利奈唑胺葡萄糖聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肺炎的臨床效果

陳婷,魏海明,王瑋

作者單位：734000 甘肅省張掖市,河西學院附屬張掖人民醫(yī)院藥學部(陳婷、魏海明),呼吸科(王瑋)

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2023年2月河西學院附屬張掖人民醫(yī)院收治的重癥肺炎患者80例,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組40例。觀察組男26例,女14例;年齡43～76(56.87±3.55)歲;病程1～11(7.26±0.85)d;體質(zhì)指數(shù)(22.46±2.59)kg/m2;基礎(chǔ)疾病:糖尿病9例,慢性阻塞性肺疾病7例,高血壓8例。對照組男28例,女12例;年齡41～75(56.71±3.71)歲;病程1～12(7.31±0.78)d;體質(zhì)指數(shù)(22.44±2.67)kg/m2;基礎(chǔ)疾病:糖尿病8例,慢性阻塞性肺疾病6例,高血壓6例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)經(jīng)實驗室、體征、影像學檢查等確診為重癥肺炎;(2)治療前未接受抗感染治療;(3)患者對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)存在嚴重肝腎功能不全患者;(2)合并肺部真菌或病毒感染患者;(3)對研究使用藥物過敏者;(4)血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病患者。

1.3 治療方法 2組入院后均采取糾正水電解質(zhì)紊亂、抗休克、吸氧、痰液引流等干預措施,在此基礎(chǔ)上對照組予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司生產(chǎn)] 2.25 g混合5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注,45～60 min內(nèi)滴注完畢,每天3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予利奈唑胺葡萄糖注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:100 ml ∶0.2 g)0.6 g靜脈滴注,每天2次。2組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)記錄患者癥狀消失時間,包括咳嗽、咯痰、肺部濕啰音消失時間和退熱時間;(2)動脈血氣指標:采用全自動血氣分析儀檢測患者動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)及血氧飽和度(SaO2);(3)血清炎性因子:采集患者空腹靜脈血5 ml,離心分離獲得血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α),采用免疫熒光法檢測降鈣素原(PCT),采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP);(4) 不良反應(yīng):包括腹瀉、惡心嘔吐及肝功能異常等。

1.5 療效評價標準 治愈:患者呼吸困難、肺部啰音消失,無需機械通氣,X線片顯示肺部陰影吸收,肺功能正常;好轉(zhuǎn):患者癥狀減輕,肺部陰影部分吸收,肺功能改善;無效:癥狀與肺功能無改善,肺部陰影未吸收。總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者總有效率為90.00%,高于對照組的72.50%(χ2=4.021,P=0.045),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀消失時間比較 觀察組患者咳嗽、咯痰、肺部濕啰音消失時間和退熱時間均短于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組癥狀消失時間比較

2.3 動脈血氣指標比較 治療前,2組患者PaO2、PaCO2及SaO2比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者PaO2、SaO2較治療前升高,PaCO2較治療前降低,觀察組升高/降低幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后動脈血氣指標比較

2.4 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清TNF-α、PCT、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者TNF-α、PCT、CRP水平較治療前下降,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(17.50% vs. 15.00%,χ2=0.092,P=0.762),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

重癥肺炎患者的病情進展迅速,可繼發(fā)嚴重的感染性疾病,如膿毒血癥、休克等,可增加患者的病死率[7]。老年人群由于自身免疫力較差,發(fā)生重癥肺炎的風險較高。重癥肺炎是由病毒或細菌感染引起,在機體釋放大量的毒素物質(zhì),毒素與人體內(nèi)受體結(jié)合后,可激活機體的炎性遞質(zhì),造成機體的抗炎反應(yīng)失衡,最終誘發(fā)全身炎性反應(yīng)[8]。機體過度的炎性反應(yīng)可引起毛細血管系統(tǒng)損傷,并誘發(fā)組織水腫,嚴重時可導致器官功能障礙綜合征[9]。重癥肺炎患者由于肺泡表面上皮細胞損傷,肺順應(yīng)性下降,肺部氣體交換能力下降。對于重癥肺炎早期診斷、早期治療是改善患者預后的關(guān)鍵。

抗菌藥物為治療重癥肺炎的基礎(chǔ),頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是人工合成的第三代抗菌藥物,頭孢哌酮可抑制敏感細菌細胞壁黏肽的合成,破壞細菌細胞壁的完整性,導致其吸水漲裂凋亡[10]。舒巴坦鈉是β-內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑,其自身抗菌活性較弱,但與頭孢哌酮合用后可增強其抗菌活性[11]。藥理學研究證實,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的抗菌活性較高,其進入體內(nèi)后可快速發(fā)揮抗菌、抗炎作用[12]。利奈唑胺葡萄糖可通過作用于細菌的核糖體亞單位,抑制其蛋白的合成過程,在此過程中對肽基轉(zhuǎn)移酶活性無明顯干擾,作用于DNA翻譯起始階段,阻止70S起始復合物的形成,進而發(fā)揮抑制細菌蛋白質(zhì)合成的作用[13]。利奈唑胺葡萄糖對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的抑制作用較強,并且與其他抗菌藥物無交叉耐藥現(xiàn)象。曾珠[14]的研究顯示,利奈唑胺的抗菌效果優(yōu)于莫西沙星,并且可抑制多種炎性遞質(zhì)的合成與釋放。本研究采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與利奈唑胺葡萄糖聯(lián)合用于重癥肺炎的治療,結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高,并且患者的臨床癥狀消失時間明顯縮短,提示二者聯(lián)合治療可增強對重癥肺炎病情的控制。重癥肺炎患者由于機體受到病原菌侵襲,肺部正常功能受損,通氣功能減退,可影響機體的血氧交換。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組動脈血氣指標(PaO2、PaCO2、SaO2)改善效果較好,提示聯(lián)合治療可增強抗菌作用,促進肺功能的恢復,改善機體的血氧交換。病原菌入侵機體后可誘發(fā)大量的炎性遞質(zhì)的釋放,對多個臟器產(chǎn)生損傷。PCT為降鈣素的前體物質(zhì),生理狀態(tài)下其表達極微,受到細菌感染后可大量釋放,其濃度可用于炎性反應(yīng)程度的評估及治療效果的評價[15]。TNF-α參與中性粒細胞的募集過程,其濃度隨病情進展而升高[16]。CRP是肝臟分泌的反應(yīng)蛋白,可與肺炎球菌莢膜C-多糖結(jié)合,可評估重癥肺炎的病情[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組TNF-α、PCT、CRP水平低于對照組,表明聯(lián)合治療對機體炎性因子的抑制作用更強,分析原因為利奈唑胺葡萄糖聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可提高機體抗菌藥物濃度,改善頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的抗菌環(huán)境,增強其活性。結(jié)果還顯示,2組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,提示聯(lián)合用藥未增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合利奈唑胺葡萄糖治療重癥肺炎的療效確切,可快速緩解患者癥狀,改善機體動脈血氣指標,抑制炎性遞質(zhì)的釋放,且無嚴重不良反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。