評價左氧氟沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療老年肺炎的臨床療效及對CRP 水平的影響

關牧松 劉丹陽 呂丹

老年肺炎是一種比較常見的呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病,它與老年人自身機能免疫力下降、合并糖尿病、腦血管疾病、腫瘤、慢性肝腎疾病等因素有關［1］。隨著老年人的年齡越來越大, 氣道纖維毛功能和免疫功能會逐漸降低, 咳嗽的反射能力也會變?nèi)? 從而導致肺部感染。老年肺炎癥狀一般不典型, 主要是呼吸加快、發(fā)熱、白細胞計數(shù)突然增加等。老年肺炎的臨床表現(xiàn)較多,但表現(xiàn)不典型, 而且發(fā)展迅速, 在臨床上很容易被誤診或漏診。老年肺炎一旦不能得到及時的治療, 很容易出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭、膿毒癥、膿毒癥休克等并發(fā)癥, 嚴重的甚至會危及生命。在老年患者中, 肺炎是一種常見的呼吸道傳染病, 對其進行及時、有效的抗生素治療是取得較好療效的重要條件。老年肺炎的治療原則是充分、適當、短程、早期。目前, 治療老年肺炎的藥物有多種, 但療效差別很大, 臨床常用的藥物有舒巴坦和左氧氟沙星。頭孢哌酮舒巴坦是一種復合制劑, 可增強抗菌活性, 對肺炎球菌等致老年肺炎的病原菌有良好的抑制作用, 但因其在人體中的穩(wěn)定性差,療效不佳, 因此必須結合藥物進行協(xié)同, 以改善其結構穩(wěn)定性［2-4］。左氧氟沙星是一種第三代喹諾酮類藥物, 能夠快速地阻止細菌的復制和繁殖, 從而對細菌進行滅活, 減輕臨床癥狀, 對疾病有一定的治療效果［5］；由于其活性高、半衰期長、生物利用率高, 在臨床上已得到了廣泛的應用。本研究分析了左氧氟沙星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療老年肺炎的臨床療效及對CRP 水平的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的老年肺炎患者110 例, 采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組, 每組55 例。其中, 對照組男34 例,女21 例；年齡61～78 歲, 平均年齡(65.12±4.31)歲；病程2～18 個月, 平均病程(6.24±3.95)個月。觀察組男35 例, 女20 例；年齡61～77 歲, 平均年齡(65.50±3.96)歲；病程2～19 個月, 平均病程(6.12±3.31)個月。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。研究由醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入研究的患者年齡均>60 歲；所有患者都在知情和自愿的情況下簽字；臨床表現(xiàn)與老年肺炎特征一致。排除缺乏或不完整的臨床數(shù)據(jù)、對研究藥物過敏、精神異?；蛞缽男圆涣嫉幕颊?。

1.2 方法 兩組患者都按傳統(tǒng)方法進行肺炎治療, 糾正患者體內(nèi)的水解質(zhì)、糾正酸堿失衡、吸氧化痰, 解痙平喘, 并提供營養(yǎng)支持。對照組給予頭孢哌酮舒巴坦治療, 2 g/次, 將其與10 ml 的生理鹽水混合, 在完全溶解后加入250 ml 的生理鹽水中, 靜脈滴注, 2 次/d。觀察組在對照組的基礎上增加左氧氟沙星治療, 在250 ml 的生理鹽水中加入0.4 g 左氧氟沙星, 溶解后靜脈滴注, 2 次/d。兩組均治療1 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的住院時間、治療前后的CRP 水平、治療效果、不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準［1］治愈：患者所有的臨床癥狀都已經(jīng)消除, 并且身體已經(jīng)完全康復；顯效：患者的臨床表現(xiàn)有了很大改善, 但仍然有輕微的咳嗽；有效：患者的臨床表現(xiàn)已基本改善, 但仍有咳嗽、腹痛等情況；無效：患者的癥狀沒有改善, 反而有加重的趨勢。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的住院時間比較 觀察組患者的住院時間短于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的住院時間比較( ±s, d)

表1 兩組患者的住院時間比較( ±s, d)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 住院時間觀察組 55 10.19±2.51a對照組 55 14.34±3.18 t 7.597 P 0.000

2.2 兩組患者治療前后的CRP 水平比較 治療前, 兩組患者的CRP 水平比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的CRP 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者的CRP 水平低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的CRP 水平比較( ±s, mg/L)

表2 兩組患者治療前后的CRP 水平比較( ±s, mg/L)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 CRP觀察組 55 治療前 106.13±13.21治療后 15.56±1.21ab對照組 55 治療前 106.16±13.25治療后 29.12±9.56a

2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較［n, n(%)］

2.4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較［n, n(%)］

3 討論

老年人的身體機能和器官都會隨著年齡的增長而衰退, 很有可能會出現(xiàn)各種各樣的病癥, 而且隨著年齡的增長, 他們的反應速度會越來越慢, 很難被發(fā)現(xiàn)。肺炎是一種危害老年人身體健康甚至是生命的疾病, 臨床表現(xiàn)不明顯, 發(fā)病時比較隱秘, 一旦感染肺炎, 出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短、胸痛等癥狀, 部分老年人呼吸道癥狀不典型, 表現(xiàn)為乏力、惡心、嘔吐、食欲下降、精神低迷, 因此很難確診。隨著醫(yī)學的發(fā)展, 肺炎一直都是熱門話題［2］。肺炎是老年人的主要死因。臨床研究表明, 65 歲以上的老年人, 有糖尿病、腦血管疾病、腫瘤等基礎疾病, 是導致肺炎發(fā)生的主要原因。老年患者的呼吸、呼吸功能、免疫力均較差, 抵抗力較差。老年患者的肺炎具有非典型性、病因復雜、發(fā)展迅速、并發(fā)癥多等特點。因此, 對該病的診斷和治療要充分重視。老年人抵抗力下降, 導致呼吸道屏障功能下降,容易導致病菌侵入下呼吸道。因此, 及時、準確地選擇抗菌藥物是治療的關鍵, 在確定了致病菌后, 根據(jù)患者的耐藥性和早期治療后的癥狀, 調(diào)整抗菌藥物, 并結合老年人的病情、藥物副反應的特點, 進行個性化用藥,配合使用強力的廣譜抗生素, 并密切觀察血液濃度, 觀察腎臟功能。如果確診為肺炎, 應及時給予足夠的抗生素, 如果有必要可以聯(lián)合用藥, 延長治療時間。臨床上常采用經(jīng)驗療法, 在確定病原體后進行藥物篩選, 并依據(jù)藥敏結果選用抗菌藥物。老年人口服藥物的吸收不一定是非常穩(wěn)定的, 建議采用靜脈注射。肝、腎功能低下的患者, 可根據(jù)其體內(nèi)抗菌藥物的代謝及排泄方式進行調(diào)節(jié)。對于年齡較大的患者, 服用氨基糖苷類藥物要謹慎。老年人肺炎的抗生素治療也要結合實際情況來進行個體化治療。老年人基礎薄弱, 有慢性病的患者, 可以選擇強力的廣譜抗生素, 也可以選擇聯(lián)合用藥, 以達到早期控制感染的目的［3］。常規(guī)治療可以服用止咳平喘和消痰劑來緩解支氣管痙攣, 促進痰液的排泄。痰液粘稠、咳嗽不暢的患者, 要注意保持姿勢, 同時要注意排痰, 也可以根據(jù)患者的具體情況進行鍛煉, 但也不能過于勞累, 同時還要注意對并發(fā)癥的處理, 以提高搶救成功率。對有呼吸衰竭的患者, 應按病情給予氧氣治療, 并在必要時進行氣管插管和機械通氣。同時合并肝、腎功能不全、胃腸出血等, 要及時發(fā)現(xiàn)病因, 及時進行正確的處理, 避免病情進一步惡化。另外, 老年人是肺炎的高發(fā)人群, 平時要注意保持良好的生活習慣, 提高免疫力, 防止肺炎的發(fā)生。一旦確診為肺炎, 要及時、積極地進行治療［4］。

左氧氟沙星是喹諾酮類藥物, 與氧氟沙星的關系非常緊密, 是其左旋體, 具有較高的抑菌活性, 約為氧氟沙星的2 倍, 具有較高的抑菌效果。左氧氟沙星具有很強的抗菌作用, 通過抑制細菌DNA 分解酶的增殖,進而抑制細菌DNA 的合成與復制, 最終將其殺滅。正常的左氧氟沙星一般為黃色或灰色, 是一種沒有異味但有苦味的晶體狀粉末［5,6］, 能在水、丙酮、甲醇和乙醇中微溶解, 特別是在醋酸中溶解。左氧氟沙星對大部分腸桿菌科的細菌都有一定的免疫力, 對肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、變形桿菌、綠膿桿菌等也具有較強的抗菌活性。此外, 對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、支原體、衣原體、金黃色葡萄球菌等也有抗菌作用。在各種疾病中, 左氧氟沙星對下呼吸道感染、單純性及復雜性感染均有良好的治療效果, 其殺滅率>80%。對治療皮膚、軟組織感染也有很好的作用, 可以清除80%～90%的甲氧西林敏感葡萄球菌, 治療婦產(chǎn)科感染、耳鼻喉等感染的有效率>90%。左氧氟沙星是一種廣譜的藥物, 在臨床上的應用要比諾氟沙星廣泛, 而且對泌尿生殖系統(tǒng)感染、皮膚感染、呼吸道感染等都有很好的治療作用。更重要的是, 左氧氟沙星的耐受性比較好, 副作用也比較少［7,8］。頭孢哌酮舒巴坦是頭孢哌酮和舒巴坦1∶1 的復合藥物, 頭孢哌酮是頭孢霉素的第3 代半合成藥物, 它對革蘭陽性菌的抑制效果與第1 代頭孢菌素相當, 且對革蘭陰性菌具有很好的抗菌效果,對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等具有一定的抗菌活性。臨床上主要用于呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮膚和軟組織、骨骼和關節(jié)、五官以及敗血癥和腦膜炎等治療。頭孢哌酮是三代半合成的頭孢菌素, 對革蘭陽性菌具有中等的抑菌作用, 對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用。舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑, 屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,它的抑制劑效果很弱, 但其抑酶活性更廣［9,10］。

本研究顯示, 觀察組患者的住院時間短于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。治療前, 兩組患者的CRP 水平比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的CRP 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者的CRP 水平低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者的總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。老年性疾病是目前的一個重要課題, 隨著年齡的增長, 老年人肺部感染的發(fā)生率和致死率逐漸增加。老年肺炎的臨床癥狀及體征一般不明顯, 但老年人自身免疫功能低下, 實驗室檢測結果不明確, 且老年人多有一些基礎疾病, 故其診斷難度較大。而CRP 是一種急性時相球蛋白, 當機體受到損傷、炎癥、感染、腫瘤損害等刺激后, CRP 會在幾個小時內(nèi)迅速升高, 2～3 d 達到高峰, 是炎癥程度的一個敏感指標。此外, 白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等都參與了CRP 的生成, CRP 與炎癥介質(zhì)之間存在著密切的關系。通過采取頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年肺炎顯示CRP 水平降低程度優(yōu)于單一的頭孢哌酮舒巴坦治療, 說明聯(lián)合應用以上兩種抗生素可加速炎癥的控制［11-15］。

綜上所述, 頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星對于老年肺炎的治療效果確切。