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    基于氣機升降理論分析腸道菌群與冠心病的關(guān)系

    2023-10-24 09:45:40田丁陽粟裕冬李慧歆董敏董波
    新中醫(yī) 2023年18期
    關(guān)鍵詞:心火肝氣肺氣

    田丁陽,粟裕冬,李慧歆,董敏,董波

    1. 山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟南 250014;2. 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院,山東 濟南 250021

    近年來,冠心病在我國發(fā)病率與致死率不斷上升,已成為威脅人們健康的主要疾病[1]。研究顯示,中醫(yī)藥可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群來影響冠心病的發(fā)展進程[2-3]。將中醫(yī)藏象學(xué)說與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合,可以將腸道菌群看作人體的一個“器官”,認(rèn)為其具有促進營養(yǎng)物質(zhì)吸收、代謝和免疫保護等功能,與脾胃功能相似[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣機升降對于維持機體器官的功能運轉(zhuǎn),保持內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定有重要作用。筆者研究認(rèn)為:氣機升降失衡可致內(nèi)環(huán)境紊亂,引起腸道菌群結(jié)構(gòu)改變和功能損傷,影響冠心病的發(fā)生、發(fā)展;冠心病會導(dǎo)致臟腑氣機升降失常,功能紊亂,影響腸道菌群的平衡。因此,本研究基于氣機升降理論分析腸道菌群與冠心病的關(guān)系,以期為冠心病的臨床診治提供參考。

    1 氣機升降理論的內(nèi)涵

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣是聯(lián)系臟腑、溝通內(nèi)外的重要媒介,氣的運動稱為氣機,氣機升降出入可傳遞和感應(yīng)各種信息,維持生命活動?!端貑枴ち⒅即笳摗吩唬骸俺鋈霃U則神機化滅,升降息則氣立孤危。故非出入,則無以生長壯老已;非升降,則無以生長化收藏。是以升降出入,無器不有。”氣機升降是人體生命活動的根本,由五臟六腑共同完成,五臟主升,六腑主降。其中,脾胃居于中焦,為氣機升降之樞紐,而肝、肺為氣機升降之外輪,是氣機升降之關(guān)鍵?!夺t(yī)門棒喝》曰:“升降之機者,在乎脾胃之健運?!薄杜R證指南醫(yī)案》云:“但人身氣機,合乎天地自然,肺氣從右而降,肝氣由左而升?!睔v代醫(yī)家對氣機升降理論進行了深入研究,包括以李東垣為代表的“胃陽升,脾陰降”理論和以朱丹溪為代表的“腎肝陰升,心肺陽降”理論等[5]。氣機升降過程的實質(zhì)是陰陽二氣的相互制約、對立與平衡,從而維持人體的生命活動。

    2 氣機升降、腸道菌群與冠心病之間的聯(lián)系

    2.1 腸道菌群動態(tài)平衡觀點與氣機升降理論具有相通性腸道微生物群是一個復(fù)雜的群落,由成千上萬種細(xì)菌組成,其代謝活動與免疫系統(tǒng)關(guān)系密切[6]。腸道微生物及其代謝產(chǎn)物一方面參與機體對營養(yǎng)物質(zhì)的代謝、消化、吸收,另一方面參與機體的免疫調(diào)節(jié),對有害物質(zhì)進行識別、抵御和吸收,從而維持腸道屏障的完整性[7-8]。腸道菌群與機體保持著動態(tài)平衡,不良情緒、不健康的飲食習(xí)慣、藥物的使用及突發(fā)事件等均會造成腸道菌群失調(diào),而后通過其對免疫調(diào)節(jié)、代謝等作用來影響宿主的生理健康,影響疾病的發(fā)生、發(fā)展?,F(xiàn)代微生物學(xué)認(rèn)為,正常情況下,人體腸道菌群受到多種因素影響,處于不斷運動、變化當(dāng)中,其數(shù)量、種類、分布處于動態(tài)平衡[9]。有學(xué)者認(rèn)為,腸道菌群動態(tài)平衡的實質(zhì)是共生微生物群之間的能量、物質(zhì)、基因流動的動態(tài)平衡[10]。

    2.2 氣機升降平衡是維持腸道菌群內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要條件腸道菌群內(nèi)穩(wěn)態(tài)是微生物群與宿主間互利共生、相互制約的穩(wěn)態(tài),機體腸道菌群的動態(tài)平衡與內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定密切相關(guān)。氣機是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵。脾胃為氣機升降之中軸,朱丹溪《格致余論》有言:“脾具坤靜之德,而有乾健之運,故能使心肺之陽降,腎肝之陰升,而成天地交之泰。”黃元御《四圣心源》曰:“脾升則腎肝亦升,故水木不郁,胃降則心肺亦降,故金火不滯?!逼⒅魃?,清氣左旋,隨肝氣升發(fā)而上,溫養(yǎng)心火;胃主降濁,濁氣右旋,隨肺氣肅降而下,助生腎水。肝氣升發(fā),腎中真陽隨之上升,以溫心陽;心火亦會隨肺氣肅降,以溫腎水。脾胃居中調(diào)和,肝腎居左升發(fā),心肺居右斂降,達(dá)到水火既濟、陰陽相交、五臟協(xié)和的狀態(tài),從而維持機體內(nèi)部穩(wěn)定。

    2.3 腸道菌群與冠心病的相關(guān)性腸道菌群的組成和功能受到多種與心血管疾病風(fēng)險相關(guān)的外部因素的影響,如衰老、肥胖、生活方式和飲食習(xí)慣等,同時腸道菌群也會影響心血管疾病的發(fā)展。臨床研究表明,健康人群與冠心病患者的腸道菌群具有明顯差異,主要表現(xiàn)為不同菌群之間的比例不同[11]。給動脈粥樣硬化小鼠補充鼠李糖乳桿菌替米沙坦,可改變小鼠的腸道菌群組成,顯著降低動脈粥樣硬化程度[12]。

    腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物氧化三甲胺、膽汁酸和短鏈脂肪酸已被證實與動脈粥樣硬化密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),在動脈粥樣硬化斑塊中,部分細(xì)菌的DNA 與腸道菌群中的DNA 一致[13]。氧化三甲胺是心血管疾病的重要風(fēng)險標(biāo)志物[14]。腸道菌群可將食物中的磷脂酰膽堿轉(zhuǎn)化為三甲胺,之后進入肝臟,通過含肝黃素的單加氧酶氧化加工轉(zhuǎn)化為氧化三甲胺[15]。氧化三甲胺通過誘導(dǎo)細(xì)胞表面清道夫受體的表達(dá)來抑制膽固醇的反向轉(zhuǎn)運和巨噬細(xì)胞膽固醇的積累,刺激泡沫細(xì)胞形成,加速動脈粥樣硬化的發(fā)展[16]。短鏈脂肪酸是膳食纖維發(fā)酵的最終產(chǎn)物,常見的短鏈脂肪酸包括乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽[17]。短鏈脂肪酸是維持腸屏障的主要來源,參與宿主體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等[18]。丁酸鹽通過誘導(dǎo)結(jié)腸調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞在腸黏膜中發(fā)揮局部抗炎作用,當(dāng)產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌減少或消失時,腸黏膜屏障功能失調(diào),微生物毒素產(chǎn)生,引發(fā)炎癥反應(yīng)[19]。研究顯示,醋酸鹽等其他單鏈脂肪酸可以改善實驗小鼠的心功能,減輕心臟纖維化程度[20];丁酸鹽可抑制刺激Nlrp3 炎性小體形成乙酸鹽和丙酸鹽,減輕動脈粥樣硬化過程中的炎癥反應(yīng),從而抑制動脈粥樣硬化[21]。膽汁酸是一種類固醇酸,是促進膳食脂肪和脂溶性維生素吸收的乳化劑,能夠參與葡萄糖和脂質(zhì)代謝[22]。研究發(fā)現(xiàn),膽汁酸代謝會影響腸道菌群的構(gòu)成,從而影響冠心病的病情進展[23]。

    3 氣機升降失常所致腸道菌群紊亂與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)

    3.1 脾胃升降失?!端貑枴び駲C真藏論》曰:“脾為孤臟,中央土以灌四傍。”脾胃為氣機升降之樞紐,居五臟中央,總攬氣機,以安五臟。脾主升清,脾氣上升一方面將水谷精微傳遞至心肺,通過心肺化生氣血將營養(yǎng)物質(zhì)布散至臟腑經(jīng)絡(luò)、肢體官竅,從而維持人的生理活動;另一方面對內(nèi)臟起到托舉作用,防止內(nèi)臟下垂。胃主降濁,胃氣下降一方面能夠促進腸道蠕動,促進飲食的消化吸收;另一方面體內(nèi)代謝的糟粕伴隨著胃氣下降至腸道。腸道菌群與脾胃功能關(guān)系密切,飲食經(jīng)脾的運化、胃的腐熟受納傳導(dǎo)至腸道,對腸道菌群產(chǎn)生一定的影響[5]。反之,腸道菌群能夠改善腸道蠕動并攜帶多種生物的降解和合成基因,幫助脾胃納運[24]。《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰:“清氣在下,則生飧泄;濁氣在上,則生 脹?!迸c腸道菌群失衡表現(xiàn)出的腹脹、腹瀉一致。飲食的消化、吸收與腸道菌群的種類、豐度與結(jié)構(gòu)密切相關(guān)[25]。脾胃的升降是影響飲食消化與吸收的重要環(huán)節(jié)。若脾胃升降失常則會導(dǎo)致腸道菌群紊亂。鄭昊龍等[26]研究發(fā)現(xiàn),脾虛型大鼠腸道菌群中α-變形菌綱、放線菌綱豐度明顯下降,其作用機制可能與脾氣虛弱,脾主升清功能受損,水谷精微代謝失常,化生痰濕,引發(fā)膏脂代謝障礙,機體內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變有關(guān)。唐華羽等[27]研究發(fā)現(xiàn),四君子湯中含有的白術(shù)多糖、人參多糖等成分能明顯提高脾虛型小鼠腸道菌群中乳酸桿菌等有益菌的豐度,提示可能與四君子湯具有益氣健脾的功效,增強了小鼠脾的升清降濁功能有關(guān)。郭抗蕭等[28]研究發(fā)現(xiàn),七味白術(shù)散能明顯提高腹瀉小鼠腸道菌群中的乳酸菌豐度,提示可能與七味白術(shù)散能夠補益脾氣,恢復(fù)脾胃的升降功能,促進飲食消化吸收有關(guān)。

    綜上,脾胃升降功能與腸道菌群內(nèi)穩(wěn)態(tài)密切相關(guān)。脾胃氣機升降失常會引起腸道菌群生態(tài)平衡失調(diào),產(chǎn)生各種代謝產(chǎn)物,直接或間接引起心臟功能障礙。筆者研究認(rèn)為,痰、濕、瘀、火等病理產(chǎn)物叢生引發(fā)病理表現(xiàn)與腸道菌群紊亂引發(fā)冠心病的物質(zhì)代謝異常相一致;而氣血生化乏源,機體正氣生成不足,正邪交爭、無力抗邪所引起的表現(xiàn)與腸道菌群紊亂引發(fā)冠心病的免疫炎癥反應(yīng)的表現(xiàn)相一致。

    3.2 肝肺升降失?!杜R證指南醫(yī)案·虛勞》曰:“人身左升屬肝,右降屬肺?!备畏紊凳菤鈾C升降的外輪。肝氣升發(fā)是通過肝主疏泄的形式表現(xiàn)的,而肝主疏泄的核心則是調(diào)暢氣機。肝氣疏泄與情志活動密切相關(guān),肝氣升發(fā)太過或不及會導(dǎo)致亢奮易怒或心境低落、情緒不佳。肝氣的疏泄為脾胃的升降提供動力,促進脾胃的升清降濁,肝氣疏泄失常常牽連脾,誠如《金匱要略》言“見肝之病,知肝傳脾”。此外,肝氣的疏泄與氣血津液的運行密切相關(guān)。肺主宣發(fā)肅降,通過肺氣的宣發(fā)排出體內(nèi)的濁氣,通過肺氣的肅降吸入自然界的清氣,納入腎中,一升一降,促進氣機循環(huán)。水谷精微隨著肺氣的宣發(fā)上達(dá)頭面,隨著肺氣的肅降布散至臟腑經(jīng)絡(luò),為機體提供能量。

    肺與大腸相表里,兩者在生理、病理上相互聯(lián)系。大腸為傳導(dǎo)之官,以通為順,以降為常,大腸的降濁有賴于肺的肅降,肺氣肅降助脾胃之氣將水谷精微傳遞至腸腑,影響腸道菌群的分布、數(shù)量和功能。肺氣肅降失常則大腸傳導(dǎo)失司,反之,大腸傳導(dǎo)失常,氣機阻塞,肺氣下降無路則會失于宣肅[29]??灼G華等[30]通過構(gòu)建大鼠肺病模型發(fā)現(xiàn),當(dāng)大鼠存在慢性肺疾病時,腸道菌群明顯失調(diào),肺病會影響腸道微生態(tài)穩(wěn)定。陳思敏等[31]研究發(fā)現(xiàn),支氣管哮喘小鼠體內(nèi)毛螺菌屬豐度增加,擬普雷沃菌屬豐度減少,可能與肺失宣發(fā)肅降,氣血津液代謝失常有關(guān)。

    大腸的通降還有賴于肝的疏泄,若肝氣郁結(jié)則氣機阻滯,津液不布,大腸閉塞不通,且肝又主藏血,血能潤腸?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝與腸之間存在生理上的腸肝循環(huán),肝病會導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡及腸道微循環(huán)障礙[32]。于猛等[33]研究發(fā)現(xiàn),柴胡疏肝散能明顯提高抑郁大鼠腸道菌群中乳桿菌屬和紡錘狀細(xì)菌屬的豐度,提示可能與柴胡疏肝散能夠疏肝解郁、調(diào)暢氣機有關(guān)。姚金俠等[34]研究發(fā)現(xiàn),益氣消鼓湯能提高肝硬化腹水患者體內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌豐度。肝硬化腹水歸屬于中醫(yī)學(xué)鼓脹范疇,伴隨著肝主疏泄功能的嚴(yán)重受損,益氣消鼓湯能夠恢復(fù)肝的疏泄功能,調(diào)理氣機。一方面若肝氣失于疏泄,則會累及脾胃,致使脾胃升降失調(diào),水谷運化失常,清濁不分,病理產(chǎn)物叢生,造成腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生病理改變,腸道菌群失調(diào),心脈痹阻。另一方面,肝與膽汁的生成密切相關(guān),膽汁在肝氣的協(xié)助下,注入腸道,促進食物的消化吸收及排泄,影響腸道內(nèi)部環(huán)境,改變腸道菌群的分布、種類等,從而影響冠心病的發(fā)生、發(fā)展。

    3.3 水火失調(diào)水火既濟即心腎氣機升降,相互交融。心腎與氣機升降的關(guān)系是以心火下移和腎水上濟的形式體現(xiàn)的。心火下移以溫腎水,腎水上濟以滋心火,使得心火不亢、腎水不寒。水火既濟也有助于他臟氣機的升降,腎水上而滋養(yǎng)肝木,助肝氣升發(fā);心火下溫脾陽,助脾氣升清。若腎水不足不能上濟心火,會導(dǎo)致心火過亢,出現(xiàn)陰虛火旺;若心火不足不能下溫腎水,會導(dǎo)致腎陽虛衰。另一方面,心腎升降失常會影響其他臟腑氣機運動,如心火上亢灼傷肺金,影響肺氣肅降;或腎水泛濫,影響脾胃升清降濁等。

    水火失調(diào)累及他臟會導(dǎo)致腸道菌群紊亂。王建林等[35]研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭大鼠體內(nèi)彎曲桿菌豐度較正常大鼠水平明顯升高,乳酸桿菌、雙歧桿菌豐度較正常大鼠水平明顯降低。提示其機制可能與心力衰竭時心火不能下溫腎水,腎陽虛衰,導(dǎo)致腎的氣化功能受損,體內(nèi)水濕叢生,久則生痰有關(guān)。鄒涵[36]等研究顯示,慢性腎衰竭大鼠體內(nèi)腸球菌、腸桿菌豐度較正常大鼠明顯升高;乳酸桿菌、雙歧桿菌、總厭氧菌豐度較正常大鼠明顯減少。提示其機制可能與腎衰竭時腎水不能上濟心火,心火過亢,累及脾肺,導(dǎo)致氣血津液代謝失常,腸道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變有關(guān)。

    若心腎不能相交,或腎陽不能上溫心火,心失溫養(yǎng),其運血、化血功能失調(diào);或心火不能下溫腎水,腎陽不足,不能化水,水濕叢生,遍布體內(nèi),久則生痰。一方面機體內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,影響腸道菌群的分布、結(jié)構(gòu)和功能,另一方面痰、濕、火等病理產(chǎn)物阻塞脈道,影響冠心病的發(fā)生、發(fā)展。

    4 基于氣機升降理論調(diào)節(jié)腸道菌群防治冠心病的應(yīng)用

    4.1 中藥湯劑內(nèi)治大柴胡湯既可以調(diào)暢氣機,使氣血津液正常運行,又可清熱逐瘀,下氣通腑,標(biāo)本兼治,是臨床防治冠心病的良方[37]。方中大黃合枳實通腹下氣,半夏配生姜辛開苦降、調(diào)暢氣機,使得全身氣血通暢,改善冠心病心脈痹阻之狀。有研究表明,大柴胡湯能夠顯著增加冠心病患者腸道有益菌群的種類與豐度[38]?;瘽犰顫裢龇娇梢鏆饨∑ⅰ㈧顫裢ńj(luò),促進氣機通暢,提升心肌梗死小鼠體內(nèi)乳酸桿菌豐度,從而改善心肌梗死[39]。方中茯苓健脾、寧心、利濕,配合枳實、厚樸、藿梗行氣化濁,可使氣機條達(dá)、心脈暢通。益氣活血湯可活血化瘀,補益脾氣,促進氣血運行,提高大鼠體內(nèi)有益菌群的豐度,有效治療心肌梗死[40]。方中川芎、三七活血化瘀,黃芪、人參、當(dāng)歸益氣健脾,全方攻補兼施,暢通心脈,補益氣血。柴胡疏肝散可疏肝理氣、調(diào)暢情志,促進氣血運行,提高小鼠體內(nèi)擬桿菌屬、巴氏桿菌屬等,抗動脈粥樣硬化[41]。方中柴胡、川芎、香附疏肝解郁、活血止痛,枳殼、陳皮理氣健脾,諸藥合用,使得氣血調(diào)達(dá)、心脈暢通。定心湯升陽舉陷、益氣健脾,可調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu),影響脂質(zhì)代謝,從而改善動脈粥樣硬化[42]。冠心寧片活血化瘀、調(diào)暢氣機,可調(diào)節(jié)變形桿菌、大腸桿菌等菌屬豐度,改善動脈粥樣硬化[43]。

    4.2 針灸外治氣機升降有序是使腸道菌群趨于平衡和體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)態(tài)的必要條件[44]。針灸具有平衡陰陽、調(diào)理氣機、扶正祛邪的作用?!鹅`樞·刺節(jié)真邪論》曰:“用針之要,在于調(diào)氣?!贬樉耐ㄟ^調(diào)理臟腑經(jīng)絡(luò)的氣機升降,升清降濁,使機體恢復(fù)陰平陽秘的狀態(tài),使包括腸道菌群在內(nèi)的人體內(nèi)環(huán)境恢復(fù)穩(wěn)態(tài)[45]。作為一種特殊的微生態(tài)調(diào)節(jié)外治法,針灸可以明顯改善動脈粥樣硬化動物模型腸道菌群的豐度和多樣性,恢復(fù)腸道內(nèi)菌群的動態(tài)平衡,對心血管疾病有調(diào)節(jié)作用,進而達(dá)到治療和預(yù)防冠心病發(fā)生的目的[46]。王芮[47]研究發(fā)現(xiàn),通過電針針刺動脈粥樣硬化家兔的內(nèi)關(guān)、足三里、關(guān)元等穴位,能夠改善腸道菌群的豐度與結(jié)構(gòu),預(yù)防動脈粥樣硬化。沈宇平[48]研究發(fā)現(xiàn),電針能夠干預(yù)動脈粥樣硬化宿主代謝產(chǎn)物,調(diào)節(jié)腸道菌群的種類與豐度,從而治療動脈粥樣硬化。張彬彬[49]研究發(fā)現(xiàn),隔附子餅灸能夠調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化兔的腸道菌群,抑制氧化三甲胺的生成,有效治療動脈粥樣硬化。

    5 小結(jié)

    氣機升降有序?qū)τ诰S持腸道菌群動態(tài)平衡具有重要意義。脾胃居中,總攬氣機升降,起樞紐作用,肝肺協(xié)助脾胃調(diào)節(jié)氣機,五臟各安其職,共同維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,腸道菌群得以保持動態(tài)平衡?!毒霸廊珪吩唬骸皻庵疄橛?,無所不至,一有不調(diào),則無所不病?!睔庋杏谌?,若氣機升降失調(diào),則氣血津液運行不暢,痰、濕、火、瘀等病理產(chǎn)物叢生,阻塞脈道,久之則心脈痹阻。腸道菌群失調(diào)引發(fā)免疫炎癥等反應(yīng),導(dǎo)致動脈粥樣硬化,甚者可進展為冠心病。因此,在冠心病的治療中,以氣機升降理論為指導(dǎo),調(diào)節(jié)腸道菌群,順應(yīng)臟腑升降規(guī)律,調(diào)暢氣機,穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境,恢復(fù)腸道菌群的動態(tài)平衡,可為冠心病的臨床治療拓寬思路。

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