化癥消胚湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床觀察

柳 婷

（九江市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 九江 332000）

異位妊娠（Ectopic pregnancy，EP）多由輸卵管病變、避孕失敗等所致，患者會(huì)出現(xiàn)陰道異常流血、停經(jīng)、腹痛等癥狀，不利于患者的身心健康［1］。米非司酮、甲氨蝶呤是治療EP的常用藥物，二者合用能有效抑制生物DNA 的合成、阻礙胚胎細(xì)胞的增殖、造成胚胎死亡，緩解EP 癥狀［2］。但部分EP 患者治療后會(huì)出現(xiàn)食欲下降、頭痛等現(xiàn)象，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，需聯(lián)合其他藥物以提高效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為EP 多由脾腎氣虛、氣血不足、脈絡(luò)不暢等所致，氣虛血瘀為主要證型，治療應(yīng)以活血化瘀、消癥殺胚為主［3］?；Y消胚湯為中成藥，有祛瘀活血、殺胚消癥的功效，符合上述治療原則?；诖?，本研究旨在探討化癥消胚湯、甲氨蝶呤及米非司酮聯(lián)合治療EP的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)九江市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2020 年1 月—2021 年6 月就診于九江市婦幼保健院的70 例EP 患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組，各35 例。對(duì)照組已婚18 例，未婚17 例；年齡18～35 歲，平均（26.47±3.16）歲；孕周5～8 周，平均（6.21±0.16）周；盆腔內(nèi)包塊直徑0.5～2.5 cm，平均直徑（1.57±0.07）cm。觀察組已婚20 例，未婚15 例；年齡19～37 歲，平均（26.66±3.21）歲；孕周5～8 周，平均（6.18±0.13）周；盆腔內(nèi)包塊直徑0.6～2.7 cm，平均直徑（1.63±0.08）cm。2 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?/p>

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］第9 版中的標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中氣血虧虛證的標(biāo)準(zhǔn)：主癥：妊娠期，陰道漏紅，量少，色淡質(zhì)??；次癥：腰酸腹墜，神疲肢軟，心悸氣短，面色少華，舌淡苔白，脈細(xì)滑。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）為首次發(fā)??；（2）對(duì)本研究藥物耐受；（3）近1 個(gè)月未服用孕激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肝腎等其他器官病變；（2）合并惡性腫瘤；（3）伴有自身免疫疾?。唬?）伴有血液疾病。

1.4 治療方法對(duì)照組采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，患者空腹服用米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950347，規(guī)格：每片25 mg），每次2 片，每天2 次，連服3 d；予肌內(nèi)注射甲氨蝶呤注射液（Pfizer Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140207，規(guī)格：1000 mg/10 mL），用量0.4 mg/（kg·d），5 d 為1 個(gè)療程，用藥第4天與第7天檢測(cè)患者的β-HCG、孕酮數(shù)值，若效果不理想，可于1 周后再次注射。隨訪患者治療2 個(gè)月的身體情況。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合化癥消胚湯治療，藥方如下：丹參、天花粉各30 g，莪術(shù)、赤芍各15 g，三棱、桃仁各10 g，紫草15 g，沒(méi)藥10 g，水蛭2 g，蜈蚣2 g。每天1 劑，由中藥房代為煎煮取汁300 mL 分裝2 袋，分早晚2次服用，連續(xù)治療3周。隨訪患者治療2個(gè)月的身體情況。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分：在患者治療前、治療3 周后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］評(píng)估2 組的中醫(yī)證候積分，主癥按無(wú)、輕、中、重程度分別記為0 分、2 分、4 分、6 分，次癥分別記為0 分、1分、2 分、3 分，舌脈正常記0 分，不正常記1 分，總分為38 分，分值越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。（2）血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-Human Chorionic Gonadotropin，β-HCG）水平：治療前、治療3 周后，取患者靜脈血5 mL，以3300 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清待檢，采用放射免疫法檢測(cè)血清β-HCG水平，試劑盒產(chǎn)自德國(guó)西門子公司。（3）癥狀消失時(shí)間：隨訪2 個(gè)月，記錄2組患者盆腔包塊消失、陰道止血時(shí)間。陰道止血時(shí)間：陰道流血到完全止血的時(shí)間；采用WED-9608 B 型超聲診斷儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：Minday Resona 7）檢測(cè)患者盆腔包塊由大變小，直至消失的時(shí)間，并記錄詳細(xì)數(shù)據(jù)。（4）不良反應(yīng)：治療期間，記錄患者出現(xiàn)的口腔潰瘍、腹痛、皮疹等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分2 組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療3周后中醫(yī)證候積分較治療前低，觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組EP患者中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表1 2組EP患者中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)35 35治療前25.45±2.69 25.68±2.59 0.364 0.717治療3周后11.75±1.06 14.86±1.29 11.020＜0.001 t值50.872 34.777 P值＜0.001＜0.001

2.2 血清β-HCG 水平2 組治療前血清β-HCG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2 組治療3 周后β-HCG水平較治療前低，觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組EP患者治療前、治療3周后血清β-HCG水平比較（±s，IU/mL）

表2 2組EP患者治療前、治療3周后血清β-HCG水平比較（±s，IU/mL）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)35 35治療前1834.65±830.39 1803.53±826.21 0.157 0.876治療3周后98.56±20.69 205.49±26.98 18.606＜0.001 t值21.832 19.926 P值＜0.001＜0.001

2.3 癥狀消失時(shí)間觀察組盆腔包塊消失與陰道止血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組EP患者癥狀消失時(shí)間比較（±s）

表3 2組EP患者癥狀消失時(shí)間比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)35 35陰道止血時(shí)間/d 15.34±1.43 18.46±1.65 8.454＜0.001盆腔包塊消失時(shí)間/月1.31±0.56 1.67±0.78 2.218 0.030

2.4 不良反應(yīng)情況2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組EP患者不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

3 討論

目前，臨床常采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療EP，可干擾DNA 的合成、抑制胚胎組織的生長(zhǎng)、減輕EP 癥狀，但部分EP患者用藥后盆腔包塊的消除效果不是很明顯，且會(huì)出現(xiàn)惡心、頭暈等現(xiàn)象，需結(jié)合其他藥物以提高療效，減輕不良反應(yīng)。

EP 屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“胎漏”等范疇，病機(jī)為素體陰虛、正氣虧損、心氣不足致無(wú)力行血，血行受阻，形成瘀血，瘀血滯脈，胞脈不暢，阻滯孕卵，從而造成孕卵不能及時(shí)運(yùn)達(dá)胞宮，形成宮外孕。治療以活血化瘀、消癥殺胚為主?；Y消胚湯中丹參、桃仁、水蛭可活血祛瘀、通經(jīng)止痛；天花粉、赤芍清熱涼血、祛瘀通脈；莪術(shù)、三棱、沒(méi)藥可祛瘀消積、行氣止痛；紫草、蜈蚣能通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)，諸藥合用，有祛瘀活血、殺胚消癥的功效，對(duì)EP患者有較好療效。

β-HCG 是妊娠時(shí)由子宮卵巢內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，可用于檢測(cè)患者妊娠情況［7］。本研究結(jié)果顯示，治療3 周后，觀察組β-HCG 水平較對(duì)照組低，說(shuō)明化癥消胚湯聯(lián)合以甲氨蝶呤為主的西藥可降低EP 患者的β-HCG水平。分析原因：化癥消胚湯中，紫草可抑制垂體促性腺激素分泌，降低β-HCG水平，從而抑制卵巢內(nèi)滋養(yǎng)層細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，促使滋養(yǎng)細(xì)胞死亡，終止妊娠；天花粉含有天花粉蛋白成分，可提高子宮平滑肌的收縮力，影響胚胎在子宮內(nèi)膜的著床，還可選擇性地使胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞壞死，導(dǎo)致患者流產(chǎn)，降低患者β-HCG水平［8］。甲氨蝶呤為抗葉酸類細(xì)胞免疫抑制劑，可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的活性，降低細(xì)胞內(nèi)葉酸的水平，抑制胚胎組織、滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)，與米非司酮合用可有效促使滋養(yǎng)細(xì)胞壞死，降低β-HCG水平［9］。因此，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用化癥消胚湯可降低EP患者β-HCG水平。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療3 周后中醫(yī)證候積分比對(duì)照組低，陰道止血時(shí)間、盆腔包塊消失時(shí)間均短于對(duì)照組，說(shuō)明化癥消胚湯聯(lián)合以甲氨蝶呤為主的西藥可縮短EP患者陰道止血時(shí)間、加速盆腔包塊消失、減輕中醫(yī)癥狀。分析原因：化癥消胚湯中水蛭含有的水蛭素有較強(qiáng)的纖溶作用，能夠活化纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)血塊消失，加速患者恢復(fù)；桃仁、丹參可抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，還可擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)、促進(jìn)盆腔包塊消失，改善臨床癥狀［10］；莪術(shù)、三棱可降低血液黏稠度、縮短紅細(xì)胞的電泳時(shí)間、促進(jìn)腹腔淋巴管吸收血漿蛋白，從而加速機(jī)體對(duì)血塊的吸收、縮短盆腔包塊消失時(shí)間，促進(jìn)患者康復(fù)［11］。甲氨蝶呤可通過(guò)干擾DNA 與蛋白質(zhì)的合成抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖，致使滋養(yǎng)層細(xì)胞死亡，促使胚胎組織退化，減輕EP 癥狀。因此，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上應(yīng)用化癥消胚湯治療EP患者可縮短癥狀消失時(shí)間，減輕EP 癥狀。此外，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明甲氨蝶呤與化癥消胚湯聯(lián)合治療EP不會(huì)增加不良反應(yīng)。這是因?yàn)榛Y消胚湯所用藥物為中藥，不良作用較低，與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可強(qiáng)化效果，減少長(zhǎng)期用藥引發(fā)的不良反應(yīng)。

綜上所述，化癥消胚湯聯(lián)合以甲氨蝶呤為主的西藥治療EP可縮短陰道止血時(shí)間、加快盆腔包塊吸收、減輕中醫(yī)證候，且不增加不良反應(yīng)，安全性高。