銀屑顆粒聯(lián)合司庫奇尤單抗對銀屑病患者臨床療效、免疫功能及炎癥因子的影響

楊 浩

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科(四川 南充 637000)

銀屑病為臨床常見的慢性炎癥性皮膚病,該病主要表現(xiàn)多樣,其中以邊界清楚的紅斑、上層覆蓋白色鱗屑為表現(xiàn)的斑塊狀銀屑病最為常見,銀屑病可發(fā)生于全身各處皮膚,其中以頭皮、四肢伸側(cè)較常見[1-2]。銀屑病病程長、治療難度大,部分患者甚至終生不愈,該病的發(fā)生對患者的身心健康造成嚴(yán)重的影響[3]。隨著臨床研究的深入發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-17(IL-17)在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用,司庫奇尤單抗是IL-17受體阻斷劑的一種,可通過降低IL-17水平而治療銀屑病。雖然該藥對于銀屑病有一定效果,但價格昂貴,長期使用不僅增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)還可增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[4-5]。銀屑顆粒是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下通過現(xiàn)代制藥工藝制成的中成藥制劑,有祛風(fēng)解毒的功效,可用于銀屑病的治療,但將銀屑顆粒與司庫奇尤單抗聯(lián)合使用的研究較少,兩者聯(lián)合使用能否起協(xié)同效應(yīng)而增強(qiáng)療效目前尚不清楚。本研究旨在通過分析屑顆粒聯(lián)合司庫奇尤單抗對銀屑病患者臨床療效、免疫功能及炎癥因子的影響,以期為銀屑病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2021年1月-2022年8月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院接診的中重度斑塊狀銀屑病患者88例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國銀屑病診療指南(2018版)》[6]中斑塊狀銀屑病的相關(guān)診斷;②受累體表面積>3%;③銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)[7](PASI)≥30;④入組前1個月內(nèi)未接受銀屑病相關(guān)治療;⑤年齡18～60歲;⑥患者已獲知情同意,排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有其他皮膚病的患者;②心肝腎等重要臟器疾病者;③自身免疫性疾病患者;④急性進(jìn)展期,有紅皮傾向者;⑤孕婦或乳母;⑥對擬治療藥物過敏者;⑦活動性感染患者?；颊咭噪S機(jī)數(shù)字表法分為2組,各44例。對照組男24例,女20例;年齡22～59歲,平均(38.16±6.25)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.26～24.75kg/m2,平均(22.06±3.58)kg/m2;病程2～8年,平均(3.11±0.48)年。觀察組男22例,女22例;年齡22～59歲,平均(37.83±6.11)歲;BMI 18.17～24.73g/m2,平均(22.16±3.27)kg/m2;病程2～8年,平均(3.09±0.67)年,兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法對照組給予司庫奇尤單抗(瑞士諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20190023,規(guī)格:1mL∶150mg)在就診0～4周行誘導(dǎo)治療,每周1次避開皮損部位皮下注射300mg/次,分2次注射;完成誘導(dǎo)治療后每4周1次,300mg/次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予銀屑顆粒[榮昌制藥(淄博)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20013105,規(guī)格:6g/袋]開水沖服,6g/次,3次/d。兩組治療過程中均視皮疹情況適當(dāng)調(diào)整方案,出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)立即停藥,均在治療3個月后評估療效。

1.3評價指標(biāo)比較2組臨床療效、PASI、生活質(zhì)量、免疫功能、炎癥因子及不良反應(yīng)。①臨床療效:臨床控制[8]:療程結(jié)束后皮損全部消退,PASI較治療前下降>90%;顯效:皮損消退明顯且PASI與治療前相比下降60%～89%;有效:皮損有所緩解且PASI與治療前相比下降30%～59%;無效:皮損無明顯緩解甚至加重,PASI下降<30%或增加?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。②皮損嚴(yán)重程度評分 采用PASI對皮損嚴(yán)重程度及皮損面積進(jìn)行評分,包括頭部、上肢、軀干、下肢4個維度,各維度均包括面積0～6分,嚴(yán)重程度0～4分,總分0～72分。PASI≥10分為中重度銀屑病。③生活質(zhì)量:使用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)[9]( DLQI)評價,該指數(shù)共10個條目,分別計0～3分,得分越高生活質(zhì)量越差。④免疫功能、炎癥因子:抽取治療前后靜脈血5mL,以美國BD公司生產(chǎn)的FACSVia型流式細(xì)胞儀對患者CD3+、CD4+及CD8+水平進(jìn)行檢測;以深圳邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的BS-280型全自動生化分析儀對患者IL-17、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平進(jìn)行檢測。⑤記錄并比較2組治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1療效比較觀察組總有效率(90.91%)高于對照組(75.00%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效比較[n=44,n(%)]

2.2PASI及DLQI比較治療后兩組PASI及DLQI均低于治療前,且觀察組均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 PASI及DLQI比較分)

2.3免疫功能比較治療后兩組患者CD3+、CD4+均高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05);兩組CD8+均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 免疫功能比較

2.4炎癥因子比較治療后兩組IL-17、IL-6及TNF-α均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 炎癥因子比較

2.5不良反應(yīng)比較對照組共出現(xiàn)4例(9.09%)不良反應(yīng),上呼吸道感染2例,咽喉炎1例,背部疼痛1例;觀察組出現(xiàn)3例(6.82%)不良反應(yīng),背部疼痛1例,上呼吸道感染1例,咽喉炎1例,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.155,P>0.05)。

3 討論

銀屑病的病因機(jī)制尚未完全明確,目前普遍認(rèn)為該病與遺傳有關(guān),感染、精神等因素作用下使機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活,引起T細(xì)胞異常活化,加速表皮生長速度而致角朊細(xì)胞過度增殖是引起該病的重要原因[10]。銀屑病可引起瘙癢、灼熱、疼痛等表現(xiàn),常反復(fù)發(fā)作,給患者的身心健康造成嚴(yán)重的影響。本研究所納入的中重度斑塊狀銀屑病病情更為復(fù)雜,需要及時采取積極的干預(yù)措施以緩解患者痛苦,司庫奇尤單抗為抗IL-17單克隆抗體的一種,其主要通過抑制炎性細(xì)胞因子及趨化因子的釋放而被用于中重度斑塊型銀屑病的治療,但此類患者病情多較嚴(yán)重,該藥療效有限且需要長期治療[11]。

中醫(yī)雖無銀屑病一說,但根據(jù)該病的臨床表現(xiàn)可將其歸為中醫(yī)“白疕”的范疇,中醫(yī)認(rèn)為該病多因情志內(nèi)傷、氣機(jī)壅滯,引起郁久化火,濕熱邪氣伏于營血所致,因而治療上應(yīng)施以祛風(fēng)利濕,解毒散瘀之法[12]?；谏鲜稣J(rèn)識,本研究選擇銀屑顆粒這一成方制劑用于銀屑病的治療,結(jié)果顯示銀屑顆粒與司庫奇尤單抗聯(lián)合用藥組在臨床療效、PASI及DLQI改善方面均優(yōu)于單獨使用司庫奇尤單抗組。銀屑顆粒由土茯苓、菝葜兩個藥味組成,土茯苓既可利濕去熱,還可通絡(luò)止痛,既能祛除體表熱蘊(yùn)之毒邪,還能清熱利濕,解毒通絡(luò);而菝葜可利濕去濁、祛風(fēng)除痹,解毒散瘀,土茯苓擅于解毒而菝葜擅于利濕去濁,兩者配伍可增強(qiáng)解毒祛濕之功而改善患者因濕熱邪氣伏于營血所引起的瘙癢、紅斑、脫屑等癥狀,與司庫奇尤單抗配合可起到協(xié)同效應(yīng)而增強(qiáng)療效,改善患者生活質(zhì)量[13]。

雖然銀屑病因機(jī)制尚未明確,但可以確定的是免疫與炎癥均與該病發(fā)生發(fā)展有關(guān),T淋巴細(xì)胞表達(dá)異常及炎癥因子水平升高為該病常見表現(xiàn)。機(jī)體的免疫效應(yīng)細(xì)胞主要為T細(xì)胞,其中CD3+有抗原識別的作用;CD4+可協(xié)調(diào)B細(xì)胞并使其產(chǎn)生抗體;CD8+則可抑制T細(xì)胞增殖,因此CD3+、CD4+、CD8+常用作免疫評價指標(biāo)。隨著T淋巴細(xì)胞的失衡,可使體內(nèi)IL-17、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子水平升高,進(jìn)而促進(jìn)角質(zhì)層形成細(xì)胞的異常增殖及趨化因子的分泌。本研究結(jié)果中觀察組免疫功能指標(biāo)及炎癥因子改善均優(yōu)于對照組(P<0.05),提示觀察組療法可改善患者免疫功能,緩解炎癥反應(yīng)。目前關(guān)于銀屑顆粒藥理作用機(jī)制的研究較少,有研究者曾通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)土茯苓的主要活性成分為白藜蘆醇、薯蕷皂苷元、槲皮素、柚皮素等,可通過多條信號通路而起到抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用[14]。菝葜則有甾體皂苷、黃酮等多種活性成分,具有抗炎、抗氧化等藥理作用,兩者配合可增強(qiáng)司庫奇尤單抗的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用而改善患者免疫功能、緩解炎癥反應(yīng)[15]。

綜上所述,銀屑顆粒聯(lián)合司庫奇尤單抗較單獨使用司庫奇尤單抗可有效提高銀屑病患者療效,提高患者生活質(zhì)量,其作用機(jī)制可能與改善免疫功能、緩解炎癥反應(yīng)有關(guān)。