腦苷肌肽聯(lián)合NGF治療腦出血的療效及對血清HCgp-39、NPY水平的影響研究

賈丹 劉瑞 崔子玉

南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū) 河南南陽 473000

腦出血是臨床較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,死亡率較高[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,腦出血患者的死亡率高達(dá)40%以上,且預(yù)后較差[2]。多數(shù)生存患者均會遺留不同程度的認(rèn)知、運(yùn)動以及語言障礙,嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[3]。目前,對于腦出血的治療,主要以保守治療為主,通常以止血、降顱壓、脫水以及神經(jīng)保護(hù)等治療為主要治療措施,缺乏一定的臨床特異性。腦苷肌肽是由多肽以及神經(jīng)節(jié)苷脂組成的復(fù)合制劑,通過改善腦組織的新陳代謝以及血液循環(huán),進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的恢復(fù)[4]。神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor,NGF)可通過對中樞神經(jīng)以及周圍神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用,改善神經(jīng)功能的發(fā)育。人軟骨糖蛋白39(human cartilage glycoprotein 39,HCgp-39)由人體的炎性細(xì)胞分泌,通過對炎性細(xì)胞纖維化以及結(jié)構(gòu)重塑,進(jìn)一步對機(jī)體的炎性反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控[5]。血清神經(jīng)肽Y (neuropeptide Y,NPY)可作為腦神經(jīng)元恢復(fù)的重要指標(biāo)[6]。本研究旨在分析腦苷肌肽聯(lián)合NGF治療腦出血的療效及對血清HCgp-39、NPY水平的影響研究,以期為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1一般資料 以我院2020年11月～2021年11月診斷治療的腦出血患者80例為研究對象。其中男42例,女38例,年齡38～76歲,平均為(66.58±2.63)歲,BMI為(24.51±2.36)kg/m2,病程1～2年。腦出血部位均為基底節(jié)。慢性病情況:高脂血癥59例,糖尿病41例。按照隨機(jī)分組原則,分為觀察組、對照組,兩組患者的一般資料以及臨床資料比較差異無顯著差異,具有可比性,見表1。所有研究對象均了解本次研究的方法以及目的,本研究獲得本醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)(編號:202027872)。

表1 兩組患者的一般資料比較(n=40)

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)均符合高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)年齡在38～76歲;(3)發(fā)病時間到就診時間<6 h;(4)格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale,GCS)在6分以上。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)腦血管畸形、動脈瘤患者;(2)心功能不全或者心臟先天性畸形;(3)自身免疫性疾病、凝血功能異常;(4)肝腎功能不全患者;(5)精神異常患者;(6)腦瘤患者。

1.3研究方法 兩組患者均采取常規(guī)治療:給予止血、降顱壓、脫水及降血治療壓。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予腦苷肌肽(國藥準(zhǔn)字H22025047),肌肉注射2～4mL,2次/d;NGF(國藥準(zhǔn)字S20060052)肌肉注射1次/d,每次1支。兩組患者均治療4周。

在治療過程中,保障患者的呼吸道通暢,嚴(yán)密監(jiān)測其脈搏、血壓以及呼吸頻率等生命體征。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1兩組患者治療效果比較 治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀消失,生活可以自理為痊愈;臨床癥狀明顯改善,生活可以自理為顯效;患者的臨床癥狀部分得到改善,生活部分自理為有效,達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[8]。

1.4.2兩組患者腦水腫量、腦血腫量比較 分別對兩組患者治療前以及治療后4周進(jìn)行CT檢查,采用自帶的軟件系統(tǒng)以及多田公式對兩組患者的腦水腫量以及腦血腫量進(jìn)行比較。

1.4.3兩組患者的NIHSS以及GCS評分比較 分別于治療前以及治療后4周對患者的腦卒中量表評分(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)、GCS評分進(jìn)行比較。NIHSS評分總計(jì)42分,分?jǐn)?shù)越高,說明患者的神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[9],GCS評分總分為15分,分值越低則昏迷程度越嚴(yán)重。

1.4.4兩組患者的血清YKL-40、NPY水平比較 分別于治療前以及治療后4周采集肘靜脈血4mL,離心10min,3500r/min(r=10cm),取上清液,采用酶聯(lián)免疫法檢測的血清HCgp-39、NPY水平。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率為95%,顯著高于對照組(80.00%),二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2兩組患者的腦水腫量、腦血腫量比較 兩組患者的腦水腫量以及腦血腫量治療后的差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者的腦水腫量、腦血腫量比較

2.3兩組患者NIHSS以及GCS評分比較 兩組患者的NIHSS以及GCS治療后的差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者NIHSS以及GCS評分比較分)

2.4兩組患者血清HCgp-39、NPY水平比較 兩組患者HCgp-39、NPY治療后的差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者的血清HCgp-39、NPY水平比較分)

3 討論

腦出血是神經(jīng)科較為常見的重癥疾病,其發(fā)病率、致殘率、致死率均較高[10]。臨床對于腦出血患者通常以保守治療為主[11]、針對患者可能存在的臨床癥狀采取保護(hù)腦神經(jīng)、止血以及脫水等[12]。多數(shù)腦出血患者的疾病進(jìn)展過程中會合并有不同程度的運(yùn)動以及認(rèn)知言語功能障礙,因此在對其進(jìn)行對癥治療的同時,消除其原發(fā)病灶進(jìn)行,對腦神經(jīng)元的恢復(fù)和保護(hù)具有顯著的臨床意義[13]。

腦苷肌肽為一種復(fù)方制劑,主要成分為多肽和神經(jīng)肌苷脂。可促進(jìn)心腦組織的代謝參與腦組織中神經(jīng)元的生長。腦苷肌肽中的神經(jīng)節(jié)甘酯通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用,改善細(xì)胞膜ATP酶活性;通過對其細(xì)胞內(nèi)較高濃度的鈉離子及鈣離子的顯著性逆轉(zhuǎn),降低細(xì)胞內(nèi)鈉離子以及鈣離子的含量,對于細(xì)胞內(nèi)外離子平衡的恢復(fù)具有顯著的臨床意義[14];通過對離子濃度的緩解,改善其腦組織的水腫情況,對于顱內(nèi)壓的降低具有積極的意義。同時也有報(bào)道顯示給予給予腦出血患者腦苷肌肽治療,可以對其興奮性氨基酸進(jìn)行拮抗。腦苷肌肽中的多肽成分可有效降低神經(jīng)細(xì)胞毒性[15],促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的生成,對于神經(jīng)元細(xì)胞的恢復(fù)具有顯著的意義;多肽還可以通過改變血紅蛋白結(jié)構(gòu),提升機(jī)體的載氧量,有效提升病灶局部的有氧代謝,對于酸中毒的緩解具有臨床意義[16]。NGF可維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能,和腦苷肌肽聯(lián)合治療腦出血可進(jìn)一步恢復(fù)和保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞,對于神經(jīng)功能的恢復(fù)和日常功能的改善具有明顯的臨床意義[17-18]。本研究中觀察組患者的治療效果顯著優(yōu)于對照組;通過對兩組患者的治療前后的NIHSS、GCS評分以及局部病灶水腫量、血腫量改善進(jìn)行比較分析,結(jié)果顯示,觀察組患者的治療效果優(yōu)于對照組。HCgp-39作為重要的肝素結(jié)合位點(diǎn),通過促進(jìn)靶細(xì)胞表面和細(xì)胞外基質(zhì)中的肝素點(diǎn)位的結(jié)合,進(jìn)一步對細(xì)胞的粘度和遷移性進(jìn)行調(diào)控[19]。隨著HCgp-39水平的顯著降低,神經(jīng)元細(xì)胞局部的炎性水平顯著改善。NPY是參與神經(jīng)系統(tǒng)分化的內(nèi)源性活性物質(zhì),參與機(jī)體的痛覺、不良情緒、記憶能力以及學(xué)習(xí)能力的調(diào)控,對于患者的認(rèn)知功能具有良好的預(yù)測價(jià)值,在一定程度促進(jìn)患者神經(jīng)元細(xì)胞的恢復(fù)[20]。隨著患者的NPY水平升高,提示其神經(jīng)元細(xì)胞的恢復(fù)顯著。

綜上所述,腦苷肌肽聯(lián)合NGF治療腦出血,可使血清HCgp-39、NPY水平顯著降低,治療效果顯著。