二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30 治療2 型糖尿病患者的效果及對糖化血紅蛋白水平的影響

張理想

（東海縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222300）

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，在臨床上被劃分為1 型和2 型，其中2 型糖尿病是最常見的一種。對于2 型糖尿病來說，因其存在胰島素作用障礙或胰島素分泌缺陷，故不能有效利用胰島素調(diào)控自身血糖水平，出現(xiàn)代謝異常導致乏力、疲勞，需采取綜合治療策略。目前，臨床針對2 型糖尿病主要采用飲食、運動管理及藥物方案進行治療，其中門冬胰島素30 是常用藥物，對治療2 型糖尿病具有良好效果，在機體內(nèi)起效快且作用時間長，可模擬生理性胰島素分泌的特征，長期穩(wěn)定血糖水平[1]。但胰島素抵抗可能貫穿于整個糖尿病病程中，單用門冬胰島素30 有一定的局限性，需要使用其他降血糖藥物聯(lián)合治療。二甲雙胍緩釋片為雙胍類口服降血糖藥，主要用于單純飲食及體育鍛煉不能有效控制血糖的2 型糖尿病，作用機制是通過減緩胃腸道攝取葡萄糖，提高胰島素敏感性，增強血糖控制效果[2]?；诖?，本研究旨在探討二甲雙胍緩釋片與門冬胰島素30 聯(lián)合治療2 型糖尿病對患者的血糖恢復指標、糖代謝指標水平及治療期間不良反應發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將2021 年6 月至2023年1 月于東?？h人民醫(yī)院進行治療的128 例2 型糖尿病患者分成兩組。對照組患者（64 例）年齡45~80 歲，平均（62.58±4.16）歲；男性38 例，女性26 例；病程1~12年，平均（4.52±1.14）年；BMI 17.2~29.8 kg/m2，平均（23.02±1.15） kg/m2。觀察組患者（64 例）年齡46~80 歲，平均（62.38±4.23）歲；男性35 例，女性29 例；病程1~14 年，平均（4.55±1.12）年；BMI 17.4~30.4 kg/m2，平均（23.15±1.21） kg/m2。兩組患者上述一般資料（年齡、性別、病程、BMI）經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[3]中2 型糖尿病診斷標準者；②無其他內(nèi)分泌疾病者；③無糖尿病急性并發(fā)癥者；④對研究使用藥物無過敏反應者。排除標準：①腎衰竭或腎功能不全者；②1 型糖尿病患者；③合并心腦血管疾病者；④惡性腫瘤及重度感染者。東?？h人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已對本研究進行倫理審查并批準實施，納入研究的所有2 型糖尿病患者均已悉知研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者皮下注射門冬胰島素30 注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20217010，規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支]治療，初始劑量為0.5 U（/kg·d），2 次/d，每2~3 d 根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量，維持在0.3~0.8 U/（kg·d），連續(xù)治療3 個月。觀察組患者在對照組的治療的基礎上口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080252，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標①血糖恢復指標。比較兩組患者的平均血糖達標時間、胰島素用量、平均血糖漂移幅度{采用動態(tài)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)[圣美迪諾醫(yī)療科技（湖州）有限公司，型號：CGM-303]檢測}、葡萄糖目標范圍時間(1 d 內(nèi)葡萄糖在目標范圍內(nèi)的時間所占的百分比)。②糖代謝水平。收集兩組患者治療前后空腹靜脈血和餐后2 h 靜脈血（各3 mL），使用全自動生化分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，蘇械注準20172221748，型號：DS-401）檢測空腹血糖、餐后2 h 血糖；使用糖化血紅蛋白儀（三諾生物傳感股份有限公司，湘械注準20202221245，型號：A1CNow+）測定糖化血紅蛋白水平。③胰島功能。采血方法同②，經(jīng)3 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心15 min 后取上層血清，以放射免疫法檢測空腹C 肽、餐后2 h C 肽、空腹胰島素水平，采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細胞功能指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，胰島β 細胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。④不良反應發(fā)生情況。對兩組患者治療期間出現(xiàn)皮膚瘙癢、低血糖、胃腸道反應等不良反應的情況進行統(tǒng)計并比較。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W 法檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖恢復指標比較與對照組比，觀察組患者平均血糖達標時間更短，胰島素用量更少，平均血糖漂移幅度更小，葡萄糖目標范圍內(nèi)時間更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖恢復指標比較(±s)

表1 兩組患者血糖恢復指標比較(±s)

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2.2 兩組患者糖代謝指標水平比較治療后兩組患者糖代謝指標均顯著低于治療前，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖代謝指標水平比較(±s)

表2 兩組患者糖代謝指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者胰島功能比較治療后兩組患者胰島β 細胞功能指數(shù)、空腹C 肽、餐后2 h C 肽水平均顯著高于治療前，且觀察組更高；兩組患者胰島素抵抗指數(shù)水平均顯著低于治療前，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島功能比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病是一組因胰島素絕對或相對分泌不足和（或）胰島素利用障礙引起的碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂性疾病，以高血糖為主要標志。隨著我國逐漸步入老齡化社會及人們生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率越來越高，而2 型糖尿病是最常見的糖尿病類型，臨床癥狀表現(xiàn)為不明原因的體質(zhì)量減輕、煩渴、頻尿，主要特征為胰島素抵抗、相對缺乏胰島素、高血糖，若未能良好地控制血糖恢復至正常范圍，容易引發(fā)心臟病、腦卒中、糖尿病視網(wǎng)膜病變等嚴重并發(fā)癥[4]。目前臨床治療2 型糖尿病尚無統(tǒng)一的標準，通常依據(jù)患者實際病情選擇降糖藥物，門冬胰島素30 是臨床中常用的治療2 型糖尿病藥物，通過與胰島素受體結(jié)合，促進細胞對葡萄糖的吸收利用，血糖控制效果好[5]。二甲雙胍可抑制肝葡萄糖的輸出，提高機體對葡萄糖的利用率，是目前臨床上公認的可有效治療糖尿病的藥物[6]。兩者聯(lián)用治療2 型糖尿病，需進一步研究其有效性及安全性。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者平均血糖達標時間更短，胰島素用量更少，平均血糖漂移幅度更小，葡萄糖目標范圍時間更高，表明二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30 治療可加快血糖恢復，減少胰島素用量。究其原因在于，門冬胰島素30 包含70%精蛋白門冬胰島素和30%可溶性門冬胰島素，30%門冬胰島素起效快，可實現(xiàn)快速降糖，70%精蛋白門冬胰島素緩慢釋放，實現(xiàn)穩(wěn)定持久控制血糖；二甲雙胍緩釋片可抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出，增加胰島素介導的葡萄糖利用，二者聯(lián)用可減少胰島素用量，縮短血糖恢復時間[7]。二甲雙胍能增強外周組織對于胰島素的敏感性，加快與胰島素受體結(jié)合，促進糖脂代謝，降低腸道葡萄糖攝取量且能提高其利用率，聯(lián)合門冬胰島素30 能進一步提高對糖尿病患者的降糖效果[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者糖代謝指標均顯著低于治療前，且觀察組更低，表明二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30 治療2 型糖尿病可增強降糖效果。

胰島細胞主要包括胰島α 細胞、β 細胞、δ 細胞、胰島PP 細胞，其中α 細胞可以分泌胰高血糖素，具有促進糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯升高，而β 細胞分泌胰島素，可以抑制糖原分解和糖異生，促使葡萄糖轉(zhuǎn)運入脂肪和肌肉，增強脂肪和肌肉中的糖酵解，刺激糖原合成，可以降低血糖。機體的葡萄糖代謝調(diào)節(jié)由胰島α 細胞、β 細胞共同參與完成，而胰島α 細胞和β 細胞功能改變，使血糖自動調(diào)節(jié)機制出現(xiàn)異常，進而引起高血糖[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者胰島β 細胞功能指數(shù)、空腹C 肽、餐后2 h C 肽水平均顯著高于治療前，且觀察組更高；兩組患者胰島素抵抗指數(shù)水平均顯著低于治療前，且觀察組更低，表明二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30 可有效改善胰島細胞功能。推測原因為，門冬胰島素30 能模擬生理性胰島素分泌，注射后可改善患者高血糖狀態(tài)，進而緩解對β 細胞所產(chǎn)生的毒性作用，恢復胰島β 細胞功能；二甲雙胍可增強機體對胰島素的敏感性和β 細胞對葡萄糖的應答，進一步減輕胰島素抵抗，提高血糖控制效果[10]。本研究中，兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30治療2型糖尿病患者安全性良好。二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30 可減少胰島素用量，避免胰島素過量引發(fā)相關(guān)不良反應，且二甲雙胍無促進脂肪合成作用，一般不引起低血糖，具有良好的用藥安全性。

綜上，二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30 治療2 型糖尿病可有效提高降糖效果，減少胰島素用量，加快藥物起效時間，降低糖化血紅蛋白水平，促使患者胰島細胞功能改善，而且治療期間未出現(xiàn)嚴重不良反應，安全性良好，值得臨床推廣應用。