養(yǎng)心氏片聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的臨床研究

余秉昌，賴震宇，趙展慶，謝小芳，蔡秋燕

海南西部中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 海南 儋州 571700

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈急性缺血缺氧而引起的心肌壞死，如治療不及時(shí)，心臟會(huì)因供血、供氧不足而受損，危及患者生命[1]。急性心肌梗死的治療目標(biāo)主要是促進(jìn)血管血流復(fù)通，而介入術(shù)可阻止血小板聚集，確保血管再通，但在介入治療期間，患者可能存在血管破裂風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致術(shù)后效果降低[1]。因此不少患者在介入治療期間輔助其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。替羅非班是可逆性非肽類血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體劑，能有效抗血小板聚集，用于急性心肌梗死、心絞痛的治療[2]。養(yǎng)心氏片由黃芪、黨參、靈芝、葛根、延胡索（炙）、當(dāng)歸、丹參、山楂、地黃等組成，具有扶正固本、益氣活血、行脈止痛之效，常用于氣虛血瘀型冠心病、心絞痛、急性心肌梗死[3]。本研究對(duì)急性心肌梗死患者予以養(yǎng)心氏片聯(lián)合替羅非班治療，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—2020 年12 月海南西部中心醫(yī)院收治的97 例急性心肌梗死患者。其中男55 例，女42 例；年齡47～79 歲，平均（63.37±5.51）歲，發(fā)病至入院時(shí)間4～23 h，平均（13.74±1.59）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0 例，高脂血癥15 例，糖尿病11 例；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)53 例、Ⅳ級(jí)44 例。研究方案通過海南西部中心醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，倫理審批批號(hào)2018DZ1203E。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中的診斷依據(jù)；（2）對(duì)本研究用藥無過敏、禁忌證者；（3）簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)疾??；（2）合并急性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、心力衰竭處于失代償期；（3）合并傳染性疾病、感染性疾?。唬?）精神、意識(shí)異常，無法配合研究。

1.2 分組和治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（48 例）和治療組（49 例）。對(duì)照組男25 例，女23 例；年齡48～77 歲，平均（63.59±4.16）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4～21 h，平均（13.59±2.47）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊咧Y7 例，高血壓9 例，糖尿病6 例；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)27 例、Ⅳ級(jí)21 例。治療組男30例，女19 例；年齡47～79 歲，平均（63.15±4.48）歲；發(fā)病至入院時(shí)間5～23 h，平均（13.88±2.36）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1 例，高脂血癥8 例，糖尿病5 例；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)26 例、Ⅳ級(jí)23 例。兩組一般資料對(duì)比無差異，具有可比性。

入院后，兩組均采取常規(guī)治療，如予以調(diào)脂、降壓、降糖、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛類藥物以及呼吸機(jī)吸氧輔助呼吸，告知患者盡可能臥床休息，同時(shí)心血管介入治療。對(duì)照組靜脈滴注鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100 mL∶（鹽酸替羅非班5 mg、氯化鈉0.9 g），產(chǎn)品批號(hào)20190217、20191109、20200706]，0.4 μg/(kg·min)靜脈輸注30 min，繼以0.1 μg/(kg·min)持續(xù)靜脈滴注72 h。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服養(yǎng)心氏片（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/片，產(chǎn)品批號(hào)20190214、20200108、20200614），3 片/次，3 次/d。兩組均治療7 d。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：治療后心電圖ST 段恢復(fù)正常，癥狀消失；好轉(zhuǎn)：治療后梗死癥狀消失，心電圖穩(wěn)定；無效：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能指標(biāo) 分別于治療前后，使用JH-930超聲彩色多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司生產(chǎn)，探頭頻率8～10 Hz）進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定兩組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。

1.4.2 心肌梗死面積 使用心電圖計(jì)算法檢測(cè)治療前后的患者心肌梗死面積的變化。

1.4.3 心肌酶譜指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)常規(guī)離心后取血清待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（南京基蛋生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒）檢測(cè)兩組心肌酶譜指標(biāo)肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。采用SA-9800 血液流變儀（北京賽科希德科技股份有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)全血低切/高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度。應(yīng)用羥胺法（上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒）測(cè)定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法（上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒）測(cè)定血清丙二醛（MDA）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（山東華博基因工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒）檢測(cè)還原型谷胱甘肽（GSH）水平。

1.5 不良反應(yīng)觀察

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間惡心、發(fā)熱、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況以及嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭、心源性休克、再次心肌梗死等心血管不良事件（MACE）情況，并計(jì)算發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理和分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（百分?jǐn)?shù)）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率93.88%高于對(duì)照組的總有效率72.92%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組LVEDD、LVESD 下降，LVEF 升高（P＜0.05），且治療組LVEDD、LVESD 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on cardiac function indicators between two groups ()

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on cardiac function indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 心肌梗死面積和心肌酶譜指標(biāo)比較

治療后，兩組心肌梗死面積縮小，CK、cTnI、CK-MB 水平下降（P＜0.05），且治療組心肌梗死面積小于對(duì)照組，CK、cTnI、CK-MB 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心肌梗死面積和心肌酶譜指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on myocardial infarction area and myocardial enzyme profile indexes between two groups ()

表3 兩組心肌梗死面積和心肌酶譜指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on myocardial infarction area and myocardial enzyme profile indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均下降（P＜0.05），且治療組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on hemorheology indexes between two groups ()

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on hemorheology indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后，兩組血清MDA 水平下降，血清SOD、GSH 水平升高（P＜0.05），且治療組患者血清MDA水平低于對(duì)照組，血清SOD、GSH 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清MDA、SOD、GSH 水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of MDA,SOD,and GSH between two groups ()

表5 兩組血清MDA、SOD、GSH 水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of MDA,SOD,and GSH between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)和MACE 發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。治療組的MACE發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)和MACE 發(fā)生率比較Table 6 Comparison on adverse reactions and incidence of MACE incidence between two groups

3 討論

急性心肌梗死通常是由于血管內(nèi)存在粥樣硬化斑塊，當(dāng)斑塊發(fā)生破裂后，大量血小板在破裂的斑塊處聚集，導(dǎo)致血流灌注發(fā)生障礙，引起局部心肌細(xì)胞缺血缺氧性壞死，并伴有血清心肌酶活性增高、進(jìn)行性心電圖變化的一類疾病[6]。急性心肌梗死的臨床治療原則主要為挽救瀕死的心肌，縮小梗死面積，保護(hù)心臟功能，及時(shí)處理各種并發(fā)癥。

替羅非班能可逆性抗血小板聚集，且起效快，可以發(fā)揮強(qiáng)效的血小板抑制作用[7]。既往已有不少研究證實(shí)替羅非班可顯著改善急性心肌梗死患者的血流狀態(tài)，緩解缺血缺氧癥狀[8-9]。養(yǎng)心氏片用于治療急性心肌梗死，可通過調(diào)節(jié)多個(gè)代謝途徑，包括能量代謝、氧化應(yīng)激、氨基酸代謝、脂肪酸等發(fā)揮抗缺血再灌注損傷的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，養(yǎng)心氏片聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死，可提高總有效率，改善患者的心功能指標(biāo)。

CK 與能量運(yùn)轉(zhuǎn)有關(guān)，對(duì)急性心肌梗死比較敏感[11]；cTnI、CK-MB 為心肌損傷標(biāo)志物，其升高提示心肌損傷加重[12]。本研究結(jié)果顯示，養(yǎng)心氏片聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死，可縮小心肌梗死面積，改善心肌酶譜指標(biāo)。急性心肌梗死患者體內(nèi)常存在明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)，其中SOD 可清除氧自由基、減少機(jī)體氧化損傷，MDA 為脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，GSH 主要與體內(nèi)過氧化物和自由基自由結(jié)合，保護(hù)細(xì)胞中含巰基的蛋白質(zhì)和酶，對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞[13-14]。本研究結(jié)果表明，養(yǎng)心氏片聯(lián)合替羅非班可有效減輕急性心肌梗死患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。既往已有報(bào)道證實(shí)[15]：養(yǎng)心氏片可通過提高抗氧化酶活性、抗氧化能力減輕心肌氧化損傷，改善缺血心肌氧供。相關(guān)研究報(bào)道，養(yǎng)心氏片可調(diào)節(jié)模型大鼠血漿黏度和紅細(xì)胞壓積，改善血液流變學(xué)指標(biāo)[16]。另有藥理研究表明[17]，養(yǎng)心氏片具有調(diào)節(jié)血脂、舒張血管、抗血栓活性作用。本研究結(jié)果還顯示，養(yǎng)心氏片聯(lián)合替羅非班可有效改善急性心肌梗死患者的血液流變學(xué)狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，養(yǎng)心氏片聯(lián)合替羅非班不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，還可降低MACE 的發(fā)生率。

綜上所述，養(yǎng)心氏片聯(lián)合鹽酸替羅非班氯化鈉注射液治療急性心肌梗死可縮小心肌梗死面積，改善心肌酶譜指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突