、1.47%、1.49%，均小于2%，符合實驗要求。

表1 游離藥物加樣回收率考察結果(, n = 3)

表2 超濾加樣回收率考察結果(, n = 3)

（3）包封率的測定：采用超濾離心法測定SAB-SM包封率。取0.5 mL SAB-SM于MWCO 5.0×104超濾管，4000 r/min離心30 min，取濾液（1）和濾過前的溶液（2），甲醇稀釋10倍，過0.22 μm濾膜，HPLC測定，代入標準曲線計算SAB含量，根據(jù)下面公式計算SAB的包封率。

包封率＝(2－1)/2

1為SAB-SM中未被包封的藥量，2為SAB-SM中總藥量

2.3.2 蝸牛黏液用量的篩選 分別精密稱取0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 g蝸牛黏液，其余步驟同“2.3.1”，并測定其包封率。結果如表3所示，蝸牛黏液為0.4 g時，包封率較高。

2.3.3 SAB用量的篩選 分別精密稱取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mg的SAB，其余步驟同“2.3.1”項，并測定其包封率。結果如表4所示，SAB用量為2.0 mg時，包封率較高。

表3 SM用量對包封率的影響(, n = 3)

表4 SAB用量對包封率的影響(, n = 3)

2.3.4 SAB-SM納米粒的最優(yōu)工藝 采用高壓均質法制備SAB-SM納米粒。精密稱取0.4 g SM，加入5 mL去離子水，攪拌均勻；稱取2 mg SAB，去離子水定容于1 mL量瓶中，在400 r/min磁力攪拌條件下緩慢勻速加入至蝸牛黏液中，攪拌10 min，采用高壓均質機在70 MPa壓力下均質10次，過0.22 μm濾膜，即得SAB-SM納米粒。

2.3.5 SAB-SM納米粒的基本性能表征 根據(jù)最優(yōu)工藝制備SAB-SM，取適量處方優(yōu)化后的SAB-SM觀察外觀性狀，用激光筆照射，觀察是否具有丁達爾現(xiàn)象；取適量SAB-SM于10 mL小燒杯中，利用pH計測定其pH值；用移液槍吸取適量SAB-SM納米粒滴至銅網上，滴加2%磷鎢酸溶液進行負染，靜置3～5 min，自然干燥后，利用TEM觀察其形貌特征；利用馬爾文激光粒度儀測定SAB-SM的平均粒徑、粒度多分散系數(shù)（polydispersity index，PDI）和ζ電位。結果如圖3所示，SAB-SM納米粒為透明均一的液體，激光筆照射可觀察到一條明顯的光路，表明具有丁達爾效應；pH值為6.11±0.12；TEM下呈球狀或類球狀結構，大小均一，分散均勻，粒子間無黏連現(xiàn)象；SAB-SM納米粒的平均粒徑為（155.55±2.95）nm，PDI為0.312±0.011，平均ζ電位為（?15.45±1.67）mV；SAB的平均包封率為（37.70±1.16）%，載藥量（1.78±0.06）mg/mL。

2.4 SAB-SM/Gel的制備與表征

2.4.1 藥物載體的選擇 水溶性凝膠常用的基質如泊洛沙姆、卡波姆、透明質酸等天然高分子材料，具有生物降解性和生物相容性，已廣泛應用于藥物遞送系統(tǒng)?？ú纺z常用于弱堿性藥物體系，不適于作為酸類活性成分的載體。透明質酸單獨作為藥物載體時易被酶解，其改性操作復雜，且價格昂貴。泊洛沙姆是一類熱敏性高分子聚合物，與其他半固體和液體制劑相比，黏性沒那么大、容易清洗、比液體配方停留時間長、更方便使用。綜合考慮各基質的材料特性，結合SAB特性及凝膠的物理性質，最終選擇泊洛沙姆作為藥物載體。

2.4.2 SAB-SM/Gel的制備 采用攪拌法制備SAB- SM/Gel。取適量SAB-SM，加入10%蔗糖作為凍干保護劑，冷凍干燥24 h，得SAB-SM納米粒凍干粉；配制一定質量濃度的泊洛沙姆溶液，4 ℃冷藏過夜，充分溶脹。精密稱取適量SAB-SM納米粒凍干粉，加至泊洛沙姆溶液中，攪拌均勻，靜置，即得丹酚酸B-蝸牛黏液納米凝膠（SAB-SM/Gel）。

A-外觀 B-丁達爾效應 C-TEM (×10) D-粒徑 E-ζ電位

2.4.4 SAB-SM投料量的考察 考察SAB-SM納米粒凍干粉的加入對基質膠凝溫度的影響。不同SAB- SM投料量對膠凝溫度的影響如表6所示，可以發(fā)現(xiàn)SAB-SM投料量對泊洛沙姆的膠凝溫度影響較小，所制得的SAB-SM/Gel均一細膩，無顆粒感。為盡可能提高處方含藥量，確定SAB-SM投料量為80%。

表5 不同濃度P407與P188的膠凝溫度(, n = 3)

表6 不同SAB投料量的考察(, n = 3)

2.4.5 SAB-SM/Gel的表征 取適量處方優(yōu)后制得的SAB-SM/Gel于燒杯中，用pH計測定其pH值；取適量SAB-SM/Gel觀察外觀性狀；另取適量SAB- SM/Gel，用2%的磷鎢酸負染，自然干燥后，TEM下觀察其形態(tài)。結果如圖4所示，SAB-SM/Gel的pH值為6.24±0.13，在常溫下為無色透明液體，TEM下呈圓形或類圓形，分布均勻，可見泊洛沙姆的加入對SAB-SM納米粒結構沒有顯著影響。SAB- SM/Gel中SAB的包封率為（42.42±1.02）%，SAB載藥量（1.44±0.04）mg/mL。

A-外觀 B-TEM (×10)

2.4.6 膠凝溫度的測定 采用試管法測定膠凝溫度。將2 mL P407-P188置于10 mL西林瓶內，西林瓶置于25 ℃恒溫水浴鍋中，每隔一段時間升高0.5 ℃，待溫度穩(wěn)定后，將西林瓶倒置，觀察液面是否流動，液面不再流動時，為膠凝溫度。結果發(fā)現(xiàn)，室溫狀態(tài)下，SAB-SM/Gel為無色透明液體，當溫度升高至30 ℃，SAB-SM/Gel快速膠凝，倒置不流動（如圖5所示），表現(xiàn)出良好的膠凝能力，符合皮膚給藥要求。

2.4.7 SAB-SM/Gel的黏度考察 取適量SAB-SM/ Gel，按照黏度測定法用旋轉式黏度計測定，測得平均黏度為0.02 Pa·s（＝3）。

圖5 SAB-SM/Gel在不同溫度下的物理狀態(tài)(n = 3)

2.4.8 SAB-SM/Gel的可涂布性能 取適量SAB- SM/Gel，涂抹至皮膚，評價其可涂布性能。SAB-SM/ Gel質地均勻細膩，涂抹至皮膚能快速膠凝，可涂布性能良好。

2.5 SAB-SM/Gel透皮性能研究

選用Franz擴散池法考察SAB-SM/Gel體外透皮性能和真皮層滯留性能，計算并擬合藥物釋放模型，探究SAB-SM/Gel在皮膚內滲透動力學規(guī)律，為其在藥物遞送領域的應用提供了理論依據(jù)。

2.5.1 體外透皮實驗 取SD大鼠進行脫毛處理，處死后剝取腹部皮膚并去除皮下脂肪及黏液組織，將皮膚固定于Franz擴散池的供給室和接收室之間，角質層朝向供給室，接收介質溶液為生理鹽水，37 ℃、350 r/min進行試驗；分別在供給室中加入1 mL同等質量濃度的SAB溶液、SAB-SM納米粒和SAB-SM/Gel，分別于0、1、2、4、6、8、10、12、24、30、36、48 h取樣1 mL，并補加等溫等量接收介質，保證接收液的液面與皮膚真皮層緊密接觸，沒有氣泡。將各時間點的樣品溶液過0.22 μm濾膜，HPLC法測定SAB的質量濃度，按公式計算單位面積累積透過量（Q）。

Q為時間點單位面積累積透過量，C為第個取樣點所取樣品中藥物的質量濃度，C為第（＝－1）個時間點所取樣品中藥物的質量濃度，為接收池體積（15 mL），V為取樣體積，為擴散池有效接觸面積（1.766 cm2）

2.5.2 真皮滯留量 透皮試驗結束后，用生理鹽水洗凈離體皮膚，剪碎，加入1 mL生理鹽水，制成10%皮膚勻漿，3500 r/min離心10 min，取上清液，過0.22 μm濾膜，HPLC法測定SAB含量，按公式計算真皮滯留量（s）。

s＝/

s為藥物的真皮滯留量，為皮膚樣品液中藥物的質量濃度，為皮膚樣品液的總體積（1 mL）

以為橫坐標，Q為縱坐標，繪制-曲線并進行模型擬合，結果見圖6和表7。

圖6 SAB-SM/Gel透皮吸收曲線(, n = 3)

表7 SAB-SM/Gel體外透皮試驗結果(, n = 3)

如圖6所示，SAB-SM/Gel中SAB累積透皮量高于SAB水溶液，表明SAB-SM/Gel能提高SAB體外透皮性能。SAB-SM中SAB累積釋放量最高，高于SAB-SM/Gel。這可能是由于凝膠具有良好的藥物緩釋性，SAB-SM/Gel中部分SAB儲存于皮膚真皮層。SAB-SM/Gel中SAB的真皮滯留量為（17.58±0.04）μg/cm2（＝3），高于SAB溶液、SAB-SM納米粒，表明SAB-SM/Gel在可以皮膚真皮層蓄積，形成藥物貯庫，緩慢持續(xù)釋放藥物。

如表7所示，SAB-SM/Gel中SAB在48 h內Q為（188.390 3±2.890 0）μg/cm2（＝3），＝ 0.002 73－0.273 02＋10.832 0－0.870 6（2＝0.996 9），透皮釋放過程符合Hixson-Crowell方程，釋藥過程遵循擴散和溶蝕規(guī)律，表明SAB-SM/Gel具有一定的緩釋作用。

3 討論

丹酚酸B是丹參中含量最高的水溶性成分，有較好的抗氧化活性，能夠調節(jié)細胞氧化應激，清除細胞內的活性氧，改善組織細胞損傷，為天然有效的自由基清除劑[16-19]。此外還具有抗炎、改善微循環(huán)、增強新陳代謝等作用。研究表明，SAB具有抑制皮膚光老化的功能[19-20]。Wang等[6]研究發(fā)現(xiàn)SAB可以抑制H2O2誘導大鼠腸上皮細胞的細胞活力下降和細胞凋亡，改善了H2O2誘導的腸上皮屏障功能障礙和線粒體功能障礙，并不同程度地抑制了H2O2誘導的ROS產生。然而SAB性質不穩(wěn)定，在水中極易水解，對溫度比較敏感，且透皮性能較差，阻礙了其在皮膚制劑領域中的應用。

蝸牛黏液是一種有吸引力的天然物質，由于其潤膚、保濕、保護和修復性能，越來越多地用于藥物和化妝品中。SM已被證明在抗氧化、抗菌、抗病毒和免疫調節(jié)等方面發(fā)揮重要作用[21]。SM不僅可以治療黑色素生成，而且具有抗人黑色素瘤細胞的腫瘤活性。SM刺激膠原蛋白，彈性蛋白和真皮成分的形成，修復光老化的跡象，并最大限度地減少自由基產生的損傷[22]。在殼聚糖基和纖維素基薄膜中添加SM，顯著改善了其水分屏障和生物粘附性能、薄膜伸長率、黏附強度和紫外線屏蔽效果[23]。

納米凝膠是具有高度交聯(lián)結構的多孔的三維網狀系統(tǒng)，尺寸在10～1000 nm[24]。納米凝膠結合了水凝膠和納米粒的特性，具有一定的黏附性，避免了納米粒的皮膚滯留效果不佳的情況；保護不穩(wěn)定性藥物，避免藥物受外界因素影響而被破壞[25]；具有較高的載藥量；并具有生物相容性和生物可降解性[26]。此外，多項研究證明，納米凝膠具有優(yōu)良的緩釋性能，有利于在真皮層形成藥物貯庫，提高生物利用度。因此，其在藥物載體方面具有廣闊的應用前景。

本研究基于“藥輔合一”這一中藥復方制劑中的重要指導原則，將SM與SAB制成納米凝膠，既發(fā)揮SAB和SM的抗氧化、抗炎的藥理作用，又利用SM良好的保濕性、潤膚性及其復雜網狀結構，發(fā)揮藥物載體作用。本實驗結果表明，SAB-SM/Gel制備方法簡單，具有良好的緩釋性能，且藥物真皮滯留性能良好，可提高患者順應性，后續(xù)試驗將深入研究SAB-SM/Gel抗光老化效果及作用機制，為丹參抗光老化研究提供科學依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Preparation and characterization of salvianolic acid B-snail mucus nanogels based on “unification of drugs and excipients”

YAO Bi-jin1, LUO Xi1, ZHANG Qiao-ju1, ZHENG Jun-qiao1, XU Wan-bang2, SHI Jun1, 3

1. School of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China 2. Guangdong Institute for Drug Control, Guangzhou 510663, China3. Guangdong Engineering & Technology Research Center of Topical Precise Drug Delivery Preparation, Guangzhou 510006, China

To prepare salvianolic acid B-snail mucus nanogel (SAB-SM/Gel) and study its related characterization and the osmotic dynamics ofskin.Salvianolic acid B-snail mucus nanoparticles (SAB-SM nanoparticles) were prepared by high-pressure homogenization method, and then SAB-SM/Gel was prepared with the gel matrix by stirring. The shape, size, polydispersity index (PDI), ζ potential, etc. of nanoparticles were characterize; The Franz diffusion pool method was used to investigate the transdermal absorption and dermal retention performance of SAB-SM/Gel.SAB-SM nanoparticles are transparent and homogeneous liquid, with Tyndall effect, spherical or spheroid structure under transmission electron microscope (TEM), uniform size, no adhesion between particles, average particle size of (155.55 ± 2.95) nm, PDI of 0.31 ± 0.01, average ζ potential of (?15.45 ± 1.67) mV, pH of 6.11 ± 0.12, encapsulation rate of SAB in SAB-SM nanoparticles is (37.70 ± 1.16) %, and drug load is (1.78 ± 0.06) mg/mL; SAB- SM/Gel is a colorless transparent liquid at room temperature, round or quasi-circular under TEM, pH of 6.24 ± 0.13, encapsulation rate of (42.42 ± 1.02) %, SAB loading capacity of (1.44 ± 0.04) mg/mL, average viscosity of 0.02 Pa·s, uniform and delicate texture, which can be quickly gelled applied to the skin, and has good coating performance. Thetransdermal test showed that the cumulative permeability of SAB in SAB-SM/Gel within 48 h was (188.39 ± 2.89) μg/cm2, the dermal retention amount was (17.58 ± 0.04) μg/cm2, and the transdermal release process conformed to the Hixson-Crowell equation.SAB-SM/Gel prescription process is reasonable, with good transdermal absorption and dermal retention performance.

unification of drugs and excipients;snail; mucus; salvianolic acid B; high pressure homogenization method; nanoparticles; gel; transdermal absorption

R283.6

A

0253 - 2670(2023)21- 6988 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.21.007

2023-05-16

國家自然科學基金資助項目（82173982）；廣東省自然科學基金資助項目（2022A1515011382）

姚碧金（1998—），女，碩士研究生，研究方向為中藥制劑研究與開發(fā)。Tel: 15362945509 E-mail: 2672245967@qq.com

通信作者：時 軍（1990—），男，博士，教授，研究方向為納米經皮給藥系統(tǒng)及瘢痕的中醫(yī)藥防治。E-mail: shijun8008@163.com

徐萬幫（1979—），男，博士，副主任中藥師，研究方向為中藥外源性污染與中藥標準體系研究。E-mail: wbxu@163.com

[責任編輯 鄭禮勝]