莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂治療反流性食管炎的臨床研究

雷奧，齊文海，劉明

1.延安大學醫(yī)學院，陜西 延安 716000

2.延安大學附屬醫(yī)院，陜西 延安 716099

3.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061

反流性食管炎是臨床常見胃腸道疾病，多伴隨胃腸道功能紊亂、胃腸道黏膜炎癥[1]。目前，醫(yī)務人員治療反流性食管炎多用藥物干預，如質子泵抑制劑和促動力藥物等，雖然這些藥物在某種程度上可改善反流性食管炎病癥，但多僅能暫時緩解癥狀，對于胃腸道功能的改善和機體炎癥因子的平衡等無顯著作用[2]。因此，為了保障反流性食管炎長遠治療效果，還需拓寬思路，尋找更為完善的治療方法。奧美拉唑鎂是一種質子泵抑制劑，主要通過抑制胃酸的分泌來減輕胃腸道對胃酸的刺激，從而緩解反流性食管炎相關癥狀，但奧美拉唑單獨應用時無法根治反流性食管炎，常需要聯(lián)合應用其他藥物增強治療效果[3-4]。莫沙必利是一種胃腸道平滑肌的促動力藥物，主要通過促進胃腸道蠕動和加速胃內容物排出來改善胃腸道功能紊亂[5]。莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂可以加快胃腸蠕動，促進胃內容物的排出，從而縮短治療時間，對于反流性食管炎患者，特別是嚴重程度較高的患者，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂可以更好地控制病情，提高治療效果。因此，本研究以104 例反流性食管炎患者作為研究對象，分析莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂在反流性食管炎患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2020 年6 月—2022 年7 月在延安大學附屬醫(yī)院診治的104 例反流性食管炎患者作為研究對象。其中，男54 例，女50 例；年齡39～54 歲，平均年齡（45.88±3.06）歲，體質量指數(shù)（BMI）17.0～31.0 kg/m2，平均BMI（23.53±2.79）kg/m2。

納入標準：（1）經(jīng)胃鏡檢查確診為反流性食管炎，符合反流性食管炎的診斷標準[6]；（2）初次患?。唬?）伴有胸痛、反酸、胃灼熱感等臨床表現(xiàn)；（4）入組前未接受相關治療。

排除標準：（1）患有惡性腫瘤；（2）對本次治療藥物過敏；（3）既往接受過胃食管、十二指腸手術者；（4）認知功能障礙。

1.2 藥物

艾司奧美拉唑鎂腸溶片由AstraZeneca AB 生產(chǎn)，規(guī)格20 mg/片，產(chǎn)品批號20190215、20201245、20 210714；枸櫞酸莫沙必利片由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品批號20190611、20200430、20211106。

1.3 分組及治療方法

按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各52 例。其中對照組男性28 例，女性24 例；年齡28～66 歲，平均年齡（45.85±3.09）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.58±2.86）kg/m2；合并高血壓11 例，合并高脂血癥8 例，合并糖尿病9 例。治療組中男性26 例，女性26 例；年齡28～65 歲，平均年齡（45.74±3.05）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.52±2.74）kg/m2；合并高血壓9 例，合并高脂血癥7 例，合并糖尿病10 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片，20 mg/次，2 次/d；治療組在對照組基礎上口服枸櫞酸莫沙必利片，2 mg/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 個月。

1.4 療效評價標準

于治療結束后根據(jù)癥狀緩解、內鏡觀察結果評估療效。治愈：反酸、胃灼熱等表現(xiàn)消失，內鏡下見食管黏膜光澤紅潤，無損傷；顯效：患者癥狀較治療前明顯改善，內鏡下見黏膜愈合較好，破損長徑在5 mm 以內，分級減少2 個等級；有效：癥狀減少，內鏡可見食管黏膜損傷，分級減少1 個等級，無效：未達到上述標準。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 胃腸激素 于治療前后取患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，取上層血漿采用放射免疫法測定胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）水平，試劑盒采購自北京華英生物技術研究所。

1.5.2 炎性因子 于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心15 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測白細胞介素-4（IL-4）、IL-7、IL-17 水平，試劑盒選購自上海生物科技有限公司。

1.5.3 瘦素、血紅素氧合酶-1（HO-1）于治療前后取清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心10 min，分兩份，1 份抗凝后取血清用酶聯(lián)免疫吸附法測瘦素水平，試劑盒選購自上海生物科技有限公司；另1份置于-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測HO-1 水平，試劑盒選購自Bio-Swamp 公司。

1.6 不良反應觀察

記錄患者惡心嘔吐、頭暈、皮疹、腹瀉等不良反應發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用表示，行獨立樣本t檢驗；分類變量以例數(shù)和百分率用表示，行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率明顯高于對照組（94.23%vs76.92%，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組胃腸激素比較

治療后，兩組GAS、MTL 水平明顯升高（P＜0.05），且治療組的GAS、MTL 水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃腸激素比較（ ）Table 2 Comparison on gastrointestinal hormones between two groups ()

表2 兩組胃腸激素比較（ ）Table 2 Comparison on gastrointestinal hormones between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組IL-4 水平明顯升高，而IL-7 和IL-17 水平明顯降低（P＜0.05），且治療組IL-4、IL-7和IL-17 明顯好于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

表3 兩組炎性因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清HO-1 和瘦素比較

治療后，兩組患者HO-1 和瘦素水平明顯下降（P＜0.05），且治療組患者HO-1 和瘦素均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清HO-1 和瘦素比較（ ）Table 4 Comparison on serum HO-1 and leptin levels between two groups ()

表4 兩組血清HO-1 和瘦素比較（ ）Table 4 Comparison on serum HO-1 and leptin levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應比較

治療后，治療組不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

反流性食管炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，其主要特征是胃酸和胃內容物倒流至食管，導致食管黏膜受到損害和炎癥反應[7]。反流性食管炎通常是由食管下括約肌功能失調或胃食管返流引起的。常見的誘發(fā)因素包括胃食管括約肌松弛、膈食管裂孔疝、胃排空障礙、食管運動功能異常以及食管酸敏感性增加等。主要表現(xiàn)為胸骨后灼熱感、疼痛、酸味等。據(jù)統(tǒng)計，反流性食管炎已成為全球范圍內最普遍的食管疾病之一，發(fā)病率在不同地區(qū)和族群中有所差異，但通常在成年人中的發(fā)病率較高[8]。研究表明，反流性食管炎的發(fā)病率高達10%，反流性食管炎如果不及時治療，可能會引發(fā)一系列并發(fā)癥，包括食管狹窄、出血、潰瘍、Barrett 食管等，其中Barrett 食管是一種食管上皮細胞發(fā)生異型增生的病變，極易發(fā)展成食管腺癌，因此十分危險[9]。臨床治療反流性食管炎多采用質子泵抑制劑和促動力藥物干預，但其遠期療效有限。

莫沙必利和奧美拉唑鎂是常用于治療反流性食管炎的藥物。莫沙必利是一種多巴胺受體拮抗劑，通過抑制多巴胺受體的作用，增加胃腸道運動和促進胃排空，具有抗嘔吐和促進胃腸動力的作用，可用于緩解消化不良、胃酸倒流和食管功能障礙等癥狀。莫沙必利還可通過增加下括約肌張力，減少胃內容物向上返流，從而減輕反流性食管炎的癥狀。奧美拉唑鎂是一種質子泵抑制劑，通過抑制胃壁的質子泵酶，降低胃酸的分泌量[10]。它可以有效減少胃酸的產(chǎn)生，從而減輕胃酸對食管黏膜的刺激和損害。奧美拉唑鎂常用于治療胃食管反流癥、消化性潰瘍和胃食管黏膜損傷等疾病[11]。然而，單獨應用奧美拉唑鎂治療反流性食管炎也存在一些劣勢，奧美拉唑鎂無法根治反流性食管炎，只能緩解癥狀，且長期應用可能會導致營養(yǎng)吸收不良、骨質疏松，因此，在治療反流性食管炎時，常常需要聯(lián)合應用其他藥物共同干預[12]。

IL-4、IL-7、IL-17、HO-1 和瘦素的檢測可以提供有關反流性食管炎患者免疫狀態(tài)、炎癥程度、氧化應激狀態(tài)和代謝調節(jié)的信息。通過這些指標的評估，可以更好地了解疾病的發(fā)展和患者的病情，指導治療方案的制定和調整。IL-4 升高可能提示存在過敏性炎癥反應[13]。在反流性食管炎中，IL-4 的升高可能與食管黏膜的過敏性炎癥反應有關。檢測IL-7的水平可以評估免疫功能的狀態(tài)，以及對免疫治療的敏感性[14]。在反流性食管炎中，IL-7 的異常水平可能與免疫功能的紊亂相關。IL-17 是一種炎癥性細胞因子，參與炎癥反應的調節(jié)[15]。在反流性食管炎中，IL-17 的升高可能反映炎癥的程度和活動性，特別是在食管黏膜受損和炎癥進程中。HO-1 是一種抗氧化酶，參與調節(jié)氧化應激和細胞損傷修復。在反流性食管炎中，HO-1 水平可以在一定程度上反映食管黏膜的氧化應激狀態(tài)和組織損傷程度[16]。瘦素是由脂肪細胞分泌的激素，與能量代謝和食欲調控密切相關[17]。在反流性食管炎中，瘦素的變化可能與體質量、脂肪分布和食欲等因素有關，而這些因素又可能影響炎癥反應和病情發(fā)展。因此，檢測IL-4、IL-7、IL-17、HO-1 和瘦素對于反流性食管炎病情及療效的評估具有重要意義。

在本研究中，治療組總有效率為94.23%，明顯高于對照組，說明莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂更能提高反流性食管炎治療效果。莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂可以通過增強胃腸道的運動功能，加速胃排空，減少胃內容物在食管內停留的時間，從而更加有效地緩解反流性食管炎癥狀可以縮短治療時間[18]。此外，本研究結果顯示，治療后，治療組GAS、MTL高于對照組，治療后，治療組IL-4 高于對照組，而IL-7、IL-17 低于對照組，說明治療組患者胃腸激素、炎性因子改善明顯。GAS、MTL 是參與胃腸道運動的兩種消化激素，它們可以促進胃腸道蠕動和增加胃腸道的運動能力。莫沙必利作為一種胃腸動力藥，能夠促進胃腸道蠕動和排空，從而提高胃腸道的運動能力[5]。莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂相比于單獨應用奧美拉唑鎂可以更好地改善胃泌素和胃動素，從而提高胃腸道的運動能力，緩解反流性食管炎的癥狀。HO-1 是一種抗氧化酶，可以抑制炎癥反應，保護組織免受氧化應激損傷。瘦素則是一種激素，能夠調節(jié)能量代謝和免疫反應等多個生理過程。在本研究中，治療后，治療組的HO-1、瘦素均低于對照組，說明治療組患者機體代謝免疫功能有所改善，氧化應激狀況得到減輕。同時，本研究結果顯示，治療組不良反應并未增加，說明莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂安全性有一定保障。同時，值得注意的是長期的胃酸反流可能導致食管黏膜損傷和炎癥，增加患胃癌的風險[19]。也有學者指出，幽門螺桿菌感染和胃癌與反流性食管炎存在一定的相關性[20]。因此，對于反流性食管炎患者，及時發(fā)現(xiàn)和治療，并進行有效的管理非常重要。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑鎂治療反流性食管炎具有較為理想效果，不僅能調整胃腸激素，并且能降低炎性因子及HO-1、瘦素表達，且安全性高，無嚴重不良反應。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突