西妥昔單抗分別聯(lián)合XELOX、FOLFOX4方案治療晚期結(jié)腸癌的近期療效比較

袁齊元

作者單位：435100 湖北省大冶市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

結(jié)腸癌是臨床上常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率和病死率,威脅人們的生命健康[1-2]。由于結(jié)腸癌的早期癥狀不明顯,易被忽視而發(fā)生漏診和誤診,因此部分患者在就診時(shí)已發(fā)展至進(jìn)展期甚至?xí)l(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。此時(shí)患者受年齡、體質(zhì)、病情等因素的限制已經(jīng)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療,只能通過(guò)化療的方式達(dá)到控制病情的目的[3]。但是,化療藥物對(duì)患者機(jī)體有一定的毒副作用,如降低免疫功能、骨髓抑制、肝腎功能損害等,嚴(yán)重者可能會(huì)被迫中止化療,延誤患者病情[4]。XELOX方案是由奧沙利鉑和卡培他濱組成,崔杰等[5]研究顯示其用于胃癌患者中具有較好的效果,不良反應(yīng)也較少。西妥昔單抗是抗表皮生長(zhǎng)因子受體人/鼠嵌合單克隆抗體,具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,被廣泛用于各種癌癥的治療中[6]。目前,西妥昔單抗分別聯(lián)合XELOX方案和FOLFOX4方案對(duì)晚期結(jié)腸癌患者的對(duì)比效果研究較少,因此本研究旨在分析這兩種治療方案對(duì)結(jié)腸癌患者的影響,以期為此類患者提供更好的治療思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年5月—2022年5月大冶市中醫(yī)醫(yī)院收治的晚期結(jié)腸癌患者60例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。觀察組男17例,女13例;平均年齡(54.14±8.59)歲;臨床分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期12例。對(duì)照組男14例,女16例;平均年齡(54.76±9.20)歲;臨床分期:Ⅲ期21例,Ⅳ期9例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查證實(shí)為結(jié)腸癌,臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期;依從性好,可配合完成相關(guān)治療和檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤患者;對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏或不耐受者;肝腎功能異?；颊摺?/p>

1.3 治療方法 2組均給予西妥昔單抗注射液(德國(guó)默克公司生產(chǎn))500 mg/m2,滴注時(shí)間2 h,滴速5 ml/min,每周1次。觀察組在西妥昔單抗基礎(chǔ)上采用XELOX方案:注射用奧沙利鉑(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn))130 mg/m2第1天靜脈滴注2 h;卡培他濱片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))1 000 mg/m2于第1～14天口服,每天2次,21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組在西妥昔單抗基礎(chǔ)上采用FOLFOX4方案:注射用奧沙利鉑85 mg/m2第1天靜脈滴注2 h;注射用亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))200 mg/m2第1 、2天靜脈滴注2 h;注射用氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司生產(chǎn))400 mg/m2第1、2 天靜脈推注,600 mg/m2第1、2天持續(xù)靜脈滴注22 h,21 d為1個(gè)周期。2組均化療8個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)免疫功能:采集患者治療前后空腹靜脈血,離心后分離血清,采用免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白A、M、G(IgA、IgM、IgG)水平;(2)腫瘤相關(guān)因子:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、組織抑制劑-1(TIMP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(VEGF-A)水平;(3)不良反應(yīng):參照常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)4.0版本評(píng)價(jià)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR):所有病灶消失,持續(xù)4周以上;部分緩解(PR):患者基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%,持續(xù)4周以上;穩(wěn)定(SD):患者基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小未達(dá)PR,或增加未達(dá)到進(jìn)展(PD);PD:患者基線病灶長(zhǎng)徑總和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 觀察組患者ORR為83.33%,高于對(duì)照組的60.00%(χ2=4.022,P=0.045),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組近期療效比較 [例(%)]

2.2 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者IgA、IgM、IgG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8個(gè)周期后,2組患者IgA、IgM、IgG水平較治療前出現(xiàn)降低(P均<0.01),但觀察組IgA、IgM、IgG水平高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 血清腫瘤相關(guān)因子比較 治療前,2組患者血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8個(gè)周期后,2組患者血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A水平較治療前明顯降低,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血清腫瘤相關(guān)因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(23.33% vs. 40.00%,χ2=1.926,P=0.165),見(jiàn)表4。

3 討 論

晚期結(jié)腸癌患者因病情發(fā)展較為嚴(yán)重,已不適合于手術(shù)治療,故臨床大多采用化療的方式控制疾病的進(jìn)展[8]。FOLFOX4方案是其主要的一種化療方案,采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶,其中奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤衍生物制劑,主要通過(guò)交聯(lián)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的多條DNA鏈以抑制腫瘤DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡,發(fā)揮抗腫瘤作用;氟尿嘧啶是常用的一種化療藥物;亞葉酸鈣可增加氟尿嘧啶的活性,增加抗癌效率[9]。XELOX方案是采用奧沙利鉑和卡培他濱,其中卡培他濱是經(jīng)口服到達(dá)病灶部位,并在腫瘤組織的磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,而氟尿嘧啶可阻礙脫氧核糖尿苷酸轉(zhuǎn)化為胸苷酸,進(jìn)而干擾腫瘤細(xì)胞DNA的合成[10]。西妥昔單抗可特異性作用于表皮生長(zhǎng)因子受體,從而可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和血管生成,從而調(diào)控腫瘤的進(jìn)展[11]。目前,西妥昔單抗聯(lián)合這兩種方案的治療效果還未在晚期結(jié)腸癌患者中得到證實(shí),因此本文開(kāi)展此項(xiàng)研究。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者近期總有效率高于對(duì)照組,提示西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案可提高患者臨床療效。XELOX方案中的主要藥物是卡培他濱,其進(jìn)入結(jié)腸癌患者體內(nèi)會(huì)催化為氟尿嘧啶,抗腫瘤作用顯著,再結(jié)合奧沙利鉑,抗腫瘤作用會(huì)顯著提升[12]。

免疫球蛋白是免疫活性分子中的一類,其是指具有抗體活性的球蛋白,分布在全身體液中,其中IgA、IgM、IgG是最為重要的效應(yīng)分子,其生物學(xué)效應(yīng)主要包括與抗原特異性結(jié)合,激活補(bǔ)體,促進(jìn)吞噬功能等,在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示,治療后2組IgA、IgM、IgG水平較治療前降低,但觀察組IgA、IgM、IgG水平高于對(duì)照組,提示兩種治療方案均可影響患者的體液免疫,而XELOX方案的影響更小。血管的新生也是惡性腫瘤進(jìn)展的基礎(chǔ),血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A是具有增強(qiáng)腫瘤生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子[15]。本研究結(jié)果顯示,治療后2組血清TGF-β、TIMP-1、VEGF-A水平較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,提示兩種治療方案均可下調(diào)血清腫瘤相關(guān)因子水平,而西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案的效果更佳。本研究結(jié)果還顯示,觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案對(duì)晚期結(jié)腸癌患者具有較好的安全性,但可能由于本研究所涉樣本量較小,后續(xù)可進(jìn)一步開(kāi)展大樣本的研究加以證實(shí)結(jié)論。XELOX方案中的卡培他濱是采用口服的方式,其可被小腸黏膜以原形吸收,不僅可提高腫瘤內(nèi)藥物濃度,還可降低正常組織中的藥物濃度,因此患者機(jī)體不良反應(yīng)較小[16]。

綜上所述,西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)腸癌具有更好的療效,對(duì)患者免疫功能影響較小,可下調(diào)腫瘤相關(guān)因子水平,安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。