維生素D用于眩暈綜合征對(duì)血清堿性磷酸酶、25-(OH)D及骨密度的影響

劉文義,張會(huì)娟,吳 堅(jiān),

眩暈綜合征是指因頸椎病、高血壓、中耳炎、低血壓、貧血、腦動(dòng)脈硬化及白細(xì)胞過高等一系列疾病所致的視物旋轉(zhuǎn)、頭暈?zāi)垦＞C合征,有著較高的發(fā)病率,尤其在急診科接診中此病較多,患者多伴有惡心嘔吐等癥狀,部分患者活動(dòng)時(shí)可加重眩暈癥狀,影響生活質(zhì)量［1-2］。既往臨床針對(duì)眩暈綜合征患者的治療以手法復(fù)位配合藥物干預(yù)為主,雖有一定效果,但部分患者仍有復(fù)發(fā)可能,因此積極尋找新的治療方法仍是臨床研究的重點(diǎn)［3-4］。有研究指出,骨轉(zhuǎn)換代謝與眩暈綜合征發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),通過糾正骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂可能會(huì)提高眩暈綜合征患者臨床治療效果,為治療該病提供新的思路［5-6］。近年有研究指出,維生素D在多種骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂疾病治療中取得了顯著成果,但目前臨床關(guān)于補(bǔ)充維生素D對(duì)眩暈綜合征患者血清堿性磷酸酶、25-(OH)D及骨密度的影響尚存在爭(zhēng)議［7］。本研究將對(duì)此展開初步探討,旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院2018年1月至2020年1月由急診科收治的210例眩暈綜合征患者,按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(n=105)和觀察組(n=105)。觀察組男42例,女63例,年齡18～71歲,平均年齡(45.73±6.51)歲;病程6～21個(gè)月,平均病程(13.62±2.14)個(gè)月。對(duì)照組男43例,女62例,年齡21～72歲,平均年齡(46.87±6.49)歲;病程7～22 個(gè)月,平均病程(13.08±2.17)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較[n(%)]

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合眩暈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］;②年齡≥18周歲;③首次發(fā)病且病程≥6個(gè)月;④眩暈發(fā)作≥2次;⑤生命體征平穩(wěn);⑥簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)影像學(xué)檢查顯示前庭神經(jīng)系統(tǒng)病灶者;②伴眼震疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;③心臟、肝腎等嚴(yán)重臟器性疾病者;④近30 d有頭頸部嚴(yán)重創(chuàng)傷者;⑤合并惡性腫瘤疾病者。

1.4 方法:2組均在急診科行手法復(fù)位后收住院,聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片治療。取坐立位,頭往患側(cè)旋轉(zhuǎn)45°,并迅速平躺保持仰臥位,協(xié)助患者將頭部伸出床沿,保持懸頭位(仰臥),頭部與水平面呈30°;緩慢將頭部向健側(cè)轉(zhuǎn)動(dòng)90°,軀干與頭部一起向健側(cè)轉(zhuǎn)動(dòng)90°,呈側(cè)臥位并緩慢恢復(fù)坐立位,頭部緩慢轉(zhuǎn)向前方,前傾20°,保持60 s。叮囑患者2 d內(nèi)不進(jìn)行大幅度頭部活動(dòng),避免過度后仰前傾等,睡眠時(shí)將頭部墊高,可選擇半坐臥位,2 d后可選擇正常睡眠姿勢(shì),但需注意1 w內(nèi)不選擇側(cè)臥位。甲磺酸倍他司汀(上海上藥信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31022080),12 mg/次,3次/d。觀察組給予維生素D(好醫(yī)生藥業(yè)集團(tuán)有限公司,食健備G20205100023)補(bǔ)充, 1.8 g/次,1次/d。對(duì)照組無維生素D補(bǔ)充。連續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo):①臨床療效。根據(jù)眩暈殘礙程度評(píng)定量表(DHI)［9］評(píng)價(jià)治療效果。顯效為經(jīng)治療后,眩暈癥狀完全消失,生活可完全自理,DHI評(píng)分≤30分;有效為眩暈癥狀有明顯好轉(zhuǎn),日常生活需旁人協(xié)助,DHI評(píng)分≥31且≤70分;無效為眩暈癥狀無積極變化或有加重跡象,DHI評(píng)分≥71分?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②骨密度值。采用X線吸收法測(cè)定腰椎(L1-4)及股骨的骨密度值;以T值表示標(biāo)準(zhǔn)差,其中T值≥-1為正常骨密度,-1-2.5為骨密度減少,T值≥-2.5為骨質(zhì)疏松。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采集清晨空腹肘靜脈血3 mL,2 500 r/min離心15 min,取上清液保存-75 ℃待檢。以放射免疫檢測(cè)法測(cè)定25-(OH)D水平;以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定鈣(Ca)、血清堿性磷酸酶(ALP)、磷(P)水平。④復(fù)發(fā)率。通過電話、門診復(fù)查方式隨訪1年,以電話失聯(lián)、無門診復(fù)查為失訪,統(tǒng)計(jì)患者治療4、8、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較:觀察組總有效率為97.4%,高于對(duì)照組的90.48%(P<0.05),見表2。

表2 2組治療效果比較[n(%)]

2.2 2組治療前后血清25-(OH)D水平及腰椎骨密度、腰椎T值、股骨頸骨密度比較:2組治療前25-(OH)D水平及腰椎骨密度、股骨頸骨密度、腰椎T值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組治療后25-(OH)D水平及腰椎骨密度、股骨頸骨密度、腰椎T值與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后25-(OH)D水平及腰椎骨密度、股骨頸骨密度、腰椎T值較治療前升高(P<0.05),且均高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 2組治療前后血清25-(OH)D水平及腰椎骨密度、腰椎T值、股骨頸骨密度比較

2.3 2組治療前后骨轉(zhuǎn)換代謝水平比較:2組治療前ALP、Ca、P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組治療后ALP、Ca、P水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后ALP水平較治療前降低(P<0.05),且低于對(duì)照組(P<0.05),Ca水平較治療前升高(P<0.05),且高于對(duì)照組(P<0.05),P水平較治療前及對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 2組治療前后骨轉(zhuǎn)換代謝水平比較

2.4 2組復(fù)發(fā)率比較:觀察組治療4、8、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率為0.95%、1.90%、3.81%,均低于對(duì)照組的6.67%、9.52%、11.43%(P<0.05),見表5。

表5 2組復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

目前臨床對(duì)眩暈綜合征發(fā)病機(jī)制尚存在較多爭(zhēng)議,有學(xué)者認(rèn)為眩暈綜合征是多種原因?qū)е露魍诵行圆∽円鸬亩w粒脫落所致,當(dāng)患者體位改變時(shí),受重力影響移動(dòng)脫落耳石進(jìn)入半規(guī)管,帶動(dòng)內(nèi)淋巴液流動(dòng)引發(fā)頭暈?zāi)垦５劝Y狀［10］。既往臨床針對(duì)眩暈綜合征患者多給予常規(guī)對(duì)癥治療,其中以手法復(fù)位配合藥物干預(yù)應(yīng)用最為廣泛,對(duì)減輕眩暈癥狀有一定效果,但部分患者仍有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［11］。近年有研究指出,眩暈綜合征多與內(nèi)耳淋巴液穩(wěn)態(tài)失衡有關(guān),可導(dǎo)致鈣離子代謝紊亂,促進(jìn)耳石沉積、形成,引起眩暈癥狀［12］。鈣離子代謝紊亂多與骨質(zhì)代謝性疾病相關(guān),其中以骨質(zhì)疏松癥最為明顯,患者多表現(xiàn)為骨轉(zhuǎn)換代謝率增加及骨質(zhì)減少特征,這在老年眩暈綜合征患者中更為常見,通過改善患者骨轉(zhuǎn)換代謝水平可能會(huì)提高眩暈綜合征患者治療效果,這將給臨床治療該病提供新的思路［13］。

耳石由蛋白質(zhì)凝結(jié)和碳酸鈣沉積而成,可在內(nèi)耳迷路形成無定型、網(wǎng)格狀的凝膠薄膜,經(jīng)前庭淋巴液鈣離子附著于囊斑上皮細(xì)胞表面,導(dǎo)致眩暈;但淋巴液鈣離子水平升高可使耳石溶解受抑,故降低鈣離子濃度對(duì)促進(jìn)耳石溶解用以協(xié)助眩暈癥自發(fā)性痊愈有一定積極作用。有研究指出,代謝性骨疾病可影響淋巴液鈣離子水平,對(duì)耳石溶解性和體積改變有積極的影響,故骨轉(zhuǎn)換代謝與眩暈綜合征病理發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［14］。維生素D是骨代謝常見的調(diào)控激素,維生素D不足或缺乏可影響骨密度值,導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)通過補(bǔ)充維生素D水平可糾正骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂情況［15］。本研究中,觀察組總有效率高于對(duì)照組,提示補(bǔ)充維生素D可提高眩暈綜合征患者臨床治療效果。分析原因?yàn)榫S生素D可調(diào)節(jié)鈣磷代謝,促進(jìn)腎小管、腸道吸收鈣物質(zhì),刺激骨骼中的儲(chǔ)存鈣進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng),維持血鈣正常水平。同時(shí)維生素D可促進(jìn)成骨前體細(xì)胞分化成熟,分泌骨鈣蛋白。人體維生素D缺乏以25-(OH)D水平降低為主要表現(xiàn),當(dāng)25-(OH)D水平下降可導(dǎo)致內(nèi)淋巴低鈣環(huán)境無法正常維持,半規(guī)管內(nèi)淋巴更易形成碳酸鈣結(jié)晶,發(fā)生耳石,引起眩暈癥狀。通過補(bǔ)充維生素D可提升25-(OH)D水平,提升骨密度值,促進(jìn)鈣吸收,維持內(nèi)淋巴低鈣環(huán)境,避免形成耳石,改善眩暈癥狀,提高治療效果。本研究中觀察組治療后25-(OH)D水平及腰椎骨密度、股骨頸骨密度、腰椎T值較治療前升高,且均高于對(duì)照組,提示眩暈綜合征患者補(bǔ)充維生素D可通過提高25-(OH)D水平及骨密度值來緩解眩暈癥狀。

淋巴液鈣離子水平高低與耳石溶解性和體積密切相關(guān),骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)可對(duì)淋巴液鈣離子狀態(tài)予以反映,對(duì)骨代謝異常疾病診斷、治療效果評(píng)估均有一定參考價(jià)值。ALP、Ca、P是常見的骨轉(zhuǎn)換代謝指標(biāo),其中ALP為常見磷酸酯酶,多存在于人體骨、小腸、肝等組織中,經(jīng)骨細(xì)胞分泌,其水平高低與成骨細(xì)胞作用及活性密切相關(guān)。骨質(zhì)流失可導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂,增加破骨細(xì)胞產(chǎn)生的核因子κβ受體激動(dòng)劑含量,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活化,并加快骨吸收進(jìn)程。此外骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂也可導(dǎo)致眩暈綜合征患者合并骨質(zhì)疏松,減少患者日?；顒?dòng),使脫落耳石聚集在半規(guī)管,累積到一定程度可引起眩暈。通過補(bǔ)充維生素D可有效糾正眩暈綜合征患者骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂,增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨重塑,提升骨吸收及鈣吸收功能;同時(shí)維生素D補(bǔ)充可上調(diào)上皮Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)通道活性,維持內(nèi)淋巴鈣離子環(huán)境,促進(jìn)耳石礦化,緩解眩暈癥狀,提高療效。本研究中,觀察組治療后ALP水平較治療前降低,且低于對(duì)照組,Ca水平較治療前升高,且高于對(duì)照組,表明補(bǔ)充維生素D可通過糾正眩暈綜合征患者骨轉(zhuǎn)換代謝紊亂提升治療效果。

眩暈綜合征有自限性特點(diǎn),經(jīng)耳石復(fù)位及對(duì)癥藥物治療后效果良好,但部分患者仍有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),有研究指出,運(yùn)動(dòng)及活動(dòng)量降低是眩暈綜合征復(fù)發(fā)的影響因素之一［16］。骨轉(zhuǎn)換代謝及骨密度紊亂的眩暈綜合征患者多伴有骨質(zhì)疏松疾病,導(dǎo)致耳石累積再次引發(fā)眩暈。本研究中,觀察組治療4、8、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組,提示補(bǔ)充維生素D可降低眩暈綜合征患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。