齊拉西酮聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床效果

楊力,沈潔,朱云勤

作者單位：215500 江蘇省常熟市,常熟市第三人民醫(yī)院(常熟市精神衛(wèi)生中心)

精神分裂癥(SP)是在個(gè)人意識、行為、情緒、感知覺方面出現(xiàn)扭曲的一種慢性疾病,多發(fā)于青壯年,疾病發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為身體感覺障礙、情緒體驗(yàn)障礙、思維邏輯障礙、行為障礙等,但不會出現(xiàn)智力障礙與昏迷癥狀,病程較長,對患者自身健康、家庭生活及社會造成一定的不良影響[1]。SP的臨床治療以藥物治療為主,心理與社會支持等治療為輔,SP患者中40%預(yù)后較好,另有久治難愈者成為難治性SP(RSP)。1996年由Kane創(chuàng)建的RSP定義受到國內(nèi)外的普遍認(rèn)可,主要包括:(1)SP患者在過去5年應(yīng)用正確劑量、療程的2種抗精神病藥物進(jìn)行治療的效果不佳;(2)SP患者對抗精神病藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)無法耐受;(3)給予SP患者預(yù)防治療或維持治療后仍發(fā)生惡化、復(fù)發(fā)[2-3]。治療RSP的常見藥物有氯氮平、齊拉西酮等,其中氯氮平被認(rèn)為是治療RSP的最佳藥物,為治療金標(biāo)準(zhǔn),可有效阻滯腦內(nèi)多巴胺(DA)受體、5-羥色胺(5-HT)受體,但單一用藥效果不理想[4]。因此,聯(lián)合其他藥物的治療方案成為臨床研究的熱點(diǎn)。本研究觀察齊拉西酮聯(lián)合氯氮平治療RSP的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年11月常熟市第三人民醫(yī)院收治的RSP患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組和對照組各30例。干預(yù)組男18例,女12例;年齡20～68(44.17±10.22)歲;病程5～19(12.05±2.55)年;學(xué)歷:初中及以下8例,高中及中專12例,大專及以上10例。對照組男20例,女10例;年齡22～65(43.94±9.46)歲;病程5～18(11.43±2.45)年;學(xué)歷:初中及以下7例,中?；蚋咧?1例,大專及以上12例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)檢查、詢問等確診為SP[5];符合1996年Kane的RSP定義;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分>60分[6];病歷資料較齊全;患者及家屬對研究內(nèi)容知情,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究所用藥物過敏者;聽力障礙者;語言障礙者;認(rèn)知障礙者;妊娠期或哺乳期女性;有濫用藥物既往史者;高血壓、惡性腫瘤、重要臟器嚴(yán)重障礙患者;酒精依賴者。

1.3 治療方法 對照組給予氯氮平片(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn))初始劑量25 mg口服,每天2～3次,后逐漸增加至每天200～400 mg,最高劑量≤600 mg/d,維持劑量為每天100～200 mg。干預(yù)組在對照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸齊拉西酮片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))起始劑量20 mg口服,每天2次,餐時(shí)服用,后根據(jù)患者耐受度與病情變化適當(dāng)增加劑量,最高劑量每次80 mg,調(diào)整劑量需間隔2 d以上。2組患者均持續(xù)治療12周。研究前正在接受治療的RSP患者,需停藥1周后按上述治療方案進(jìn)行治療,治療期間禁服其他抗精神病藥物。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)PANSS評分:在治療前與治療2、4、8、12周時(shí),從陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀方面進(jìn)行評估,并統(tǒng)計(jì)總分,得分越高癥狀越嚴(yán)重[7]。(2)代謝指標(biāo):包括總膽固醇、低密度脂蛋白、胰島素、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)等。(3)生活質(zhì)量:使用健康調(diào)查量表36(SF-36)從生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能及精神健康8個(gè)維度評估生活質(zhì)量,總分100分,得分高低與生活質(zhì)量呈正比[8]。(4)不良反應(yīng):包括頭暈頭痛、嗜睡、流涎、震顫、便秘、竇性心動(dòng)過速、性功能障礙、癲癇等。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]PANSS評分中總分降低幅度>75%為基本治愈,降低幅度>50%～75%為顯效,降低幅度25%～50%為有效,降低幅度<25%及分值升高為無效?？傆行?(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 干預(yù)組患者治療總有效率為90.00%,高于對照組的60.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.200,P=0.007),見表1。

表1 對照組與干預(yù)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 PANSS評分比較 治療前,2組患者PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2、4、8、12周,2組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分及總分均低于治療前,且干預(yù)組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與干預(yù)組治療不同時(shí)點(diǎn)PANSS評分比較分)

2.3 代謝指標(biāo)比較 治療前,2組患者各項(xiàng)代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組患者總膽固醇、低密度脂蛋白、胰島素、體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)均較治療前升高(P<0.01),但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 對照組與干預(yù)組治療前后代謝指標(biāo)比較

2.4 SF-36評分比較 治療前,2組患者SF-36各項(xiàng)評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組患者SF-36各項(xiàng)評分均高于治療前,且干預(yù)組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 對照組與干預(yù)組治療前后SF-36評分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 干預(yù)組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%,低于對照組的36.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.356,P=0.037),見表5。

表5 對照組與干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

SP為常見精神類疾病,病因不明,病情復(fù)雜,且易復(fù)發(fā),發(fā)病后患者通常出現(xiàn)程度不一的認(rèn)知障礙、情感障礙、思維障礙等,對其社會功能、心理健康、身體健康造成嚴(yán)重的不良影響。近年來隨著人們的工作、生活壓力不斷增加,SP發(fā)病率也隨之升高,在損害患者身心健康的同時(shí),也增加了患者家庭負(fù)擔(dān)與社會負(fù)擔(dān),故臨床越發(fā)重視SP的治療[10]。SP患者的臨床治療,除心理輔導(dǎo)與社會支持外,以服藥為主,可改善患者臨床癥狀,獲得良好預(yù)后。尤其是RSP患者,其病程通常>5年,既往用藥治療效果不佳,對臨床治療提出了更大的挑戰(zhàn)。

RSP的臨床治療仍首選藥物治療,常用藥物為利培酮、氯氮平等二代抗精神病非典型藥物,可有效控制病情進(jìn)展,緩解各項(xiàng)SP癥狀[11-12]。目前,氯氮平對RSP的療效早已被證實(shí),成為RSP治療金標(biāo)準(zhǔn),能有效阻滯DA受體、5-HT受體,還具有抗膽堿、抗組胺、抗腎上腺素作用及鎮(zhèn)靜作用,有效控制精神病的幻覺、躁動(dòng)、興奮、妄想等癥狀,達(dá)到緩解臨床癥狀的效果[13-14];但長期使用易發(fā)生強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用及抗膽堿能不良反應(yīng),如口干、惡心嘔吐、嗜睡、流涎、頭暈、便秘等,甚至心電圖出現(xiàn)異常,以及腦電圖提示癲癇[15]。齊拉西酮是一種抗精神病非典型藥物,藥物結(jié)構(gòu)異于丁酰苯類、吩噻嗪類藥物,對α1-腎上腺體受體、多種DA受體、多種5-HT受體具有較強(qiáng)的親和性,起到有效的阻斷作用,以改善RSP患者的陰性癥狀、陽性癥狀,且不良反應(yīng)較少,更加安全[16]。

本研究中,干預(yù)組患者臨床治療總有效率高于對照組,與侯爽[17]研究結(jié)果相一致,提示齊拉西酮聯(lián)合氯氮平可提高治療效果。治療2、4、8、12周,2組患者PANSS評分均低于治療前,且干預(yù)組低于對照組,提示兩藥聯(lián)用可明顯改善患者臨床癥狀。治療12周后2組患者各項(xiàng)代謝指標(biāo)均較治療前有明顯變化,但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明兩藥聯(lián)用與單用氯氮平對身體代謝的影響效果相當(dāng)。2組患者SF-36評分均高于治療前,且干預(yù)組高于對照組,提示兩藥聯(lián)用患者生活質(zhì)量改善更佳。干預(yù)組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,表明兩藥聯(lián)用安全性更高。

綜上所述,齊拉西酮聯(lián)合氯氮平治療RSP,在提升總有效率的同時(shí),還可降低PANSS評分,提高生活質(zhì)量評分,且安全性高,值得廣泛應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。