非小細胞肺癌予以替雷利珠單抗+化療治療未緩解的危險因素分析

魏明明，黃建國，石常慶

沛縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇沛縣 221600

肺癌是目前臨床發(fā)生率、病死率均居于首位的惡性腫瘤疾病[1]。在全部肺癌病例中，約有85%為非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）[2]。NSCLC 病發(fā)后以咯血、胸部脹痛等為主要表現(xiàn)，一旦未能及時有效治療可嚴重威脅患者生命健康。肺癌早期患者一般無明顯癥狀，極易被忽視，這也導致很多NSCLC 患者確診時已處于晚期階段，錯過了最佳手術時機[3]。紫杉醇+順鉑的化療方案是目前臨床常用的NSCLC 化療方案，但很多患者療效并不理想，且長期化療存在較高的不良反應發(fā)生風險[4]。替雷利珠單抗則為程序性死亡分子-1（programmed cell death-1, PD-1）抑制劑的一種，其能夠有效抑制PD-1 及其受體程序性死亡分子-1 配體（programmed death ligand-1, PD-L1）結合，進而促進T 淋巴細胞激活，強化患者自身免疫功能，使其具備持續(xù)抵抗腫瘤的能力[5]。本文選取2020 年6月—2022 年12 月在沛縣人民醫(yī)院接受替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇類+鉑類化療的78 例NSCLC 患者為研究對象，分析其療效及相關影響因素?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院接受替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇類+鉑類化療的NSCLC 患者78 例為研究對象。依據(jù)治療效果分為兩組，即緩解組47 例、未緩解組31 例。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經(jīng)纖維支氣管鏡檢查、細胞學檢查、肺穿刺活檢等確診為NSCLC；②預計生存時間在3 個月以上；③臨床分期Ⅲ、Ⅳ期；④初診，既往未接受過相關治療；⑤可耐受化療；⑥造血系統(tǒng)、心、肝、腎功能無嚴重病變；⑦病歷資料完整；⑧患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：①無法耐受化療者；②妊娠、哺乳期女性；③對化療用藥過敏者；④既往有精神疾病史或并認知、溝通障礙者。

1.3 方法

整理患者基礎資料，包含年齡、腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤家族史、腫瘤轉移、腫瘤患者ECOG 體力狀態(tài)評分（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）、吸煙史、病理分型、體質(zhì)指數(shù)等，統(tǒng)計影響化療效果的單因素，并建立多因素Logistic 回歸分析方程，確定獨立影響因素。

1.4 觀察指標

分析影響化療效果的獨立影響因素。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用多因素Logistic 回歸分析進行影響因素分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響替雷利珠單抗聯(lián)合化療效果的單因素分析

兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)、腫瘤家族史、吸煙史、腫瘤轉移比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤患者ECOG 評分、病理分型比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 影響替雷利珠單抗聯(lián)合化療效果的單因素分析

2.2 影響替雷利珠單抗聯(lián)合化療效果的多因素Logistic 回歸分析

腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤患者ECOG 評分、病理分型均為導致替雷利珠單抗聯(lián)合化療效果不理想的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 賦值表

表3 多因素Logistic 回歸分析

3 討論

肺癌為臨床高發(fā)惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病部位多為肺部支氣管黏膜或腺體。NSCLC 則為多種肺癌類型中發(fā)生率最高的一種，包含大細胞癌、腺癌、鱗癌等多種類型，病發(fā)后以喘鳴、胸痛、咯血等為主要表現(xiàn)，該病無傳染性，但有家族聚集性[6-8]。NSCLC 相較小細胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）具有擴散轉移時間晚、癌細胞生長慢等特點，患者病發(fā)早期癥狀并不顯著，因而早期診斷難度較大，患者確診時往往已處于中晚期階段，錯過了最佳手術時機，此時一般以免疫治療與放化療為主，以延長患者生存期為主要治療目標[9]。

紫杉醇類藥物+鉑類藥物是臨床常見化療方案，這之中，紫杉醇能夠破壞微管蛋白、微管蛋白二聚體動態(tài)平衡，聚合微管蛋白，使其形成穩(wěn)定、無功能的微管，進而穩(wěn)定腫瘤細胞在分裂期或分裂間期（G2 期），抑制腫瘤癌細胞增殖及有絲分裂，起到控制疾病的效果[10]。鉑類藥物則可與腫瘤細胞DNA結合形成交叉鏈，破壞DNA 功能，抑制腫瘤細胞有絲分裂。但該療法存在較強的細胞毒性，治療后易損傷腎功能，引發(fā)腎毒性，甚至引發(fā)耳毒性或神經(jīng)毒性，引發(fā)其他不良反應，影響患者身心健康與生活質(zhì)量。替雷利珠單抗則為新型PD-1 抑制劑的一種，其可切斷抗原結合片段（fragment of antigen binding，F(xiàn)ab）上的PD-1/PD-L 信號通路，進而將T細胞免疫抑制解除，避免巨噬細胞吞噬減少，有效殺傷腫瘤細胞[11-12]。本次研究經(jīng)多因素Logistic 回歸分析顯示：腫瘤分期（OR=3.726）、病灶直徑（OR=3.312）、腫瘤患者ECOG 評分（OR=1.755）、病理分型（OR=2.456）均為導致替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇類+鉑類化療效果不理想的獨立危險因素（P＜0.05）。葉炳南等[13]在相關研究中也發(fā)現(xiàn)，病理類型（OR=2.435）、腫 瘤 分 期（OR=3.746）、腫 瘤 直 徑（OR=3.305）均為影響NSCLC 治療效果的獨立危險因素（P＜0.05）。與本次研究結果具有一致性。分析可見，腫瘤分期越晚說明患者病情進展越嚴重，此時對治療效果也會產(chǎn)生更高的影響，導致患者生存期縮短，降低疾病緩解率[14]?；颊卟≡铙w積越小，局部血藥濃度也越高，其治療難度也更低。腺癌病例的人表皮生長因子受體2（human epithelial growth factor receptor-2, HER2）蛋白異二聚體更為多見，療效更佳[15-16]。ECOG 評分越低，則說明患者體內(nèi)免疫功能越強，患者自身腫瘤細胞殺傷能力也越強，可更好地輔助藥物治療，保障療效；反之則說明患者機體免疫力越差，難以保障化療效果[17-18]。

綜上所述，在NSCLC 患者治療中予以替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇類+鉑類化療效果會受腫瘤分期、病灶直徑、腫瘤患者ECOG 評分、病理分型等因素影響，故需高度關注存在相關情況的患者，強化治療，以保障化療效果，改善預后。