針刺聯(lián)合十味溫膽湯治療卒中后心膽氣虛型失眠

曹宏波，王思敏，桂高飛

（成都中醫(yī)藥大學附屬資陽醫(yī)院針灸一科，四川 資陽 641300）

腦卒中是一種急性腦血管疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率和高致死率的特點[1-2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，部分患者發(fā)病后受到疾病本身和心理因素的影響導致發(fā)生睡眠障礙。睡眠障礙不僅不利于患者身心健康，還可能加重病情發(fā)展，誘發(fā)腦梗死和腦出血等。目前西醫(yī)在臨床上常使用艾司唑侖等鎮(zhèn)靜藥物進行治療，但不良反應較多，停藥后還易出現(xiàn)戒斷反應[5-6]。近年來中醫(yī)在治療失眠中具有較好效果，研究顯示，針刺療法可以促進臨床療效[7-8]。此外失眠在中醫(yī)中屬于“不寐”的范疇，主要是由于氣血失調，臟腑陰陽失和導致，而多數(shù)“不寐”患者均表現(xiàn)為心膽氣虛，即膽虛易驚、心虛膽怯、神魂不安，導致心膽氣虛失眠癥[9]。因此，筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗，在《世醫(yī)得效方》中的十味溫膽湯的基礎上進行加減，去掉理氣健脾的陳皮，加用具有解郁、寧心、和血之功效的合歡皮進行治療，起到益氣養(yǎng)血、化痰寧心之功效。筆者對針刺聯(lián)合十味溫膽湯加減治療卒中后心膽氣虛型失眠進行臨床研究，報道如下。

1 資料方法

1.1 一般資料 選取成都中醫(yī)藥大學附屬資陽醫(yī)院2019 年5 月-2022 年5 月接診的94 例卒中后心膽氣虛型失眠患者為研究對象。隨機數(shù)字表法分為對照組（47 例）和治療組（47 例）。對照組男28 例，女19 例；年齡38 ～67 歲，平均（50.17±3.28）歲；病程3 ～15個月，平均（8.84±1.66）個月。治療組男30 例，女17 例；年齡38 ～70 歲，平均（51.05±5.11）歲；病程3 ～18 個月，平均（9.05±1.28）個月?；€資料橫向可比（P＞0.05），本研究通過成都中醫(yī)藥大學附屬資陽醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[10]中腦卒中診斷標準者；2）影像學檢查確診為腦卒中者；3）符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版）》[11]中失眠診斷標準者；4）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]中心膽氣虛型失眠的診斷標準者，表現(xiàn)出失眠多夢、心悸、易醒、怕聲、舌苔白、脈細弱；5）失眠癥狀發(fā)生于腦卒中后；6）病程≥1 個月；7）入選前1 周內(nèi)未使用過其他安眠類藥物；8）簽署知情同意書。

排除標準：1）神經(jīng)系統(tǒng)疾病導致的失眠；2）精神障礙者；3）合并青光眼；4）合并慢性阻塞性肺炎；5）合并惡性腫瘤；6）伴有嚴重心理疾病者；7）合并自身血液系統(tǒng)疾病者；8）妊娠期或哺乳期女性。

1.2 治療方法 常規(guī)治療方案：對2 組患者給予心理疏導，并在睡前口服1 mg 艾司唑侖片（國藥準字H37023047，山東信誼制藥有限公司），連續(xù)服用3 周。

對照組：常規(guī)治療基礎上進行針刺。采用0.25 mm×40.00 mm 的針刺針，消毒后分別在三陰交、足三里、神門、神庭、百會、四神聰、內(nèi)關、太沖和太溪捻轉進針，其中百會、四神聰采用平補平瀉法，三陰交采用補法，其余穴位采用瀉法，而后留針30 min，每天1 次，每周連續(xù)針刺6 d，共治療3 周。

治療組：在對照組基礎上聯(lián)合十味溫膽湯加減治療。方劑包括：半夏、枳實、合歡皮各12 g，白茯苓10 g，酸棗仁、遠志、五味子、熟地黃、人參各5 g，甘草8 g。用水煎煮2 次，共得到500 mL，將藥液混合，分2 次在早晚服用，每天1 劑，連續(xù)治療3 周。

1.3 觀察指標 1）睡眠指標：統(tǒng)計2 組患者治療前后睡眠潛伏期、驚醒次數(shù)、睡眠總時長、睡眠效率，睡眠有效率=睡眠時間/臥床時間×100%。2）臨床療效：根據(jù)《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[11]中療效的評價標準對2 組患者的臨床療效進行評價，其中痊愈為總睡眠時間＞6 h；顯效為總睡眠時間較治療前增加≥3 h，且入睡困難、多夢易醒等癥狀顯著緩解；有效為總睡眠時間較治療前增加＜3 h，入睡困難、多夢易醒等癥狀有所緩解；無效為以上失眠癥狀未改善。3）睡眠指數(shù)：治療前后采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）對睡眠質量進行評價，該質量指數(shù)共包括7 個項目，采用3 級評分法進行評分，其中PSQI 總分是各項目得分之和，分值越高提示睡眠質量越差。4）血清學指標：治療前后，采患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α），白介素6（IL-6），腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，試劑盒購自上?？祈樕锟萍加邢薰尽?）安全性：統(tǒng)計惡心、嘔吐、便秘、皮疹等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)均用SPSS 23.0 版軟件分析與處理，其中計數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果療效 見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n = 47） 例

2.2 2 組治療前后睡眠指標比較 見表2。

表2 2 組治療前后睡眠指標比較（± s，n = 47）

表2 2 組治療前后睡眠指標比較（± s，n = 47）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 睡眠潛伏期/min 驚醒次數(shù)/次 睡眠總時長/min 睡眠效率/%對照組 治療前 70.12±10.25 3.71±0.54 215.36±30.18 62.69±8.31治療后 61.34±8.17# 2.56±0.51# 227.31±20.17# 66.19±6.21#治療組 治療前 69.86±11.18 3.65±0.68 212.51±30.28 63.05±8.16治療后 55.62±6.30#△ 2.14±0.36#△ 239.38±22.74#△ 70.33±6.14#△

2.3 2 組治療前后PSQI 評分比較 見表3。

表3 2 組治療前后PSQI 評分比較（± s，n = 47） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 睡眠質量 入睡時間 睡眠時間 睡眠效率 睡眠障礙 日間功能 PSQI 總分對照組 治療前 2.01±0.34 2.15±0.41 2.35±0.28 2.27±0.31 1.80±0.24 1.90±0.31 12.37±2.17治療后 1.52±0.36# 1.45±0.30# 1.56±0.29# 1.39±0.32# 0.98±0.29# 0.91±0.14# 7.62±1.18#治療組 治療前 2.02±0.31 2.16±0.38 2.32±0.32 2.30±0.51 1.85±0.37 1.91±0.24 12.15±2.54治療后 1.03±0.32#△ 1.12±0.43#△ 1.21±0.25#△ 1.08±0.22#△ 0.84±0.20#△ 0.82±0.17#△ 6.17±1.06#△

2.4 2 組治療前后TNF-α、IL-6、BDNF 指標比較 見表4。

表4 2 組治療前后TNF-α、IL-6、BDNF 指標比較（± s，n = 47） pg/mL

表4 2 組治療前后TNF-α、IL-6、BDNF 指標比較（± s，n = 47） pg/mL

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 TNF-α IL-6 BDFN對照組治療前 128.36±15.41 9 631.21±225.41 4.51±0.74治療后 100.51±10.26# 5 561.17±105.32# 5.18±0.62#治療組治療前 127.61±14.28 9 684.12±263.28 4.45±0.71治療后 91.31±7.52#△5 213.04±112.87#△5.92±0.61#△

2.5 2 組不良反應發(fā)生情況比較 見表5。

表5 2 組不良反應情況比較（n = 47） 例

3 討論

卒中后失眠是卒中患者中最常見的并發(fā)癥之一，并發(fā)率高達95%，不僅導致患者精神沉郁、認知受阻，嚴重者會引起卒中復發(fā)。西醫(yī)一般以艾司唑侖等苯二氮卓藥物治療為主，但藥物不良反應較大且停藥后常伴有嚴重戒斷反應，不能從根本上治療失眠[13]。中醫(yī)則以針刺治療為主，部分還給予中藥湯劑進行治療，雖大大降低了不良反應，但單用針刺或湯劑療程較長，起效較慢[14]?！肚Ы鹨健分性涊d：“針灸而不藥，藥而不針灸，由非良醫(yī)也”，正說明了針灸和中藥結合使用的重要。中醫(yī)認為，失眠病機為陰陽失交，主要病位在心?！靶恼撸髦?，神明出焉”，而膽氣通于心，心膽懼怯、虛煩多夢、善驚易恐、情緒緊張、夜寐不寧，虛、驚可致心膽不足。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)，卒中后失眠者多屬于心膽氣虛型失眠[15]。十味溫膽湯出自《世醫(yī)得效方》，主治心虛膽怯、驚悸不眠、夜多噩夢。因此，筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗將針灸聯(lián)合十味溫膽湯加減治療卒中后失眠。

合歡皮味甘性平，入心、肝二經(jīng)，可治療心神不安、憂郁失眠之癥。因此，本研究中將十味溫膽湯中的陳皮改為合歡皮，以起到寧心、安神之功。方劑中半夏為君藥，味辛性溫，具有燥濕化痰、消痞散結之功效；合歡皮和枳實為臣藥，配合半夏起到祛痰散結、通調氣機、寧心安神的作用；另佐以白茯苓、酸棗仁、遠志、五味子、熟地黃、人參，其中白茯苓味甘、淡，性平，可益脾和胃、寧心安神；酸棗仁歸肝、膽、心經(jīng)，可養(yǎng)心補肝，寧心安神，斂汗，生津；遠志可安神益智、祛痰消腫；五味子可治老年心虛、心悸怔忡，健忘失眠；熟地黃可滋陰補血，益精填髓；人參可安神增智、補氣生津；甘草補中益氣、調和諸藥。以上諸藥合用，結合針刺三陰交、足三里、神門、神庭、百會、四神聰、內(nèi)關、太沖和太溪穴，可起到調和脾胃、寧心安神，補氣生津、調節(jié)陰陽等功效[16]。

本研究結果顯示，針刺聯(lián)合十味溫膽湯加減治療卒中后失眠的療效確切，可顯著改善睡眠質量。現(xiàn)代藥理學研究顯示，酸棗仁、茯苓、黨參的水提物可以改善小鼠睡眠質量[17]，另外已知酸棗仁和茯苓為主的復方飲料也可以有效改善睡眠質量[18]。三陰交可調氣血、健脾胃、調陰陽，有助于改善睡眠；足三里是足陽明胃經(jīng)的子穴，針刺可抑心火、安神志、調氣血；神門為心氣出入之門戶；百會為調節(jié)大腦神經(jīng)元之要穴，針刺可滋陰潛陽，調節(jié)睡眠。臨床研究顯示，長期失眠患者體內(nèi)TNF-α、IL-6水平顯著升高。本研究中，治療后針刺聯(lián)合十味溫膽湯組的TNF-α、IL-6 水平低于對照組，此外負責調節(jié)睡眠和修復神經(jīng)元的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平[19]高于對照組。早期研究顯示[20]，遠志的主要成分遠志總皂苷可以提升大鼠海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達。說明針刺聯(lián)合十味溫膽湯加減治療卒中后失眠可從血清因子水平改善睡眠。

綜上所述，針刺聯(lián)合十味溫膽湯加減湯治療卒中后失眠患者的療效確切，可以提升血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平、改善臨床癥狀、提高睡眠質量。