右美托咪定復(fù)合麻醉對腹腔鏡結(jié)腸癌切除術(shù)患者術(shù)后免疫功能和胃腸功能及應(yīng)激反應(yīng)的影響

吳春霞,袁茹

作者單位： 213003 江蘇省常州市,江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院麻醉科

結(jié)腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一,可發(fā)生于乙狀結(jié)腸、盲腸和升結(jié)腸等部位,患者早期無明顯癥狀,隨著病情進展,可出現(xiàn)糞便性狀異常、腸梗阻、腹部腫塊等癥狀[1],該病具有較高的發(fā)病率和病死率,臨床主要采用手術(shù)切除治療,但腹腔鏡結(jié)腸癌切除術(shù)需建立氣腹、氣管插管等操作可促進機體兒茶酚胺分泌,交感神經(jīng)興奮,引起術(shù)后腸梗阻、各種應(yīng)激反應(yīng)等[2]。右美托咪定作為α2腎上腺素能受體激動劑,可作用于中樞神經(jīng),減少兒茶酚胺釋放,同時可降低交感神經(jīng)興奮性,可輔助用于靜脈麻醉[3]?；诖?現(xiàn)觀察右美托咪定復(fù)合麻醉對腹腔鏡結(jié)腸癌切除術(shù)患者術(shù)后免疫功能和胃腸功能及應(yīng)激反應(yīng)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年7月—2022年5月于江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院接受手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者60例,按照麻醉方法分為試驗組(n=30)和對照組(n=30)。試驗組中男17例,女13例;年齡28～76(59.05±5.71)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)17～26(22.67±1.12)kg/m2;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級:Ⅰ級12例,Ⅱ級18例。對照組中男16例,女14例;年齡27～78(59.12±5.76)歲;BMI 18～26(22.73±1.15)kg/m2;ASA分級:Ⅰ級10例,Ⅱ級20例。2組性別、年齡、BMI、ASA分級比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準 納入標(biāo)準:(1)符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[4]中的結(jié)腸癌診斷標(biāo)準;(2)腫瘤直徑≤10 cm,ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級;(3)符合腹腔鏡結(jié)腸癌切除術(shù)手術(shù)指征。排除標(biāo)準:(1)合并重要臟器功能不全者;(2)發(fā)生癌細胞遠端轉(zhuǎn)移者;(3)合并自身免疫性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、凝血障礙、嚴重營養(yǎng)不良、精神疾病者;(4)近期接受過放化療或服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素者;(5)對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 患者均采用腹腔鏡結(jié)腸癌切除術(shù),術(shù)中進行常規(guī)靜脈麻醉誘導(dǎo),予以羅庫溴銨注射液(峨眉山通惠制藥有限公司生產(chǎn))0.6 mg/kg、枸櫞酸舒芬太尼注射液(國藥集團工業(yè)有限公司廊坊分公司生產(chǎn))0.5 μg/kg、丙泊酚乳狀注射液(西安力邦制藥有限公司生產(chǎn))1 mg/kg、咪達唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.03 mg/kg靜脈注射。試驗組在上述基礎(chǔ)上予以鹽酸右美托咪定注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn))1 μg/kg靜脈注射,麻醉誘導(dǎo)后予以0.4 μg·kg-1·h-1維持麻醉。對照組則在相同時間予以同等體積的0.9%氯化鈉溶液靜脈注射。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)胃腸功能恢復(fù)時間:記錄并比較2組術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間、排氣時間、排便時間。(2)免疫功能指標(biāo):于術(shù)后1、7 d分別抽取患者空腹靜脈血3 ml,使用流式細胞檢測儀檢測CD3+、CD4+、自然殺傷(NK)細胞分數(shù)。(3)胃泌素(GAS)水平:于術(shù)后1、7 d分別抽取患者空腹靜脈3 ml,離心(轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑15 cm,離心時間10 min)后分離血清,采用放射免疫法檢測患者血清GAS水平。(4)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo):于術(shù)前、術(shù)后1 d抽取患者晨起空腹靜脈血3 ml,使用放射免疫法檢測血清皮質(zhì)醇(Cor)、去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)水平。(5)疼痛程度:于術(shù)后1、2 d采用視覺模擬評分法(VAS)評估患者疼痛程度,總分10分,得分與疼痛程度呈正比。

2 結(jié) 果

2.1 胃腸功能恢復(fù)時間比較 與對照組比較,試驗組術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間、排氣時間、排便時間更短(P<0.01),見表1。

表1 對照組與試驗組胃腸功能恢復(fù)時間比較

2.2 免疫功能指標(biāo)比較 2組術(shù)后1 d的CD3+、CD4+、NK細胞分數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后7 d,2組CD3+、CD4+、NK細胞分數(shù)高于術(shù)后1 d,且試驗組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與試驗組術(shù)后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 血清GAS水平比較 2組術(shù)后1 d的血清GAS水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后7 d,2組血清GAS水平高于術(shù)后1 d,且試驗組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與試驗組術(shù)后血清GAS水平比較

2.4 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 2組術(shù)前血清Cor、NE、E水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后1 d,2組血清Cor、NE、E水平高于術(shù)前,但試驗組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與試驗組手術(shù)前后應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.5 VAS評分比較 2組術(shù)后1 d的VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后2 d,2組VAS評分低于術(shù)后1 d,且試驗組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 對照組與試驗組術(shù)后VAS評分比較分)

3 討 論

近年來,隨著人們生活習(xí)慣的改變,結(jié)腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢,該病主要累及結(jié)腸和直腸,若不及時采取治療措施,癌細胞可轉(zhuǎn)移至淋巴、肝臟等部位,極大縮短了患者的生存周期[5]。腹腔鏡結(jié)腸癌切除術(shù)可徹底切除病變結(jié)腸,延緩病情進展,防止癌細胞遠處轉(zhuǎn)移,但手術(shù)及麻醉引發(fā)的胃腸激素功能紊亂、機體內(nèi)炎性遞質(zhì)分泌增加、自主神經(jīng)興奮性明顯下降等可能會導(dǎo)致胃腸功能障礙,影響患者預(yù)后,因而需要選擇合適的麻醉藥物[6]。

舒芬太尼是結(jié)腸癌手術(shù)常用麻醉藥,其作為芬太尼衍生物,可親和μ阿片受體,發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果,臨床上常將該藥與丙泊酚、羅庫溴銨等聯(lián)合用于麻醉誘導(dǎo),但整體麻醉效果有限[7]。右美托咪定可選擇性激動α2腎上腺素受體,調(diào)節(jié)自主神經(jīng)、交感神經(jīng)的興奮性,降低手術(shù)創(chuàng)傷造成的應(yīng)激反應(yīng),同時可抑制NE、兒茶酚胺等物質(zhì)的分泌,發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果[8]。右美托咪定無呼吸抑制作用,可穩(wěn)定患者血流動力學(xué),抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),保護患者的神經(jīng)系統(tǒng),而且該藥不僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),還可作用于藍斑核、脊髓后角,進一步阻斷傷害性感受神經(jīng)傳導(dǎo),減輕患者疼痛程度[9]。此外,右美托咪定可促進胃腸運動,降低腸道內(nèi)碳酸氫根水平,進而減少胃酸與碳酸氫根的結(jié)合,加速胃排空,對巨噬細胞有激活作用,能夠有效改善機體免疫功能[10]。

本研究結(jié)果顯示,試驗組術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間、排氣時間、排便時間短于對照組,表明右美托咪定復(fù)合麻醉可加快結(jié)腸癌患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù),究其原因為:右美托咪定復(fù)合麻醉可有效抑制機體兒茶酚胺等物質(zhì)釋放,能夠增強鎮(zhèn)痛效果,減少疼痛刺激,且可有效抑制交感神經(jīng)活性,促進迷走神經(jīng)活動,加快胃腸蠕動,在一定程度上促進回腸自發(fā)節(jié)律性運動及胃排空,從而縮短術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時間。CD3+僅存在于T淋巴細胞表面,可參與T細胞的信號傳導(dǎo),可反映機體內(nèi)細胞免疫功能;CD4+是人體內(nèi)重要的免疫細胞,對機體免疫應(yīng)答有明顯的增強作用;NK細胞具有自然殺傷活性,可釋放腫瘤壞死因子,阻止癌細胞微轉(zhuǎn)移。結(jié)腸癌患者受到手術(shù)創(chuàng)傷刺激后,機體內(nèi)發(fā)生免疫抑制,可導(dǎo)致上述免疫指標(biāo)異常[11]。本研究結(jié)果顯示,2組術(shù)后1 d的CD3+、CD4+、NK細胞分數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異,但試驗組術(shù)后7 d的CD3+、CD4+、NK細胞分數(shù)高于對照組,表明右美托咪定復(fù)合麻醉可提高結(jié)腸癌患者術(shù)后機體免疫功能,究其原因為:右美托咪定復(fù)合麻醉能夠激活α2腎上腺受體,抑制交感神經(jīng)活性,從而減輕機體應(yīng)激反應(yīng),而且能夠促進巨噬細胞激活,使患者免疫功能快速恢復(fù),提高機體免疫功能。GAS是人體重要的胃腸激素,可促進胃腸分泌功能及胃腸蠕動,結(jié)腸癌患者伴有胃腸分泌紊亂,加之手術(shù)創(chuàng)傷刺激,導(dǎo)致胃腸動力進一步受損,不利于術(shù)后恢復(fù)[12]。本研究結(jié)果顯示,2組術(shù)后1 d的血清GAS水平無統(tǒng)計學(xué)差異,但試驗組術(shù)后7 d血清GAS水平高于對照組,表明結(jié)腸癌患者術(shù)后均存在胃腸功能損傷,但右美托咪定復(fù)合麻醉患者的胃腸功能改善更快,究其原因為:右美托咪定復(fù)合麻醉可作用于患者神經(jīng)系統(tǒng),增強迷走神經(jīng)活性,促進胃排空,在改善胃腸激素分泌的同時促進胃腸蠕動。Cor是人體內(nèi)主要的應(yīng)激激素,由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌,可控制人體代謝活動[13];NE能夠激動α受體,促進小動脈、小靜脈血管收縮,增強心肌收縮力;E是由腎上腺釋放,可引起血管收縮、心率加快。結(jié)腸癌患者受疼痛、手術(shù)出血等創(chuàng)傷刺激,導(dǎo)致機體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng),造成上述指標(biāo)水平升高[14]。本研究結(jié)果顯示,2組術(shù)后1 d的血清Cor、NE、E水平高于術(shù)前,但試驗組低于對照組,表明結(jié)腸癌患者術(shù)后均存在應(yīng)激反應(yīng),但右美托咪定復(fù)合麻醉可有效減輕機體應(yīng)激反應(yīng),究其原因為:右美托咪定復(fù)合麻醉能夠抑制交感神經(jīng)活性,阻斷神經(jīng)元對創(chuàng)傷刺激的傳導(dǎo),防止腎上腺皮質(zhì)等激素釋放過多應(yīng)激反應(yīng)物質(zhì)。此外,試驗組術(shù)后2 d的VAS評分低于對照組,表明右美托咪定復(fù)合可有效減輕結(jié)腸癌患者的疼痛程度,究其原因為:右美托咪定能夠作用于藍斑核、脊髓后角等部位,減輕患者對傷害性刺激的感受,從而降低疼痛程度[15]。

綜上所述,右美托咪定復(fù)合麻醉可有效促進腹腔鏡結(jié)腸癌切除術(shù)患者術(shù)后胃腸功能快速恢復(fù),增強患者術(shù)后免疫功能及胃腸功能,減輕機體應(yīng)激反應(yīng)及疼痛程度。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。