養(yǎng)肝安神湯聯(lián)合西藥治療氣郁化火證雙相情感障礙臨床研究

張芬，林承鳳，蔣晁明，賈雪珍

金華市第二醫(yī)院，浙江 金華 321016

雙相情感障礙是指患者既有抑郁發(fā)作又有狂躁發(fā)作的精神類疾病，好發(fā)于青春期，高發(fā)年齡段在15～19 歲[1]。首次發(fā)病主要表現(xiàn)為抑郁，抑郁發(fā)作數(shù)次后合并不同程度狂躁的發(fā)生。臨床心理學(xué)研究指出，神經(jīng)生理、遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、心理變化、社會環(huán)境因素等均可致雙相情感障礙的發(fā)病[2-3]。臨床治療主要以情感穩(wěn)定劑或其他抗精神病藥物治療結(jié)合心理治療為主，取得一定成效，但各有長短，藥物治療與心理治療僅能緩解不良心緒，無法完全消除精神損傷，且藥物有無法忽視的不良反應(yīng)，該病極易反復(fù)，長期用藥將對機體造成不同程度的損傷。氣、血、痰、郁是狂躁病的主要原因，尤其郁更為其甚，肝氣郁結(jié)、血郁癖積引起情志變化，養(yǎng)肝安神湯具有疏肝調(diào)氣、豁痰開竅的效果。筆者采用養(yǎng)肝安神湯聯(lián)合西藥治療氣郁化火證雙相情感障礙，并觀察其臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]對雙相情感障礙的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)?？裨臧l(fā)作以情緒暴躁、易激惹為主，首次發(fā)作可持續(xù)2 周（嚴(yán)重狂躁至需住院或抑郁發(fā)作者無需此項）；合并言語增多、注意力不集中、意念飄忽、自負(fù)、睡眠減少、活動增多（社交、性行為、工作等）、輕率任性等；無法進(jìn)行有效交談、需住院治療、伴隨精神癥狀；排除抑郁癥、精神分裂癥、中毒所致狂躁等。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中郁病氣郁化火證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：急躁，容易發(fā)怒，胸悶脅脹，頭痛目赤，口苦，嘈雜反酸，便結(jié)尿黃；舌質(zhì)紅，舌苔黃，脈弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分總分≥17 分，Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）評分總分≥11 分；近2 周未使用過抗抑郁、抗狂躁藥物；患者在清醒狀態(tài)下及家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 就診時已伴隨明顯自殺傾向；合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、認(rèn)知障礙；哺乳期或妊娠期者；無法口服用藥，服用影響本研究結(jié)果判斷的藥物，過敏體質(zhì)者。

1.5 一般資料 將2019 年2 月—2021 年2 月金華市第二醫(yī)院接診的90 例雙相情感障礙患者，遵循隨機原則按照奇偶法分為觀察組和對照組各45 例。對照組男20 例，女25 例；年齡18～62 歲，平均（35.29±10.28）歲；病程3 個月～9 年，平均（2.51±1.62）年。觀察組男21 例，女24 例；年齡18～62 歲，平均（35.64±10.49）歲；病程3 個月～10 年，平均（2.64±1.71）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 予以丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格：0.25 g×30 片/瓶）治療，溫水送服，每次1 片，每天2 次，連續(xù)服用1 周后，根據(jù)患者耐受程度和用藥情況，增加劑量至每天3 片。予以富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000466，規(guī)格：0.1 g×30 片/盒）治療，溫水送服，初始劑量為50 mg/d，第2 天逐漸增加至100 mg/d，第3 天為200 mg/d，第4 天為300 mg/d，以后根據(jù)患者服用情況和耐受度，將劑量調(diào)整為不超過300 mg/d。連續(xù)用藥6 周為1 個療程。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)肝安神湯治療。處方：柴胡、牡丹皮、川芎、枳殼、陳皮各10 g，生白芍、麥冬、酸棗仁、柏子仁各15 g，香附、郁金各12 g，浮小麥30 g，炙甘草6 g。由金華市第二醫(yī)院中藥房統(tǒng)一取藥熬制，2 天1 劑，水煎取汁600 mL，分裝成每袋100 mL，分早、中、晚3 次溫服。連續(xù)用藥6 周為1 個療程。

2 組均治療3 個療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床療效。②BRMS 評分。治療前后采用該量表評估2 組狂躁程度。量表包含動作、言語、工作、性欲、吵鬧、敵意、情緒、睡眠、接觸、意念飄忽、自我評價11 個項目，總分0～55 分，分值越高表示狂躁風(fēng)險越高。③HAMD-17評分。治療前后采用該量表評估2 組抑郁情況。量表共包含抑郁情緒、有罪感、自殺、初段失眠、中段失眠、末段失眠、工作和興趣、言語阻滯、激越、精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體質(zhì)量減輕、自知力17 個條目，總分0～53 分，分值越高表示抑郁程度越嚴(yán)重。④起效時間和癥狀控制時間。以HAMD-17 量表評分或BRMS 量表評分較治療前下降≥3 分為起效時間。患者從焦躁、抑郁、激越等狀態(tài)變?yōu)槠届o狀態(tài)，且能維持3 天不再發(fā)作為癥狀控制時間。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定。治愈：神情、言行舉止均完全恢復(fù)至正常，恢復(fù)正常生活社交能力；有效：神情安然，言行舉止有改善，生活社交能力顯著恢復(fù)；無效：神情、言行舉止均無改善甚至加重。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率88.89%，高于對照組68.89%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后HAMD-17 評分、BRMS 評分比較 見表2。治療前，2 組HAMD-17 評分、BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組HAMD-17 評分、BRMS 評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后HAMD-17 評分、BRMS 評分比較（） 分

表2 2 組治療前后HAMD-17 評分、BRMS 評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

BRMS 評分22.37±6.57 8.03±2.35①②22.41±6.09 11.95±2.14②組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 45 45 HAMD-17 評分25.62±6.73 6.02±2.55①②25.41±6.82 11.93±2.67②

4.4 2 組起效時間及癥狀控制時間比較 見表3。治療后，觀察組起效時間及癥狀控制時間均短于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組起效時間及癥狀控制時間比較

5 討論

雙相情感障礙是臨床常見精神類疾病，以焦慮、狂躁交替出現(xiàn)為典型癥狀，其發(fā)病機制與中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常、相關(guān)受體功能障礙等相關(guān)[6]。目前醫(yī)療水平尚無法根治該病，但早期采用心理干預(yù)、藥物治療能顯著改善患者社會生活能力。丙戊酸鎂和喹硫平是臨床常用于治療雙相情感障礙的藥物，丙戊酸鎂主要通過與γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生競爭性抑制作用，升高5-羥色胺含量，緩解癥狀，但該藥治療窗窄，個體差異較大，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[7]。喹硫平屬非典型抗精神藥物，對多巴胺D2受體和抗組胺H1 受體有拮抗作用，可抗狂躁；可結(jié)合多巴胺受體，促進(jìn)單胺脫抑制性釋放，可抗抑郁[8]。但西藥治療對病情控制較差，極易反復(fù)。

雙相情感障礙歸屬于中醫(yī)學(xué)郁病、癲病、狂病等范疇，病因與精神刺激、情志不遂等相關(guān)[9]。病機與肝臟密不可分，肝為魂之居，肝失疏泄，魂不守舍，喪失神機；肝風(fēng)內(nèi)動，氣郁化火，上擾神明，神機逆亂，發(fā)為本病，治療上遵循疏肝理氣、瀉火、重鎮(zhèn)安神的原則。養(yǎng)肝安神湯中柴胡、香附、郁金疏肝解郁，牡丹皮清熱疏肝，白芍養(yǎng)血柔肝、平抑肝陽，香附合陳皮、枳殼理氣調(diào)中、疏肝健胃、健脾化痰，川芎行氣活血、祛風(fēng)止痛，與郁金配伍活血通絡(luò)、行氣解郁、清心涼血，柏子仁養(yǎng)心安神，麥冬養(yǎng)陰生津、清心潤肺，浮小麥止汗、退虛熱，酸棗仁安撫心神，炙甘草滋心陰除煩熱。諸藥合用，共奏疏肝解郁、養(yǎng)心安神之功。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組；2 組HAMD-17 評分、BRMS 評分均降低，且觀察組低于對照組；觀察組起效時間及癥狀控制時間均短于對照組。提示養(yǎng)肝安神湯聯(lián)合西藥治療氣郁化火證雙相情感障礙可有效控制患者的狂躁癥狀，改善抑郁，療效確切。