血清CXCL13、HSP90與支氣管哮喘患兒氣道高反應(yīng)及機體變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系*

吳婭娜,陳望青,林鴻國

文昌市人民醫(yī)院普通兒科,海南文昌 571300

支氣管哮喘也稱哮喘,是一種兒童最常見的慢性氣道疾病,以氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)為主要特征,臨床常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘急、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間及凌晨發(fā)作或加重,多數(shù)患者可以自行緩解或經(jīng)治療緩解[1]。流行病學(xué)研究顯示,我國約有1 000萬以上的兒童患有支氣管哮喘,患兒的病死率處于一個較高的水平,近些年來病死率還在逐年攀升,若該疾病在兒童時期沒有及時進行有效治療,那么有將近2/3的患兒成年后仍然會存在哮喘癥狀[2-3]。藥物治療是治療兒童支氣管哮喘最主要的方式,目前臨床上常用的治療藥物有支氣管舒張劑、非特異性抗炎癥藥物和糖皮質(zhì)激素等[4-5]。支氣管哮喘既是一種氣道慢性炎癥性疾病,也是一種自身免疫疾病,免疫功能紊亂是支氣管哮喘的重要發(fā)病機制,最主要的效應(yīng)細胞之一就是T細胞[6]。熱休克蛋白(HSP)是細胞在應(yīng)激原特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下所生成的一組蛋白質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn),HSP能夠參與T細胞功能調(diào)節(jié),并且HSP具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用[7]。CXC趨化因子配體13(CXCL13)能夠促進免疫細胞和炎癥細胞遷移,將特異性的細胞群聚集在肺組織周圍,參與支氣管哮喘炎癥反應(yīng)[8]。本研究旨在探究血清CXCL13、HSP90與支氣管哮喘患兒氣道高反應(yīng)及機體變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2022年9月就診于本院的70例支氣管哮喘患兒作為觀察組,年齡5～12歲,平均(9.94±1.48)歲,其中男37例,女33例。觀察組患兒納入標準:(1)符合臨床兒童支氣管哮喘的診斷標準[9];(2)年齡≤14歲。排除標準:(1)合并其他免疫系統(tǒng)疾病;(2)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;(3)入組前1個月曾有使用免疫調(diào)節(jié)劑治療;(4)對本研究使用藥物過敏。本研究已得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,受試者及家屬自愿參與研究,受試者家屬簽署知情同意書。

另選取同期在本院進行體檢的51例健康兒童作為對照組,其中男27例,女24例;年齡5～13歲,平均(10.15±1.31)歲。對照組近期均未發(fā)生急性呼吸道感染,無哮喘和其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病。兩組兒童一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1肺功能測定 觀察組患兒在入院72 h內(nèi)完成肺功能檢查。使用Cosmed大型肺功能儀(意大利科時邁公司)檢測患兒的最大呼氣流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。待觀察組患兒病情穩(wěn)定后,對兩組受試者進行支氣管激發(fā)試驗,繪制劑量反應(yīng)曲線,記錄兩組呼吸阻力、支氣管激發(fā)物反應(yīng)閾值及呼吸阻力上升斜率等呼吸道反應(yīng)指標。

1.2.2生化指標檢測 于清晨取空腹靜脈血5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清CXCL13、HSP90、免疫球蛋白E(IgE)及嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平,檢測儀器為ELISA600全自動免疫分析儀,采用Sysmex XT4000-i全自動血細胞分析儀檢測血清嗜酸性粒細胞計數(shù)(EOS),CXCL13檢測試劑盒購自法國Diaclone公司,HSP90檢測試劑盒購自上海亞培生物科技公司,其余試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能指標比較 觀察組FVC、PEF、FEV1及FEV1/FVC均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標比較

2.2兩組呼吸道反應(yīng)指標比較 觀察組呼吸阻力高于對照組(P<0.05),反應(yīng)閾值低于對照組(P<0.05),阻力上升斜率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組呼吸道反應(yīng)指標比較

2.3兩組生化指標比較 觀察組CXCL13、HSP90、IgE、ECP及EOS水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生化指標比較

2.4CXCL13、HSP90水平與氣道高反應(yīng)性、機體變態(tài)反應(yīng)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示,在氣道高反應(yīng)性反面,血清中CXCL13、HSP90水平與呼吸阻力、阻力上升斜率呈正相關(guān)(P<0.05),與反應(yīng)閾值呈負相關(guān)(P<0.05);在機體變態(tài)反應(yīng)方面,CXCL13、HSP90水平與IgE、ECP和EOS水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 CXCL13水平與氣道該反應(yīng)性、機體變態(tài)反應(yīng)的相關(guān)性

3 討 論

支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難,并且伴有氣道高反應(yīng)性的呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病,兒童支氣管哮喘的發(fā)病原因非常復(fù)雜,支氣管哮喘的完整發(fā)病機制尚未明確,患兒從空氣中吸入塵土、花粉、羽毛等物質(zhì),食用雞蛋、牛奶、海鮮等食物,服用藥物,運動,精神緊張及呼吸道感染等原因都有可能誘發(fā)哮喘,使患兒的生活質(zhì)量降低,對患兒的身心發(fā)展有著嚴重的影響[10]。目前的研究認為,氣道慢性炎癥是支氣管哮喘的主要發(fā)病機制之一[11],肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T細胞等多種炎癥細胞聚集并浸潤于氣道處,釋放出數(shù)十種炎癥介質(zhì)和細胞因子,在炎癥細胞、介質(zhì)和細胞因子的相互作用下,氣道長期存在炎癥反應(yīng),在誘發(fā)因素的刺激下從而引發(fā)支氣管哮喘。

氣道高反應(yīng)性是指氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強或過早的收縮反應(yīng),是支氣管哮喘的基本癥狀之一,氣道慢性炎癥導(dǎo)致的氣道損傷如滲出增加、黏膜水腫、上皮損傷還有腺體分泌亢進等,使氣道膽堿能性的敏感性增強,產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性[12]。本次研究中,與對照組相比,觀察組FVC、PEF、FEV1及FEV1/FVC低,呼吸阻力和阻力上升斜率高,反應(yīng)閾值低。FVC指的是將氣體用最快的速度呼出的能力,是測定呼吸道有無阻力的重要指標。PEF指的是呼氣流量最快時的瞬間流速,主要反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞。FEV1是最大深吸氣后第1秒呼出的氣量的容積,支氣管哮喘患者的FEV1降低。而FEV1/FVC指的是第1秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例,可以用來判定患者是否存在通氣障礙。支氣管激發(fā)試驗?zāi)軌驒z驗氣道對某種外加的刺激因素引起收縮反應(yīng)的敏感性,從而判斷是否存在氣道高反應(yīng)性,呼吸阻力和阻力上升斜率升高、反應(yīng)閾值降低即為存在氣道高反應(yīng)性。因此,從結(jié)果中可以看出,與健康兒童相比,支氣管哮喘患兒肺功能降低,氣道反應(yīng)性升高。

本研究結(jié)果顯示,觀察組CXCL13、HSP90、IgE、ECP及EOS水平均高于對照組。CXCL13是一種趨化因子,它的配體是CXC趨化因子受體5(CXCR5)主要分布在肝臟、淋巴、血清和胃中,CXCR5/CXCL13軸能夠誘導(dǎo)B1細胞歸巢,有益于B細胞向淋巴組織趨化,誘導(dǎo)支氣管淋巴組織的生成,加重氣道炎癥。有研究發(fā)現(xiàn),使用CXCL13拮抗劑能夠減輕支氣管哮喘小鼠的氣道炎癥[13]。HSP存在于支氣管哮喘患者的支氣管上皮、肺泡灌洗液及外周血單核細胞中,能夠作為配體,與靶細胞表面的Toll樣受體相結(jié)合,誘導(dǎo)促炎細胞因子的產(chǎn)生,促進支氣管哮喘炎癥反應(yīng)的加重[14]。

此外,本研究分析了血清中CXCL13水平和HSP90水平與支氣管哮喘患兒氣道高反應(yīng)性和機體變態(tài)反應(yīng)的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),CXCL13、HSP90水平與呼吸阻力、阻力上升斜率和IgE、ECP、EOS水平均呈正相關(guān),與支氣管激發(fā)物反應(yīng)閾值呈負相關(guān),這一結(jié)果與王靜等[15]的研究結(jié)果一致,說明CXCL13、HSP90能夠反映支氣管哮喘患兒氣道高反應(yīng)和機體變態(tài)反應(yīng)水平。

綜上所述,支氣管哮喘患兒血清中CXCL13和HSP90水平顯著升高,并且與氣道高反應(yīng)性和機體變態(tài)反應(yīng)呈正相關(guān),上述指標水平越高,患兒氣道高反應(yīng)性和機體變態(tài)反應(yīng)越強。CXCL13與HSP90能夠作為評估支氣管哮喘患兒急性發(fā)作的輔助指標,具有一定的臨床參考意義。