雷替曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性子宮頸癌的效果及不良反應(yīng)分析

韓曉明

子宮頸癌疾病復(fù)發(fā)會(huì)增加治療難度, 臨床治療以以化療為主, 但預(yù)后差［1］。鉑類是復(fù)發(fā)性子宮頸癌一線化療藥物, 二線化療藥物包括貝伐單抗、多西他賽等［2］。雷替曲塞是水溶性胸腺嘧啶合酶抑制劑, 可直接抑制胸苷酸合成酶、細(xì)胞DNA 合成, 廣泛用于晚期結(jié)直腸癌、頭頸癌等腫瘤治療中［3］。奈達(dá)鉑是鉑類抗癌藥, 水溶性高, 作用機(jī)制與順鉑相似, 與順鉑無(wú)交叉耐藥［4］。本文就本院2019 年5 月～2020 年6 月收治的復(fù)發(fā)性子宮頸癌患者為例, 對(duì)雷替曲塞+奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性子宮頸癌的優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月～2020 年6 月本院收治的60 例復(fù)發(fā)性子宮頸癌患者為研究對(duì)象, 患者均經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)、腫瘤標(biāo)志物等檢查確診［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：①＞18 歲患者；②病歷資料完整；③Karnofsky評(píng)分＞60 分；④治療方案患者知情同意；⑤倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療禁忌患者；②重要臟器功能障礙患者［6］；③精神類疾病患者。將患者依據(jù)化療方案的不同分為對(duì)照組與觀察組, 每組30 例。對(duì)照組：年齡最小35 歲、最大68 歲, 平均年齡(46.60±7.35)歲；復(fù)發(fā)情況：中心患者21 例、遠(yuǎn)處患者9 例；病理類型：鱗癌患者30 例。觀察組：年齡最小36 歲、最大65 歲,平均年齡(46.50±6.30)歲；復(fù)發(fā)情況：中心患者20 例、遠(yuǎn)處患者10 例；病理類型：鱗癌患者29 例、腺癌患者1 例。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采取紫杉醇+順鉑化療。順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743)50 mg/m2；紫杉醇(海南卓泰制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083956)135 mg/m2。提前進(jìn)行抗過(guò)敏預(yù)處理,順鉑化療第1～3 天應(yīng)用, 水化利尿, 尿量＞2000 ml/d。

觀察組采取雷替曲塞+奈達(dá)鉑化療。化療第1 天,雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325)2.5～3.0 mg/m2, 5 ml 水溶解+氯化鈉注射液(0.9%、250 ml)靜脈滴注＞15 min?；煹? 天, 奈達(dá)鉑(齊魯制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563)75 mg/m2靜脈滴注。

兩組患者連續(xù)用藥4 周即1 個(gè)療程, 連續(xù)治療2 個(gè)療程。另外, 兩組患者化療期間常規(guī)進(jìn)行保肝、保胃等治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。

1.3.1 實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤完全消失＞4 周即完全緩解；腫瘤最大直徑乘積縮?。?0%, 持續(xù)時(shí)間＞4 周, 即部分緩解；腫瘤最大直徑、垂直直徑乘積縮小25%～50%, 持續(xù)時(shí)間＞4 周, 即病變穩(wěn)定；上述效果未達(dá)到, 即病變進(jìn)展?？陀^有效率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+病變穩(wěn)定率［7］。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量測(cè)定量表(European Organzation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-C30, EORTC QLQ-C30)進(jìn)行評(píng)估, 包含軀體、角色、認(rèn)知、情緒以及社會(huì)功能, 滿分100 分, 得分越高, 患者的生活質(zhì)量越好［8］。

1.3.3 不良反應(yīng) 包括白細(xì)胞下降、粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹瀉/便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、乏力、腎功能異常、外周神經(jīng)炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組客觀有效率及疾病控制率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組白細(xì)胞下降發(fā)生率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹瀉/便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、乏力、腎功能異常、外周神經(jīng)炎發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前后,兩組生活質(zhì)量評(píng)分組間比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組生活質(zhì)量評(píng)分均高于本組治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后觀察組3066.60±5.5083.50±4.50a對(duì)照組3065.60±5.6083.30±4.30a t 0.69780.1760 P 0.48810.8609

3 討論

子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤代表, 患者經(jīng)系統(tǒng)治療后仍有復(fù)發(fā)情況, 其中, 國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期ⅡB～Ⅳ期復(fù)發(fā)率較高［9］。復(fù)發(fā)性子宮頸癌如何有效治療一直是臨床研究的難題, 為了確保治療效果, 需綜合患者的個(gè)體情況, 包括病灶復(fù)發(fā)形式、病變程度等［10］。雷替曲塞作用于胸苷酸合成酶葉酸結(jié)合處, 臨床應(yīng)用具有療效確切以及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)［11］。奈達(dá)鉑水溶性更高, 可提高代謝產(chǎn)物排泄, 減少了藥物的細(xì)胞毒性等不良反應(yīng)［12］。本研究探討了雷替曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療治療價(jià)值, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 觀察組白細(xì)胞下降發(fā)生率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹瀉/便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、乏力、腎功能異常、外周神經(jīng)炎發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此說(shuō)明, 雷替曲塞+奈達(dá)鉑方案化療不良反應(yīng)與紫杉醇+順鉑一線方案相近, 白細(xì)胞輕度下降對(duì)癥治療后可以順利進(jìn)行化療治療工作。為了確保臨床治療工作的有效開展, 需要進(jìn)行多中心、大樣本試驗(yàn), 繼續(xù)擴(kuò)大樣本改變結(jié)果。

綜上所述, 雷替曲塞+奈達(dá)鉑方案可用于治療復(fù)發(fā)性子宮頸癌患者, 是替代一線方案的備選方案。