羧甲司坦聯(lián)合小劑量阿奇霉素維持治療對支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者呼吸功能、肺功能的影響

余麗芳

作者單位：350300 福建省福清市醫(yī)院

支氣管擴張癥是指支氣管、細(xì)支氣管在反復(fù)性感染或炎性反應(yīng)刺激下發(fā)生非可逆性擴張性病變,隨著支氣管擴張程度的加重,支氣管腔病變會逐漸惡化,甚至可能引發(fā)支氣管變形。進(jìn)入穩(wěn)定期的支氣管擴張癥患者感染、炎性反應(yīng)所致癥狀有所緩解,此階段應(yīng)以“預(yù)防急性加重”為重點,有效控制病情,改善機體呼吸功能及肺功能,促使患者盡快恢復(fù)至正常的呼吸狀態(tài)[1]。阿奇霉素作為抗菌、抗炎藥物,常應(yīng)用于支氣管擴張癥穩(wěn)定期治療中,該藥對修復(fù)擴張部位受損上皮黏膜有顯著作用。羅玲玲等[2]研究發(fā)現(xiàn),采取小劑量阿奇霉素維持治療,可在減輕藥物所致不良反應(yīng)的前提下起到顯著的抑菌效果?？紤]到支氣管擴張癥患者支氣管病變易反復(fù),且多伴隨支氣管組織彈性下降、水腫等病變,臨床傾向于采取聯(lián)合療法進(jìn)一步降低病變惡化的可能性。祖翡翠[3]研究指出,羧甲司坦具有化痰、提高運動耐力等作用,應(yīng)用至支氣管擴張癥治療中有利于加快受損部位支氣管組織修復(fù)進(jìn)程,防止痰液中所含細(xì)菌持續(xù)侵襲支氣管加重炎性反應(yīng)。本研究觀察羧甲司坦聯(lián)合小劑量阿奇霉素維持治療對支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者呼吸功能、肺功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年2月—2022年2月福清市醫(yī)院收治的支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者94例,采取隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組47例。觀察組男29例,女18例;年齡37～67(52.17±5.18)歲;支氣管擴張嚴(yán)重程度指數(shù)(BSI)[4]評分7～13(9.53±0.63)分。對照組男31例,女16例;年齡38～67(53.03±5.16)歲;BSI評分7～14(9.61±0.68)分。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?；颊呒凹覍僖押炇鹬橥鈺?此前瞻性研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批后進(jìn)行。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)胸部CT、痰培養(yǎng)試驗、血常規(guī)等檢查證實符合《中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識》[5]中支氣管擴張癥診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)存在長期咳嗽、咯痰或咳血史;(3)連續(xù)3周經(jīng)胸部CT評估證實處在病情穩(wěn)定期。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有大環(huán)內(nèi)酯類藥物、羧甲司坦過敏史者;(2)入組前30 d曾服用過抗生素者;(3)合并全身感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙患者。

1.3 治療方法 對照組采用小劑量阿奇霉素片(重慶康刻爾制藥股份有限公司生產(chǎn))0.25 g口服,每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用羧甲司坦片(天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 g口服,每天3次。2組均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組治療前后癥狀急性加重次數(shù)、24 h痰液量;(2)于治療前后,測定2組圣喬治呼吸問卷(SGRQ)[6]總分,SGRQ包括50題與呼吸系統(tǒng)疾病癥狀、對社會生活影響等方面相關(guān)的問題,百分制計分,分值越高表示疾病癥狀越嚴(yán)重且癥狀對生活的影響越顯著;(3)于治療前后,采用肺功能儀(型號:PUS201)測定2組肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼氣峰值流速(PEF)、呼氣中期流量占預(yù)計值百分比(FEF25%～75%)及氣道阻力(Raw)];(4)采集患者治療前后空腹肘靜脈血3 ml,離心處理分離血清,使用全自動生化分析儀(型號:Stream SuperB-2000)測定炎性指標(biāo),包括白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)及中性粒細(xì)胞計數(shù)(NE)。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀急性加重次數(shù)、24 h痰液量比較 治療前,2組患者癥狀急性加重次數(shù)、24 h痰液量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者癥狀急性加重次數(shù)、24 h痰液量少于治療前,且觀察組少于對照組(P均<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后癥狀急性加重次數(shù)、24 h痰液量比較

2.2 SGRQ總分比較 治療前,2組患者SGRQ總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者SGRQ總分低于治療前,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后SGRQ總分比較分)

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者FEV1/FVC、PEF、FEF25%～75%高于治療前,Raw低于治療前,且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組患者IL-8、IL-6水平及NE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者IL-8、IL-6水平及NE低于治療前,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后炎性指標(biāo)比較

3 討 論

支氣管擴張癥屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病,該病會導(dǎo)致支氣管壁結(jié)構(gòu)受到破壞,致使支氣管發(fā)生痙攣,并在反復(fù)性化膿性氣道感染的刺激下出現(xiàn)咯痰、間斷咯血等癥狀,影響肺部通氣功能,干擾氣體交換活動進(jìn)行,導(dǎo)致患者呼吸狀況惡化[7]。支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者反復(fù)性感染、炎性反應(yīng)急性加重程度降低,此階段需減少反復(fù)性炎性反應(yīng)發(fā)作部位痰液滯留,并采取抑菌治療阻止致病微生物擴散加劇感染癥狀。阿奇霉素小劑量維持治療可在減少患者體內(nèi)藥物代謝成分堆積的前提下,干擾呼吸道細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成分化,雖能夠殺滅支氣管擴張部位滯留的細(xì)菌,但長期應(yīng)用存在一定的耐藥風(fēng)險[8]?；诖?需聯(lián)合其他藥物加快支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者病變好轉(zhuǎn)進(jìn)程,降低長期單一用藥的耐藥可能性。

為探討能夠加快支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者病情轉(zhuǎn)歸的療法,本研究觀察羧甲司坦聯(lián)合小劑量阿奇霉素維持治療的效果發(fā)現(xiàn),與單行小劑量阿奇霉素維持治療相比,聯(lián)合用藥可減少患者癥狀急性加重次數(shù),減少體內(nèi)痰液滯留,聯(lián)合用藥治療6個月后的24 h痰液量明顯少于單用阿奇霉素治療者,與麥湛文等[9]研究結(jié)果一致,提示此聯(lián)合治療可促進(jìn)支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者癥狀好轉(zhuǎn)。羧甲司坦屬于半胱氨酸類祛痰藥物,對支氣管擴張段腺體異常分泌具有調(diào)節(jié)作用,可發(fā)揮降低黏液黏稠度的作用,與抗炎藥物聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同抗炎效果,減輕反復(fù)性炎性反應(yīng)、感染所引發(fā)的細(xì)胞損傷和氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。支氣管擴張癥穩(wěn)定期的治療重點在于加快呼吸道功能恢復(fù),抑制細(xì)胞炎性反應(yīng)及氣道感染進(jìn)展,在采用小劑量阿奇霉素維持治療抑制支氣管致病菌增殖的基礎(chǔ)上發(fā)揮羧甲司坦的祛痰作用,可增強藥物對氣道慢性炎性反應(yīng)的抑制作用,阻止此種病理性改變加劇氣管痙攣,減輕刺激性咳嗽癥狀。此外,利用羧甲司坦稀釋支氣管、細(xì)支氣管內(nèi)滯留的痰液,解除支氣管腺體黏液過量分泌狀態(tài),可阻止痰液滯留阻塞氣道,并通過降低痰液黏稠度促使滯留的痰液排出體外,減少痰液量。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合羧甲司坦治療后SGRQ總分、Raw更低,FEV1/FVC、PEF、FEF25%～75%更高,患者改善情況優(yōu)于單用阿奇霉素治療者,提示聯(lián)合羧甲司坦可加快支氣管擴張癥患者呼吸功能、肺功能好轉(zhuǎn)。支氣管反復(fù)性炎性反應(yīng)及感染會損害氣道結(jié)構(gòu),加劇通氣受限,損傷氣道黏膜并使黏膜內(nèi)分泌物含量增加,提高Raw并降低FEV1/FVC、PEF、FEF25%～75%。FEV1/FVC、PEF、FEF25%～75%能夠體現(xiàn)肺部通氣功能,上述指標(biāo)降低表示肺部平均呼氣流量下降,而Raw升高提示通氣阻力增大,調(diào)節(jié)上述指標(biāo)對改善肺部通氣功能及呼吸狀況有積極作用[11]。聯(lián)合羧甲司坦治療,可降低通氣阻力,減少黏液中炎性物質(zhì)滯留,解除氣道阻塞狀態(tài),促進(jìn)呼吸道內(nèi)氣流正常通過。此外,羧甲司坦聯(lián)合小劑量阿奇霉素可增強殺菌抑菌作用,阻止支氣管內(nèi)炎性物質(zhì)活性增強而加劇支氣管黏膜損傷,且能夠發(fā)揮羧甲司坦促支氣管黏膜修復(fù)的作用,恢復(fù)支氣管正常結(jié)構(gòu),降低通氣阻力,促進(jìn)Raw下降,阻止支氣管腔進(jìn)一步擴張,增強呼吸道通氣穩(wěn)定性,促進(jìn)氣體交換活動正常進(jìn)行,提高FEV1/FVC、PEF、FEF25%～75%。

減少黏液分泌并稀釋痰液,能夠減少痰液內(nèi)所含致病微生物定植,對減輕呼吸道炎性反應(yīng)具有重要作用。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合羧甲司坦治療后患者IL-8、IL-6水平及NE低于未聯(lián)用羧甲司坦治療者,提示聯(lián)合該藥可進(jìn)一步抑制支氣管炎性反應(yīng)。支氣管擴張癥所致支氣管痙攣、水腫等病變會減弱呼吸道纖毛運動能力,導(dǎo)致滯留痰液中致病微生物持續(xù)繁殖,提高IL-8、IL-6、NE等炎性因子活性[12]。應(yīng)用小劑量阿奇霉素維持治療可在減少藥物成分沉積的前提下發(fā)揮增強免疫調(diào)節(jié)能力、殺滅細(xì)菌等作用,下調(diào)IL-8、NE、IL-6表達(dá)。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用羧甲司坦稀釋滯留于支氣管腔內(nèi)的痰液,可切斷各氣道炎性因子的定植路徑,消除支氣管炎性反應(yīng)誘發(fā)因素,促進(jìn)含有大量致病微生物的痰液加速排出體外。滯留痰液得以消除,能夠增強纖毛的運動功能,解除氣道阻塞狀態(tài),對改善肺功能及呼吸功能有積極影響。

綜上所述,支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者采取羧甲司坦聯(lián)合小劑量阿奇霉素維持治療,可抑制炎性反應(yīng),遏制相關(guān)癥狀持續(xù)發(fā)展,對患者呼吸功能、肺功能的改善均具有積極影響。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。