阿替普酶治療急性腦梗死的效果觀察

王旭光

近幾年, ACI的人數(shù)越來越多, 該病特點是發(fā)病率、致殘率、死亡率均較高, 現(xiàn)階段臨床對于此病的治療以超早期溶栓為常用方法［1］。靜脈溶栓存在操作簡單的特點, 在時間窗內(nèi)治療可以將梗死的腦血管快速開通, 將局部血液灌注恢復, 對缺血半暗帶的腦細胞進行挽救, 進而修復神經(jīng)功能。阿替普酶和尿激酶是溶栓藥物中比較常用的兩種, 其中阿替普酶的溶栓效果已經(jīng)獲得了認可, 在較多的診療指南中是靜脈溶栓治療措施中的首選［2］。所以, 本研究分析ACI 采取阿替普酶治療的效果, 將90 例ACI 患者作為研究對象, 分析其應用效果, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月～2022 年3 月本院收治的90 例ACI 患者為研究對象, 隨機分為觀察組與對照組, 各45 例。觀察組中, 男24 例, 女21 例；平均年齡(60.33±0.21)歲。對照組中, 男23 例, 女22 例；平均年齡(60.24±0.27)歲。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。本研究經(jīng)倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比(n, x-±s)

1.2 方法 全部患者均實施保護腦細胞、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、調(diào)脂等常規(guī)治療。

對照組采用尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責任公司, 國藥準字H32023290)治療, 予以患者尿激酶100～150 萬U 和生理鹽水100 ml 混合后對患者實施靜脈滴注, 在0.5 h 內(nèi)完成滴注。

觀察組采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 注冊證號 S20160054)治療, 予以患者阿替普酶0.6～0.9 mg/kg, 總劑量應＜90 mg, 在60 s 內(nèi)先靜脈推注10%, 其余的混合生理鹽水100 ml 后實施靜脈滴注, 在1 h 內(nèi)完成滴注。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治療效果：療效判定標準：顯效：全部癥狀消失、日常自理工作可獨立完成；有效：部分相關癥狀消失, 在他人的幫助下自理可以完成；無效：癥狀沒有改善且生活不能自理［3］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②凝血功能指標：包括APTT、FIB、TT、PT。③炎癥因子：包括MMP-9、IL-6、hs-CRP。④NIHSS 及BI 評分：采用NIHSS 評價患者神經(jīng)功能缺損情況, 分數(shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴重［4］；采用BI 評價患者日常生活活動能力, 分數(shù)越高表示日常生活能力恢復越好［5］。⑤出血發(fā)生情況：包括腦出血、上消化道出血、牙齦出血。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后凝血功能指標比較 治療前, 兩組APTT、FIB、TT、PT 比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組APTT、TT、PT 長于對照組, FIB 低于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能指標比較(±s)

表3 兩組治療前后凝血功能指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別例數(shù)APTT(s)FIB(g/L)TT(s)PT(s)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4524.25±4.10 31.36±4.92a 5.47±1.46 3.07±1.14a 10.57±2.10 13.82±2.15a 9.30±2.00 12.31±2.62a對照組4524.22±4.13 28.42±5.12 5.51±1.504.12±2.16 10.62±2.14 11.68±2.17 9.29±2.02 10.45±2.42 t 0.0352.7770.1282.8840.1124.6990.0243.498 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前, 兩組MMP-9、IL-6、hs-CRP 水平比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組MMP-9、IL-6、hs-CRP 水平均低于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較( x-±s)

2.4 兩組治療前后NIHSS 評分、BI 評分比較 治療前,兩組NIHSS、BI 評分比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組NIHSS、BI 評分均優(yōu)于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后NIHSS 評分、BI 評分比較(±s, 分)

表5 兩組治療前后NIHSS 評分、BI 評分比較(±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別例數(shù)NIHSS 評分BI 評分治療前治療后治療前治療后觀察組4526.30±10.20 7.12±1.64a43.45±5.58 81.43±15.62a對照組4526.29±10.239.20±2.3043.44±5.6262.45±18.62 t 0.0054.9390.0085.239 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組出血發(fā)生情況比較 觀察組：腦出血1 例(2.22%)、上消化道出血0 例、牙齦出血0 例, 合計2.22%(1/45)。對照組：腦出血3 例(6.67%)、上消化道出血2 例(4.44%)、牙齦出血2 例(4.44%), 合計15.56%(7/45)。觀察組出血發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.939, P＜0.05)。

3 討論

在現(xiàn)代醫(yī)學理念中, 缺血性腦卒中即為腦梗死, 并且在神經(jīng)外科中, ACI 非常多見, 指的是供應腦部的血管突然發(fā)生障礙而引起的腦組織壞死的情況。此病存在比較復雜的病因機制, 與血流動力學異常、血管異常、血液異常等具有密切聯(lián)系, 而抽煙、糖尿病、高血脂、冠心病、飲酒、肥胖、高血壓等都是ACI 的常見危險因素, 所以, 患上述疾病的患者或者存在飲酒、抽煙習慣的人群存在較高的發(fā)病率［6,7］?，F(xiàn)階段, ACI已經(jīng)變成了對人類健康存在嚴重威脅的一種疾病, 該病患者中殘疾和死亡人數(shù)非常龐大。所以, 探究診斷以及治療該疾病的有效措施非常重要。

一般情況下, 腦梗死患者會采取磁共振成像(MRI)或者顱腦CT 診斷, 同時也會進行有關的常規(guī)檢查, 如有需要會對患者實施頸動脈造影、血管造影等檢查,此類檢查存在較高的準確率。針對ACI 患者, 臨床常常實施基礎治療, 包括改善患者的血液循環(huán)以及神經(jīng)功能, 同時注意機體維持電解質(zhì)平衡。對于伴有腦水腫者, 則會實施用藥計劃, 腎上腺皮質(zhì)激素、利尿性脫水劑、甘露醇、10%甘果糖、人血白蛋白等是治療方案中的常用藥物類型。且對于ACI 患者常常實施溶栓方案, 在早期的溶栓干預后, 可使患者神經(jīng)功能受損程度顯著降低, 同時也可以積極改善梗死后的血流灌注情況。但是, 溶栓帶來優(yōu)勢的同時也會導致患者發(fā)生出血現(xiàn)象, 如果未有效把握則會加重威脅患者生命的程度, 所以, 選擇溶栓藥物和用藥方案也非常重要［8］。

在溶栓藥物中, 尿激酶屬于第一代, 該藥物是提取自新鮮人尿, 屬于一種可以將纖維蛋白溶酶原的酶激活的物質(zhì)。臨床實踐指出［9］, ACI 發(fā)病后的6 h 內(nèi)使用阿替普酶溶栓治療具有滿意的治療效果。阿替普酶已經(jīng)是多個指南推薦的靜脈溶栓藥物, 其可以利用賴氨酸的殘基結合纖維蛋白, 將纖溶酶原直接激活而變成纖溶酶, 將血塊迅速溶解, 開通堵塞的血管, 使得腦組織恢復血流供應, 對于修復神經(jīng)功能非常有利。阿替普酶以糖蛋白為主要成分, 該藥物只有結合血液循環(huán)中的纖維蛋白才可以被激活, 對纖維酶原向纖溶酶轉化進行誘導, 進而實現(xiàn)溶栓的效果, 所以, 站在理論的角度, 該藥物并不會導致出血事件的發(fā)生, 并且循證醫(yī)學也已經(jīng)證實, ACI 發(fā)病后的4.5 h 內(nèi)利用阿替普酶實施溶栓治療可以改善預后效果。

APTT 可將內(nèi)源性凝血系統(tǒng)情況有效的反映出來,其水平降低會導致血液高凝狀態(tài)；FIB 水平較高說明人體的血液狀態(tài)為高凝, 減慢血流速度, 使動脈粥樣硬化的可能性增加；TT 時間縮短說明機體的血栓風險較高；PT 時間較短則表示機體具有凝血功能缺陷、凝血因子異常的情況。阿替普酶對纖維蛋白進行選擇性的溶解, 將其親和纖維酶原的能力增加, 并且該物質(zhì)對于機體血液循環(huán)中的纖維酶原存在較少的作用, 顯著降低出血風險。本次研究結果顯示, 治療后, 觀察組APTT、TT、PT 均長于對照組, FIB 低于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組出血發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明阿替普酶對于ACI 患者存在顯著的溶栓效果, 并且不會提高出血風險, 具有較高的安全性。

ACI 會引起機體應激反應, 同時增加單核細胞, 大量的炎癥因子合成, 從而導致一系列的神經(jīng)毒性連鎖反應［10-12］。hs-CRP 為機體處于炎癥狀態(tài)下出現(xiàn)的一張急性時相蛋白；IL-6 是一個炎癥介質(zhì), 由單核巨噬細胞合成且釋放, 上述兩種物質(zhì)在ACI 病理生理期間具有重要的作用, 可作為對預后預測、病情評估的參考指標。MMP-9 可以將炎癥反應激活, 使得大量的炎癥因子出現(xiàn)聚集, 使ACI 患者的病情加重, 并且, 該物質(zhì)是對膠原蛋白降解而使破裂動脈硬化斑塊的速度增加, 進而引起腦梗死［13-16］。本研究結果顯示, 兩組患者于治療前對上述血清炎癥因子檢測發(fā)現(xiàn), 其水平均處在較高狀態(tài), 但是經(jīng)過治療后, 上述指標均顯著降低, 但是觀察組患者的指標水平降低更加顯著, 說明在ACI 發(fā)病期間, 炎癥反應存在很重要的作用, 阿替普酶可以對炎癥因子的釋放產(chǎn)生抑制作用, 有效改善患者的神經(jīng)功能情況。另外本研究結果顯示, 治療后, 觀察組NIHSS、BI 評分均優(yōu)于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表示阿替普酶在ACI 治療中可使患者神經(jīng)功能缺損情況顯著改善, 提升日常生活能力。

綜上所述, ACI 患者實施阿替普酶靜脈溶栓治療效果顯著, 可使患者的凝血功能、神經(jīng)功能缺損情況、炎癥因子水平有效改善, 且出血風險低, 值得推廣應用。