血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌的價(jià)值研究

湯冬靜 李進(jìn)紅

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱(chēng)為肺癌, 具有較高的發(fā)病率與死亡率, 嚴(yán)重危及了患者的生命安全。肺癌良好的預(yù)后主要取決于盡早診斷與治療, 然而本病缺少典型的癥狀表現(xiàn), 導(dǎo)致75%的患者就診時(shí)已步入疾病晚期, 3 年生存率不足20%, 但確診時(shí)病變較小且未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者, 5 年生存率可以達(dá)到50%［1］。因此, 早期準(zhǔn)確診斷與有效治療是改善肺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前, 組織細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)技術(shù)是診斷肺癌的可靠手段, 但其作為有創(chuàng)操作, 不易反復(fù)篩查［2］。血清腫瘤標(biāo)志物具有取材方便、易重復(fù)、創(chuàng)傷性小等特點(diǎn), 在肺癌篩查中發(fā)揮著重要的作用［3］。為了進(jìn)一步完善肺癌患者的診療方案, 本研究回顧性分析2021 年1 月～2022 年12 月期間本院80 例肺癌患者資料, 探討CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 聯(lián)合檢測(cè)取得的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021 年1 月～2022 年12 月期間本院80 例肺癌患者臨床資料, 將其作為研究組, 其中男45 例, 女35 例；年齡38～78 歲, 平均年齡(58.65±5.56)歲；病理類(lèi)型：腺癌32 例, 鱗癌30 例,小細(xì)胞肺癌18 例；TNM 分期Ⅰ期21 例, Ⅱ期28 例,Ⅲ期21 例, Ⅳ期10 例?；仡櫺苑治鐾诒驹?2 例良性肺結(jié)節(jié)患者臨床資料, 將其作為對(duì)照組, 其中男45 例, 女37 例；年齡40～79 歲, 平均年齡(58.60±5.45)歲。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌診斷符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015 年版)》［4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理結(jié)果證實(shí)；所有患者對(duì)于血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法知情；資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有放化療治療史；其他惡性腫瘤；患有自身免疫系統(tǒng)疾??；血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 兩組患者均接受血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 檢測(cè), 具體方法如下：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血標(biāo)本5 ml, 以3000 r/min的速度離心10 min, 血清分離, 放置在-20℃冰箱內(nèi)待檢。采用羅氏公司提供的電化學(xué)發(fā)光分析設(shè)備與配套試劑檢測(cè)CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 指標(biāo), 具體操作按照試劑說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。參考值：CYFRA21-1 為0～2.37 ng/ml, NSE 為0～16.3 ng/ml, CEA 為0～4.7 ng/ml,CA125 為0～35 U/ml。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平。②比較不同TNM 分期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平。③比較單獨(dú)血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 檢測(cè)與四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌的準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125水平比較 研究組血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比較(±s)

表1 兩組患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)CYFRA21-1(ng/ml)NSE(ng/ml)CEA(ng/ml)CA125(U/ml)研究組8012.53±2.56a23.09±3.54a15.95±3.47a 34.40±4.65a對(duì)照組82 1.56±1.00 7.20±2.43 4.25±1.2017.85±3.78 t 36.08633.37928.81924.886 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同TNM 分期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比較 Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同TNM 分期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平比較( x-±s)

2.3 單獨(dú)血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 檢測(cè)與四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌的準(zhǔn)確率 四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確率高于單獨(dú)血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 檢測(cè)準(zhǔn)確率, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.000、33.059、41.243、52.167, P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 單獨(dú)血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 檢測(cè)與四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肺癌的準(zhǔn)確率(n, %, n=80)

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞形成并釋放的生物活性物質(zhì), 在正常成人組織中的含量較低, 但腫瘤形成后腫瘤標(biāo)志物以蛋白質(zhì)、酶、抗原、癌基因代謝產(chǎn)物等形式分布于腫瘤組織、組織液、血液與細(xì)胞中, 其中血清腫瘤標(biāo)志物已成為篩查肺癌及其他惡性腫瘤的常用手段［5］。

CYFRA21-1 是肺癌的新型腫瘤標(biāo)志物, 其在腫瘤細(xì)胞分化時(shí)可以形成, 并廣泛存在于肺泡、子宮內(nèi)膜、膽囊、胰管等部位的上皮細(xì)胞中, 若上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤, 角蛋白水平明顯升高, 并以酸性蛋白質(zhì)的形式存在于腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi), 隨著腫瘤細(xì)胞的壞死與溶解釋放入血［6-8］。NSE 屬于烯醇化酶同工酶, 主要由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)元分泌, 對(duì)于小細(xì)胞肺癌與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較為敏感。有研究發(fā)現(xiàn), 肺癌組織內(nèi)的NSE 水平為正常肺組織的3～35 倍［7］。CA125 是一種似粘液糖蛋白復(fù)合物, 通常用于婦科惡性腫瘤等疾病的鑒別診斷中, 雖然對(duì)于肺癌的敏感性較差, 但具有較高的特異度［9,10］。正常情況下, CA125 難以進(jìn)入到血液, 所以正常人CA125 水平極低, 而惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的CA125 聚集于細(xì)胞邊緣, 導(dǎo)致局部細(xì)胞膜去極化, 繼而轉(zhuǎn)運(yùn)出CA125 抗原, 最終引起血液中含量上升。CEA屬于酸性糖蛋白, 最早發(fā)現(xiàn)于胎兒與結(jié)腸癌組織內(nèi), 其作為胎兒期與胚胎期生成的癌胚胎抗原組, 現(xiàn)已成為肺腺癌診斷的標(biāo)志物［11-13］。

本文研究結(jié)果顯示, 研究組血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn), 肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 水平可見(jiàn)明顯異常, 且隨著病情加重呈上升趨勢(shì), 說(shuō)明四種血清腫瘤標(biāo)志在肺癌診斷與腫瘤動(dòng)態(tài)變化評(píng)估中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。目前, 臨床用于診斷肺癌的血腫瘤標(biāo)志物較多, 但單一檢測(cè)取得的效果并不理想, 易發(fā)生誤診與漏診。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確率高于單獨(dú)血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 檢測(cè)準(zhǔn)確率,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125 聯(lián)合檢驗(yàn)發(fā)揮出互補(bǔ)優(yōu)勢(shì), 可以有效保障肺癌的診斷效果。

綜上所述, 血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125在肺癌診斷中具有一定的價(jià)值, 且聯(lián)合檢測(cè)效果更為理想, 為臨床診療工作提供了重要的參考依據(jù)。