陸陽 李松華 單興華 許旭東 郭志福 趙仙先
冠狀動脈瘺(coronary artery fistula,CAF)是一種罕見的冠狀動脈解剖異常,即冠狀動脈與心腔或靜脈之間存在溝通,發(fā)生率為0.1%~0.2%[1-5]。目前認(rèn)為CAF大多為先天性,但也可見于心臟外科手術(shù)、心肌活檢、胸部外傷及部分植入式心臟介入術(shù)后。80%CAF患者為單發(fā),20%左右患者可見2個或以上的CAF[6-7],部分患者伴有其他先天性心臟病,如房/室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、動脈導(dǎo)管未閉等[8]。多數(shù)CAF患者無臨床癥狀,進(jìn)行超聲心動圖或冠狀動脈CT血管造影(CT angiography,CTA)檢查時發(fā)現(xiàn),CAF較大的患者可因重度分流導(dǎo)致心臟擴(kuò)大、冠狀動脈竊血、感染性心內(nèi)膜炎、CAF血栓形成或破裂等,出現(xiàn)胸悶、胸痛、氣促、發(fā)熱等多種不同臨床癥狀[6,9]。因此,建議對于有癥狀或無癥狀但CAF較大的患者應(yīng)在有經(jīng)驗的心臟中心進(jìn)行個體化封堵治療[10]。CAF合并巨大動脈瘤更為罕見,當(dāng)動脈瘤直徑超過3 cm時破裂風(fēng)險顯著增加,從而導(dǎo)致急性心臟壓塞甚至猝死[11-16]。因此,診斷明確后早期進(jìn)行干預(yù)對此類患者尤為重要。臨床上主要以外科手術(shù)為治療金標(biāo)準(zhǔn),近年來,由于經(jīng)導(dǎo)管介入治療具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、住院時間短等優(yōu)勢,使其成為另一種有效且安全的治療方式,但在CAF合并巨大動脈瘤的患者介入治療方面,僅見少數(shù)個案報道[17]。在此研究中,總結(jié)了對CAF合并巨大球樣動脈瘤的患者經(jīng)導(dǎo)管介入治療的單中心經(jīng)驗,評估了應(yīng)用彈簧圈進(jìn)行介入封堵治療的有效性及安全性。
連續(xù)納入自2011年3月至2022年3月于中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科接受經(jīng)導(dǎo)管介入治療的CAF合并巨大球樣動脈瘤的患者11例。收集全部患者臨床資料、介入治療過程、即刻手術(shù)結(jié)果及住院期間不良事件。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)冠狀動脈造影或冠狀動脈CTA診斷為CAF合并巨大球樣動脈瘤患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他需外科干預(yù)的復(fù)雜先天性心臟病者;(2)合并經(jīng)導(dǎo)管介入治療禁忌證患者。
根據(jù)CAF與非供應(yīng)CAF血管直徑比值≥2倍、2倍>n≥1倍及<1倍,分為大型、中型、小型3類。巨大球樣動脈瘤定義為血管直徑>20 mm的局限性冠狀動脈擴(kuò)張,由于擴(kuò)張血管并非彌漫性,因此,表現(xiàn)為類似球樣的影像學(xué)特征。術(shù)后殘余分流參照心肌梗死溶栓治療試驗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分級,分為無殘余分流、輕度、中度及重度分流。技術(shù)成功定義為介入術(shù)后輕度或無殘余分流。手術(shù)成功定義為技術(shù)成功同時住院期間未發(fā)生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE;包括死亡和圍術(shù)期心肌梗死)。
所有患者采用局部麻醉,經(jīng)橈動脈或股動脈路徑,術(shù)中均常規(guī)給予肝素100 IU/kg,并維持活化凝血時間(activated clotting time,ACT)在250~350 s。使用TIG造影導(dǎo)管進(jìn)行選擇性冠狀動脈造影初步判斷CAF起源冠狀動脈后,更換相應(yīng)指引導(dǎo)管進(jìn)行多體位高質(zhì)量選擇性造影,左前降支造影體位為左前斜位(LAO)45°+足位(CAU)30°、LAO 30°+頭位(CRA)30°、CRA 30°、右前斜位(RAO)30°+CRA 30°、RAO 30°、RAO 30°+CAU 30°、CAU 30°;左回旋支造影體位為RAO 30°、RAO 30°+CAU 30°、CAU 30°;右冠狀動脈造影體位為LAO 45°、RAO 30°。選擇性冠狀動脈造影用以判斷CAF開口、解剖結(jié)構(gòu)、供應(yīng)血管迂曲程度、大小、球樣動脈瘤開口位置、動脈瘤遠(yuǎn)段血管走行及大小、CAF溝通大血管或心腔。根據(jù)上述信息,選擇合適的指引導(dǎo)管、導(dǎo)引導(dǎo)絲、微導(dǎo)管,操控導(dǎo)絲進(jìn)入供應(yīng)血管內(nèi),之后跟進(jìn)微導(dǎo)管。再次通過指引導(dǎo)管造影及微導(dǎo)管超選擇性造影確認(rèn)微導(dǎo)管頭端位于理想封堵位置后,沿微導(dǎo)管緩慢推進(jìn)彈簧圈。彈簧圈到位后,再次通過指引導(dǎo)管造影及影像確認(rèn)導(dǎo)絲良好固定于擬封堵部位后,釋放彈簧圈。根據(jù)造影結(jié)果選擇是否繼續(xù)置入彈簧圈,當(dāng)造影提示無殘余分流或殘余分流顯著減少時,即可終止手術(shù)。
表1 11 例患者基線資料Table 1 Baseline data of 11 patients
11例患者年齡45~75歲,男6例。9例冠狀動脈瘺由左前降支發(fā)出,1例由右冠狀動脈發(fā)出,1例由左回旋支發(fā)出,所有冠狀動脈瘺均連接至肺動脈,動脈瘤與供應(yīng)血管直徑比值在3~8倍。其中8例(病例1、病例2、病例4、病例6、病例7、病例8、病例10、病例11)患者有胸悶或胸痛癥狀,其中4例患者合并活動后氣促(病例6、病例8、病例10、病例11),另有2例(病例5、病例9)患者以心悸為首發(fā)癥狀,均無腦梗死病史。
表2 11 例患者的手術(shù)及隨訪情況Table 2 Surgery and follow-up of 11 patients
11例患者全部成功實施了彈簧圈封堵治療。其中2例患者(病例2、病例5)首次術(shù)后殘余中-重度分流,均擇期手術(shù)再次置入彈簧圈(病例2術(shù)后1年復(fù)查造影后二次介入治療,病例5術(shù)后7個月復(fù)查造影后二次介入治療),分流量均顯著減少(術(shù)后無殘余分流)。平均置入彈簧圈數(shù)量3.4枚。彈簧圈型號EV3 10例(10/11),Interlock 3例(3/11),COOK 1例(1/11)。隨訪時間6個月至11年,除1例患者(病例4)因非心原性死亡外,其余患者冠狀動脈CTA或冠狀動脈造影提示分流量顯著減少或消失。
11例患者均成功接受經(jīng)導(dǎo)管彈簧圈封堵治療,具體治療經(jīng)過如圖所示(圖1~11)。
圖1 病例1 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支發(fā)出冠狀動脈瘺伴局部球樣動脈瘤形成;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)基本完全封堵Figure 1 Case 1 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖2 病例2 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支近段發(fā)出冠狀動脈瘺伴球樣動脈瘤形成;B.首次手術(shù)應(yīng)用彈簧圈封堵,術(shù)后即刻仍可見重度殘余分流(箭頭所示);C.1 年后復(fù)查仍可見較大量分流;D.二次介入治療中,再次置入3 枚彈簧圈后完全封堵(箭頭所示)Figure 2 Case 2 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖3 病例3 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支近段發(fā)出冠狀動脈瘺伴局部球樣動脈瘤形成;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)基本完全封堵Figure 3 Case 3 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖4 病例4 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支近中段發(fā)出冠狀動脈瘺伴局部球樣動脈瘤形成;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)基本完全封堵Figure 4 Case 4 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖5 病例5 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.所示右冠狀動脈發(fā)出冠狀動脈瘺至肺動脈;B.初次手術(shù)中置入7 枚彈簧圈(箭頭所示),術(shù)后仍可見中-重度分流;C.7 個月后復(fù)查冠狀動脈造影仍見中-重度分流,再次置入4 枚彈簧圈(箭頭所示)后,完全封堵;D.瘤體內(nèi)可見對比劑滯留,提示封堵效果良好Figure 5 Case 5 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖6 病例6 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支近段發(fā)出冠狀動脈瘺伴局部球樣動脈瘤形成;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)基本完全封堵;C.瘤體內(nèi)可見對比劑滯留,提示封堵效果良好Figure 6 Case 6 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖7 病例7 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支近段發(fā)出冠狀動脈瘺至肺動脈,伴局部球樣動脈瘤形成;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)基本完全封堵Figure 7 Case 7 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖8 病例8 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支近段發(fā)出冠狀動脈瘺至肺動脈,伴局部球樣動脈瘤形成;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)完全封堵Figure 8 Case 8 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖9 病例9 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支近段發(fā)出冠狀動脈瘺伴局部巨大球樣動脈瘤形成;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)完全封堵Figure 9 Case 9 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖10 病例10 經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.左前降支中段發(fā)出血管連接至肺動脈,局部形成巨大瘤樣改變,連接至瘤體的供應(yīng)血管較長;B.應(yīng)用彈簧圈(箭頭所示)封堵后即刻結(jié)果顯示瘤體完全消失Figure 10 Case 10 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
圖11 病例11經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵合并球樣動脈瘤冠狀動脈瘺介入治療 A.可見左回旋支發(fā)出血管連接至肺動脈,瘤體供應(yīng)血管粗大且長度較短;B.使用彈簧圈(箭頭所示)完全封堵出口血管;C.3 個月后復(fù)查冠狀動脈瘺完全封堵,瘤體消失Figure 11 Case 11 transcatheter closure of coronary artery fistulas with giant spherical aneurysms using spring coils
合并巨大球樣動脈瘤的CAF經(jīng)導(dǎo)管介入治療仍缺乏充足經(jīng)驗,其標(biāo)準(zhǔn)化流程尚未建立。目前認(rèn)為,中到大型CAF伴有癥狀且合并下列情況時應(yīng)考慮封堵治療:(1)有供應(yīng)血管缺血證據(jù)者;(2)CAF相關(guān)心律失常;(3)感染性心內(nèi)膜炎;(4)CAF破裂;(5)心臟擴(kuò)大;(6)心功能不全[18]。小型CAF大多數(shù)可以自行閉合,臨床中僅需隨訪,無需進(jìn)行干預(yù)。2018年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會(American College of Cardiology/American Heart Association,ACC/AHA)發(fā)布的指南中強調(diào)術(shù)前由心臟內(nèi)外科團(tuán)隊進(jìn)行手術(shù)策略討論,以選擇對患者進(jìn)行外科手術(shù)或經(jīng)導(dǎo)管介入治療[10]。近年,隨著介入器械的改進(jìn)、介入治療水平的提高以及經(jīng)導(dǎo)管介入治療經(jīng)驗的積累,CAF經(jīng)導(dǎo)管介入治療的可行性及安全性得到了廣泛的認(rèn)同。
在臨床中,經(jīng)導(dǎo)管介入治療以可解脫式彈簧圈、封堵器及覆膜支架為主要封堵器械??山饷撌綇椈扇哂懈玫耐ㄟ^性、適應(yīng)更廣泛的解剖形態(tài)及更簡單的使用方式,適用于絕大部分CAF封堵,尤其對于嚴(yán)重迂曲、開口角度>135°等復(fù)雜解剖患者,具有無可替代的優(yōu)勢。彈簧圈應(yīng)選擇可回收式、帶纖毛彈簧圈,以Interlock(波士頓科學(xué)公司,美國)和Axium(EV3公司,美國)為代表。封堵器常用于彌漫性瘤樣擴(kuò)張CAF中,介入治療中常需要建立貫通CAF的軌道,臨床上多使用動脈導(dǎo)管未閉(patent ductus arteriosus,PDA)封堵器或Amplatzer vascular plug(AVP; AGA Medical,Golden Valley,MN,USA),但部分情況下,可通過單導(dǎo)管使用ADO Ⅱ、ADO Ⅳ或類似封堵器進(jìn)行封堵治療[19]。覆膜支架則多用于供應(yīng)血管開口較多且難以清晰識別的患者中,由于覆膜支架置入后存在長期口服抗血小板藥物、支架內(nèi)再狹窄、急性支架內(nèi)血栓形成等風(fēng)險,應(yīng)用場景越來越少[20]。
CAF解剖形態(tài)多種多樣,這也成為介入治療最主要的難點之一。對于合并巨大球樣動脈瘤的CAF,應(yīng)根據(jù)供應(yīng)血管直徑、長度及球樣動脈瘤位于CAF部位將其歸納為3類情況。
(1) 供應(yīng)血管長度≥3 cm或直徑≤3 mm。此類解剖結(jié)構(gòu)的CAF也是最常見的一種形態(tài),其供應(yīng)血管大多合并中到重度迂曲,非常適合應(yīng)用彈簧圈封堵治療。封堵最佳位置應(yīng)為微導(dǎo)管可到達(dá)最遠(yuǎn)供應(yīng)血管處,此部位應(yīng)至少遠(yuǎn)離正常冠狀動脈血管≥1 cm,同時位于迂曲轉(zhuǎn)折處,從而便于輸送彈簧圈時成袢固定,最大程度地降低了彈簧圈脫落風(fēng)險。
(2)供應(yīng)血管長度<3 cm且直徑>3 mm,供應(yīng)血管從中央貫穿球樣動脈瘤。此類形態(tài)CAF介入治療難度較大,最佳封堵的靶部位是瘤頸部。如果供應(yīng)血管與冠狀動脈角度<90°,且供應(yīng)血管走行平直,可以嘗試在0.014 in(1 in=2.54 cm)導(dǎo)絲進(jìn)入后,跟進(jìn)5 in 6子母導(dǎo)管,從而使用ADO Ⅱ或ADO Ⅳ進(jìn)行封堵[21]。另外,亦可選擇沿5 in 6子母導(dǎo)管送入0.035 in彈簧圈。對于血管中度以上迂曲、開口成角>90°時,子母導(dǎo)管推送困難,則應(yīng)選擇使用Interlock或EV3彈簧圈進(jìn)行封堵。首枚彈簧圈應(yīng)盡量靠近瘤頸且合并迂曲的部位,緩慢推送彈簧圈致其成袢。如成袢困難時,可采用更換封堵部位、更換不同大小彈簧圈等方法,必要時可嘗試使用雙微導(dǎo)管同時釋放2枚彈簧圈使其相互交錯便于成袢。
(3)供應(yīng)血管長度<3 cm且直徑>3 mm,供應(yīng)血管從一側(cè)貫穿球樣動脈瘤。此類患者除可以參照前述方法封堵瘤頸部以外,當(dāng)供應(yīng)血管長度過短或血管直徑過大,對瘤頸部封堵困難時,可以對動脈瘤出口血管進(jìn)行封堵。本研究中,病例11患者為封堵出口血管,從而達(dá)到完全封閉CAF及球樣動脈瘤的效果。但需要特別注意的是,此類情況下,應(yīng)確保封堵術(shù)后無殘余分流或僅存在輕度殘余分流,如殘余分流量過大,則無法達(dá)到封閉CAF效果,且由于出口血管管腔變小,可能會導(dǎo)致近段壓力升高,致球樣動脈瘤擴(kuò)大甚至破裂風(fēng)險增高。
在介入治療中,微導(dǎo)管達(dá)到封堵靶部位是決定手術(shù)成敗的關(guān)鍵步驟,也是整個介入治療中最為困難和耗時的一步。根據(jù)本團(tuán)隊經(jīng)驗,造成微導(dǎo)管難以達(dá)到靶部位的原因主要有3個:供應(yīng)血管開口位置不能判斷,開口角度>135°及重度迂曲。右冠狀動脈發(fā)出CAF解剖單一,通常不會造成影像解讀困難。主要難點在于左冠狀動脈,常常由于血管迂曲、影像重疊、大量對比劑分流致影像模糊,導(dǎo)致難以進(jìn)行甄別。高質(zhì)量多投照角度的冠狀動脈造影可以幫助判別供應(yīng)血管開口位置,必要時,也可以聯(lián)合使用Guidezilla延長導(dǎo)管輔助,利用延長導(dǎo)管在懷疑的供應(yīng)血管開口遠(yuǎn)段和近段造影,可以排除干擾影像,更加清晰地顯示供應(yīng)血管開口位置。當(dāng)供應(yīng)血管開口角度>135°時,操控導(dǎo)絲進(jìn)入供應(yīng)血管內(nèi)變得十分困難,導(dǎo)絲頭端進(jìn)入后繼續(xù)推送導(dǎo)絲會出現(xiàn)導(dǎo)絲脫垂現(xiàn)象而失敗。此時,可以使用一些在復(fù)雜冠狀動脈介入治療中應(yīng)用的技巧,如雙腔微導(dǎo)管支撐下,使用聚合物涂層導(dǎo)絲(SION BLACK、Pliot50、FILDER FC)、雙腔微導(dǎo)管輔助下反轉(zhuǎn)導(dǎo)絲技術(shù)(reverse wire)技術(shù)[22]等方法提高成功率。另外,聯(lián)合使用頭端可塑型微導(dǎo)管也可以增加導(dǎo)絲進(jìn)入供應(yīng)血管開口成功率。當(dāng)供應(yīng)血管重度迂曲微導(dǎo)管無法到達(dá)遠(yuǎn)段時,可聯(lián)合使用慢性完全閉塞(chronic total occlusion,CTO)病變介入技術(shù),如雙導(dǎo)絲或多導(dǎo)絲技術(shù)、邊支錨定、使用延長導(dǎo)管等。同時可使用通過性能更優(yōu)的Caravel、Corsair Pro、Corsair Pro XS等微導(dǎo)管,導(dǎo)絲選擇通過性能極佳的SION、SION BLACK、SUOH03等,盡可能地前送微導(dǎo)管,之后可以交換使用強支撐力導(dǎo)絲,如SION BLUE ES、WIGGLE等,從而最大程度地提高微導(dǎo)管通過能力。
在選擇彈簧圈時,應(yīng)高度重視首枚彈簧圈的置入,根據(jù)血管迂曲程度及直徑大小選擇血管直徑1.5~2倍大小彈簧圈,選擇過小時彈簧圈無法與血管壁貼靠固定,選擇過大則導(dǎo)致彈簧圈無法成袢。建議首先選擇3-D彈簧圈“筑巢”,之后采用“圈中圈”技術(shù),向首枚彈簧圈內(nèi)填充3-D或2-D彈簧圈。優(yōu)先選用Interlock彈簧圈,該彈簧圈為0.018 in,帶纖毛彈簧圈,支撐性能佳。
經(jīng)導(dǎo)管使用可解脫彈簧圈封堵CAF合并球樣動脈瘤具有可回收調(diào)整、使用范圍廣泛、并發(fā)癥發(fā)生率低等優(yōu)勢。在本研究的11例患者中,有2例患者(病例2、病例5)術(shù)后殘余分流量為中到重度,由于放射線暴露時間過長,對比劑用量過多而終止手術(shù)。2例患者分別在術(shù)后7個月及12個月時進(jìn)行了二次手術(shù),CAF分流量無明顯減少,隨后再次于原彈簧圈內(nèi)置入多枚彈簧圈,最終達(dá)到完全封堵。
本研究中大部分患者通過橈動脈路徑完成手術(shù),但建議對左冠狀動脈起源的CAF選用強支撐指引導(dǎo)管,血管路徑條件允許時,盡量選擇7 F指引導(dǎo)管,可顯著提高微導(dǎo)管通過性,同時在特殊解剖結(jié)構(gòu)中,需要使用雙腔微導(dǎo)管或雙微導(dǎo)管等情況,大多選擇EBU 3.5、EBU 3.75。右冠狀動脈的CAF大多開口于近段,部分情況下呈雙開口,指引導(dǎo)管支撐力要求不高,可選擇SAL 1.0、SAL 0.75或JR 4等。
11例患者隨訪結(jié)果表明,術(shù)后無殘余分流或輕度殘余分流伴球樣動脈瘤內(nèi)對比劑滯留表現(xiàn)者,封堵效果最佳,6個月后隨訪CAF及球樣動脈瘤完全消失。中等量或以上分流量者,術(shù)后6個月隨訪發(fā)現(xiàn)仍存在較大分流。因此,術(shù)中是否達(dá)到完全封堵是手術(shù)成敗的重要判斷標(biāo)準(zhǔn)。在釋放彈簧圈過程中,應(yīng)緩慢推送,同時不斷調(diào)整微導(dǎo)管頭端位置,使其始終位于彈簧圈內(nèi)部。彈簧圈選擇時掌握先大后小、先3-D后2-D彈簧圈原則,以達(dá)到最致密封堵效果。當(dāng)彈簧圈致密程度較高但仍存在輕度殘余分流時,為減少彈簧圈置入,降低費用,也對個別患者采用彈簧圈聯(lián)合Onyx34膠進(jìn)行封堵[23]。所有患者未出現(xiàn)圍術(shù)期心肌梗死、彈簧圈移位或脫位、冠狀動脈穿孔等并發(fā)癥,提示經(jīng)導(dǎo)管介入治療對CAF合并球樣動脈瘤具有較好的安全性和有效性。
綜上所述,經(jīng)導(dǎo)管應(yīng)用彈簧圈封堵CAF合并球樣動脈瘤具有較高的成功率和安全性,但仍需在術(shù)前對患者進(jìn)行充分的評估,并在具有一定經(jīng)驗的中心或術(shù)者指導(dǎo)下完成介入治療,該方法遠(yuǎn)期效果仍需進(jìn)一步評估。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突