通絡(luò)駐景丸聯(lián)合康柏西普治療年齡相關(guān)性黃斑變性的療效及對CMT和視力的影響

張婷，孫湛，白曉寧

1.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院眼科，陜西 寶雞 721000；2.榆林市第二醫(yī)院眼科，陜西 榆林 719000

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是與患者年齡呈正相關(guān)的慢性進(jìn)展性眼科疾病，臨床可分為干性和濕性黃斑變性，是導(dǎo)致中老年患者視力缺陷的主要因素之一，患者主要表現(xiàn)出視力明顯下降、黃斑區(qū)細(xì)胞凋亡、沉積物增多等癥狀[1-2]。目前臨床上針對AMD患者多使用手術(shù)(如激光照射、細(xì)胞移植術(shù))或藥物[如抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)類]治療，其中康柏西普是VEGF類藥物，能夠有效抑制細(xì)胞異常增生，修復(fù)眼部受損細(xì)胞，已被廣泛用于AMD患者治療中[3]。通絡(luò)駐景丸屬中成藥，主要成分包括菟絲子、地黃、車前子等，具有滋肝補(bǔ)腎、防治多種眼部疾病的功效[4]。因此，本研究主要探究通絡(luò)駐景丸聯(lián)合康柏西普治療AMD的療效及對黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CMT)和視力的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年1 月寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的94 例AMD 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)《眼科學(xué)》有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有患者經(jīng)眼底熒光造影和光相干斷層掃描(OCT)檢查均確診為AMD；(2)均為單眼患??；(3)裸眼視力均低于0.4；(4)均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有青光眼、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜功能異常等其他嚴(yán)重眼部疾病者；(2)近期接受其他手術(shù)或藥物治療者；(3)合并其他器官功能嚴(yán)重衰竭、心血管疾病、惡性腫瘤等者；(4)對本研究藥物過敏者。按區(qū)組隨機(jī)化法將患者分為觀察組和對照組，每組47 例(47眼)。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]

組別例數(shù)年齡(歲)性別病程(年)觀察組對照組χ2/t值P值47 47 63.57±4.61 63.69±4.55 0.084 0.932男性25(53.19)23(48.94)女性22(46.81)24(51.06)0.170 0.679 2.39±0.23 2.46±0.26 1.382 0.170入組前裸眼視力0.23±0.05 0.24±0.04 1.070 0.287

1.2 治療方法 對照組患者采用康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，10 mg/mL，0.2 mL)治療，注射給藥，1 次/月，持續(xù)3 個月。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用通絡(luò)駐景丸治療，主要成分包括菟絲子、車前子、菟絲子、肉蓯蓉、熟地黃各10 g，蒲黃6 g，五味子5 g，三七、川椒各3 g，制成水丸，8～10 丸/次，3 次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(檢測)方法 (1)療效：治療3個月后評價兩組患者的療效。療效評價方法[6]：視力提升2 行、黃斑滲透和遮熒光下降＞50%為療效顯著；視力提高1 行、黃斑滲透和遮熒光下降10%～50%為有效；治療后視力無明顯變化、黃斑滲透和遮熒光下降＜10%為無效。(2)視力[7]：于治療前、治療3 個月后使用ETDRS 表和視覺功能評估表(VF)檢測兩組患者的視力情況。ETDRS 視力表用于檢測患者最佳矯正視力(BCVA)；VF 主要評估患者視覺反應(yīng)、視野情況、主觀個體感受和立體視覺，患者得分越高表示視覺功能越強(qiáng)。(3)CMT：于治療前、治療3 個月后使用OCT掃描儀檢測患者CMT。(4)眼血流動力學(xué)：于治療前、治療3個月后使用OCT掃描儀掃描患者眼球后三角區(qū)，獲得患者動脈血流頻譜，計算患者收縮期血液最大流速(PSV)、舒張期血液最大流速(EDV)、阻力指數(shù)(RI)。(5)不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療后的前房炎性反應(yīng)、角膜水腫、高眼壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較行配對t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療3 個月后，觀察組患者的治療總有效率為95.74%，明顯高于對照組的82.98%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.028，P=0.044＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of therapeutic effect between the two groups of patients(n)

2.2 兩組患者治療前后的視力比較 治療3 個月后，觀察組患者的BCVA、視覺反應(yīng)、視野情況、個體感受和立體視覺等評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的視力比較(±s)Table 3 Comparison of visual acuity between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的視力比較(±s)Table 3 Comparison of visual acuity between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別眼數(shù)立體視覺(分)觀察組對照組t值P值47 47治療前0.21±0.03 0.22±0.04 1.371 0.173 BCVA 視覺反應(yīng)(分) 視野情況(分) 個體感受(分)治療后3.45±0.42a 3.17±0.40a 3.309 0.001治療后0.38±0.10a 0.29±0.09a 4.586 0.001治療前1.87±0.33 1.86±0.31 0.151 0.879治療后3.55±0.43a 3.22±0.36a 4.034 0.001治療前1.76±0.39 1.78±0.34 0.265 0.791治療后3.45±0.42a 3.17±0.40a 3.309 0.001治療前1.83±0.35 1.86±0.37 0.403 0.687治療前1.85±0.38 1.84±0.37 0.129 0.897治療后3.46±0.41 3.20±0.39 3.150 0.002 aa

2.3 兩組患者治療前后的CMT 比較 治療3 個月后，兩組CMT均明顯降低，且觀察組患者的CMT明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的CMT比較(±s，μm)Table 4 Comparison of CMT between the two groups of patients before and after treatment(±s,μm)

表4 兩組患者治療前后的CMT比較(±s，μm)Table 4 Comparison of CMT between the two groups of patients before and after treatment(±s,μm)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別眼數(shù)CMT觀察組對照組t值P值47 47治療前416.35±87.63 418.24±88.04 0.104 0.917治療后233.18±50.10a 310.29±54.19a 7.163 0.001

2.4 兩組患者治療前后的眼血流動力學(xué)比較 治療3 個月后，兩組患者的PSV、EDV 均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，RI均明顯降低，且觀察組RI明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的眼血流動力學(xué)比較(±s)Table 5 Comparison of ocular hemodynamics between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表5 兩組患者治療前后的眼血流動力學(xué)比較(±s)Table 5 Comparison of ocular hemodynamics between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別眼數(shù)PSV(cm/s) EDV(cm/s) RI觀察組對照組t值P值47 47治療前5.21±1.13 5.24±1.14 0.128 0.898治療后8.38±2.12a 7.29±2.01a 2.557 0.012治療前1.57±0.35 1.54±0.34 0.424 0.674治療后3.23±0.63a 2.68±0.48a 4.760 0.001治療前0.86±0.21 0.88±0.22 0.450 0.653治療后0.55±0.13 0.78±0.16 7.648 0.001 aa

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療3 個月后，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.77%，明顯低于對照組的29.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.064，P=0.047＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients(n)

3 討論

AMD 具有發(fā)展急驟的特點(diǎn)，發(fā)病時可導(dǎo)致患者出現(xiàn)視力下降、視野模糊等癥狀，嚴(yán)重時造成患者失明，是老年人群中常見眼科疾病。AMD 的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，多數(shù)研究認(rèn)為其與患者循環(huán)功能異常、新陳代謝受損、氧化還原反應(yīng)障礙、炎性反應(yīng)等有關(guān)[8-9]。根據(jù)患者臨床癥狀A(yù)MD可分為干性和濕性兩種，其中干性AMD占比較高，臨床特征主要表現(xiàn)為脈絡(luò)膜血管、眼底感光細(xì)胞萎縮等，而濕性AMD的臨床特征主要為脈絡(luò)膜新生血管異常增生，從而造成出血或血液成分滲出現(xiàn)象，導(dǎo)致黃斑水腫，嚴(yán)重影響患者視覺功能[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率、BCVA、VF 各項(xiàng)評分均明顯高于對照組，CMT 明顯低于對照組，說明通絡(luò)駐景丸聯(lián)合康柏西普能有效控制AMD 的進(jìn)展，改善患者視覺功能。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，玻璃體注射液如康柏西普成為治療AMD 的新方法?？蛋匚髌諏傥覈灾餮邪l(fā)的VEGF 類藥物，具有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增長和遷移的作用。康柏西普其分子核心區(qū)域由VEGFR1 和VEGFR2 不同區(qū)域融合而成，屬于人源性氨基酸結(jié)構(gòu)，能夠完全穿透視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，比天然的VEGF結(jié)合受體能力更強(qiáng)，因此能與血管內(nèi)皮細(xì)胞上VEGF 受體競爭性結(jié)合，抑制VEGF受體的被激活過程，從而起延緩AMD進(jìn)展的作用[11-12]。另外康柏西普的特殊構(gòu)象能延長在眼中的作用時間，注射一次后可以維持長期有效血藥濃度，減少手術(shù)風(fēng)險的可能[13]。通絡(luò)駐景丸的主要成分包括菟絲子、地黃、車前子、三七、旱蓮草、地龍、砂仁，具有滋肝補(bǔ)腎、補(bǔ)氣明目的功效，是眼科疾病中常用中醫(yī)藥。通絡(luò)駐景丸中的菟絲子、熟地黃具有滋陰強(qiáng)腎、養(yǎng)肝益血、固精明目的作用，菟絲子還能增強(qiáng)熟地黃補(bǔ)肝效果；車前子不僅具有清肝火、散虛熱的作用，還兼具緩解菟絲子、熟地黃的滋膩功效；三七與蒲黃二者相輔相成，止血但不留瘀；旱蓮草涼血、補(bǔ)肝，地龍具有通絡(luò)作用[14-16]。諸藥合用共奏活血、補(bǔ)肝、通絡(luò)、明目之效。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率、RI明顯低于對照組，PSV、EDV明顯高于對照組，表明通絡(luò)駐景丸聯(lián)合康柏西普安全性較高，能有效改善患者眼部血流狀態(tài)。患者黃斑區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生后導(dǎo)致出血、滲出、CMT增厚等，康柏西普通過與血管細(xì)胞VEGF 受體結(jié)合，抑制黃斑區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖過程，通絡(luò)駐景丸具有有效止血、活血作用，作用后能緩解眼部出血癥狀，此外黃斑區(qū)是視覺敏感區(qū)域，滲出的血液成分被吸收后可明顯提高患者視力。

綜上所述，通絡(luò)駐景丸聯(lián)合康柏西普治療AMD能有效改善患者的視覺功能和眼血流動力學(xué)，減緩CMT不斷增厚過程，臨床療效顯著且安全性高。