血清25-羥維生素D3與老年高血壓及其分級(jí)、心血管綜合風(fēng)險(xiǎn)分層的相關(guān)性

周德偉 夏莉 吳家明

高血壓現(xiàn)已成為我國(guó)主要的公共衛(wèi)生問題，老年高血壓為高血壓的一種特殊類型，據(jù)權(quán)威研究顯示，我國(guó)老年人高血壓患病率為53.24%（約9 450 萬(wàn)人）［1］。大量流行病學(xué)及臨床研究表明，隨著年齡增加，高血壓導(dǎo)致缺血性心臟病、心功能不全、腦卒中、慢性腎臟病及動(dòng)脈疾病等靶器官損害的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。盡管血壓水平是高血壓心血管風(fēng)險(xiǎn)分層的重要因素，但并非唯一因素，還包括危險(xiǎn)因素、靶器官損害及伴發(fā)的相關(guān)臨床疾病。對(duì)老年高血壓患者進(jìn)行評(píng)估整體危險(xiǎn)度，有助于確定降壓治療時(shí)機(jī)、優(yōu)化治療方案以及心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)綜合管理［2］。近年研究表明，維生素D 水平的下降可能是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的潛在危險(xiǎn)因素，尤其與高血壓的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切［3］。血清25-羥維生素D3（25-OH-VitD3）是維生素D 經(jīng)肝腎加工后的代謝產(chǎn)物，是其在血液中穩(wěn)定存在的主要儲(chǔ)存形式。本研究探討血清25-OH-VitD3與老年高血壓分級(jí)、心血管綜合風(fēng)險(xiǎn)分層及其心腦靶器官損害的相關(guān)性，并進(jìn)一步分析同型半胱氨酸、超敏C 反應(yīng)蛋白等生化指標(biāo)與其的相關(guān)性及其在老年高血壓發(fā)生、發(fā)展中的影響及可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取2020 年8 月至2022 年9 月于中國(guó)科學(xué)院合肥腫瘤醫(yī)院內(nèi)科住院的老年高血壓病患者260 例納入高血壓組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)高血壓防治指南2018 年修訂版中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3 次測(cè)量診室血壓，收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg 或正在服用降壓藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、持續(xù)性心房顫動(dòng)、肥厚型心肌病、限制型心肌病、心臟瓣膜病和有心臟外科手術(shù)史患者；②惡性腫瘤、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、凝血功能障礙、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病和甲狀旁腺疾病患者；③近3個(gè)月內(nèi)服用維生素D 及鈣制劑患者。高血壓組患者中男120例，女140 例；年齡平均（73.92±7.83）歲；高血壓分級(jí)1、2、3 級(jí)分別為20、76、164 例；高血壓心血管綜合風(fēng)險(xiǎn)分層低中危、高危、很高危分別為21、62、177 例；高血壓組患者再根據(jù)是否合并冠心病、慢性心力衰竭、腦卒中等心腦血管疾病分為合并癥組和無(wú)合并癥組，分別為90 和170 例。選擇同期住院的老年非高血壓患者93 名為對(duì)照組，其中男35 例，女58 例，年齡平均（73.01±8.38）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管病、感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、自身免疫性疾病患者；②近3 個(gè)月內(nèi)服用維生素D 及鈣制劑的患者。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

所有患者入院后詳細(xì)詢問病史、用藥等基本情況，并于就診當(dāng)日測(cè)血壓。測(cè)血壓方法：患者休息至少5 min，使用上臂式醫(yī)用電子血壓計(jì)（OMRON HEM-7136）坐位測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓3次，每次間隔2 min，取平均值并記錄。次日清晨空腹抽取肘靜脈血，由我院檢驗(yàn)科檢測(cè)以下指標(biāo)：采用酶循環(huán)法全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Beckman AU5800）測(cè)定血清腎功能、血糖、血脂、同型半胱氨酸（Homocysteine）及高敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein），采用化學(xué)發(fā)光法以電化學(xué)發(fā)光儀（美國(guó)Beckman DXI800）測(cè)定血清25-OH-VitD3水平。收集上述所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)；線性相關(guān)性分析采用Pearson 方法，進(jìn)一步使用多元線性回歸分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料和檢驗(yàn)指標(biāo)比較

兩組在性別、年齡、尿素氮、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。高血壓組收縮壓、舒張壓、肌酐、尿酸、胱抑素C、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C 反應(yīng)蛋白明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清25-OH-VitD3明顯低于對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 高血壓組與對(duì)照組臨床資料和檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data and test indexes between hypertension group and control group（±s）

表1 高血壓組與對(duì)照組臨床資料和檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data and test indexes between hypertension group and control group（±s）

2.2 高血壓組中不同分級(jí)和心血管綜合風(fēng)險(xiǎn)分層以及亞組患者血清25-OH-VitD3水平比較

高血壓組患者血清25-OH-VitD3水平：1 級(jí)＞2級(jí)＞3 級(jí)，低中危＞高危＞很高危，合并癥組血清25-OH-VitD3水平亦顯著低于無(wú)合并癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 高血壓組中不同分級(jí)、風(fēng)險(xiǎn)分層及不同亞組患者血清25-OH-VitD3水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum 25-OH-VitD3 levels in patients with different grades，risk stratification，and subgroups of hypertension（±s）

表2 高血壓組中不同分級(jí)、風(fēng)險(xiǎn)分層及不同亞組患者血清25-OH-VitD3水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum 25-OH-VitD3 levels in patients with different grades，risk stratification，and subgroups of hypertension（±s）

注：與1 級(jí)比較：aP＜0.05；與2 級(jí)比較：bP＜0.05；與低中危比較：cP＜0.05；與高危比較：dP＜0.05。

2.3 相關(guān)性分析

2.3.1 Pearson 相關(guān)性分析

基于高血壓組與對(duì)照組的比較，剔除兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)，以余下指標(biāo)行Pearson 相關(guān)性分析得出高血壓組患者血清25-OH-VitD3水平與收縮壓、舒張壓、血尿酸、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C 反應(yīng)蛋白均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 Pearson 相關(guān)性分析Table 3 Pearson correlation analysis

2.3.2 進(jìn)一步多元線性回歸分析

以血清25-OH-VitD3為因變量，以上述分析中得出的與其相關(guān)的指標(biāo)作為自變量，按照多元線性回歸分析中的向后篩選法進(jìn)行分析，得出血清25-OH-VitD3與收縮壓、舒張壓、同型半胱氨酸、超敏C 反應(yīng)蛋白明顯相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

3 討論

血清25-OH-VitD3是評(píng)估維生素D 水平的重要生化指標(biāo)，是維生素D 在肝臟內(nèi)經(jīng)25-羥化酶作用后的代謝產(chǎn)物，且在血液循環(huán)中較為穩(wěn)定，是其在血液中穩(wěn)定存在的主要儲(chǔ)存形式。維生素D 的主要生理作用是促進(jìn)腸道中鈣和磷的吸收，并抑制甲狀旁腺素（PTH）釋放，穩(wěn)定血鈣和磷水平，在骨代謝中發(fā)揮至關(guān)重要的作用［5］。近年來(lái)，維生素D 與心血管系統(tǒng)疾病的相關(guān)性也備受重視。

國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，低維生素D 水平與高血壓，特別是老年高血壓的疾病進(jìn)程及風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)［6-8］。本研究中，高血壓組血清25-OH-VitD3水平亦明顯低于與其相對(duì)應(yīng)匹配的對(duì)照組，高血壓組患者隨著血壓級(jí)別及心血管綜合風(fēng)險(xiǎn)分層的升高，血清25-OH-VitD3水平逐級(jí)均顯著降低，合并癥組血清25-OH-VitD3水平亦顯著低于無(wú)合并癥組。此結(jié)果提示，老年高血壓患者血清25-OHVitD3水平越低，病情可能越嚴(yán)重，預(yù)后可能越差。邵偉華等［9］的研究結(jié)果表明維生素D 水平與老年高血壓的發(fā)病及其心血管危險(xiǎn)分層相關(guān)，維生素D 可作為老年高血壓病情的一個(gè)較可靠的預(yù)測(cè)因子，與本研究結(jié)果一致。分析其可能機(jī)制：低維生素D 狀態(tài)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、降低胰島素的敏感性、增加甲狀旁腺激素分泌［10］、影響血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞功能［11-12］等從而參與糖尿病、血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、腎臟疾病等疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，而這些因素也影響著高血壓心血管綜合風(fēng)險(xiǎn)分層［9］。

本研究表明血清25-OH-VitD3水平與收縮壓、舒張壓、血尿酸、低密度脂蛋白膽固醇均呈負(fù)相關(guān)，共同參與老年高血壓的疾病進(jìn)程，與既往國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究一致［8，13-14］。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)血清25-OH-VitD3與超敏C 反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸顯著負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步多元線性回歸分析說(shuō)明除了收縮壓、舒張壓外，超敏C 反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸亦為影響血清25-OH-VitD3水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)同型半胱氨酸升高時(shí)，會(huì)損傷動(dòng)脈彈性層，刺激血管平滑肌增殖并激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起一氧化氮代謝障礙，引發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增加血管壁張力［15］，導(dǎo)致血壓升高并促進(jìn)高血壓的發(fā)展。升高的高敏C 反應(yīng)蛋白可直接參與炎癥反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少一氧化氮和前列環(huán)素的合成，削弱血管對(duì)內(nèi)皮依賴性血管舒張劑的反應(yīng)性，并導(dǎo)致血管阻力增加，同時(shí)還可以增強(qiáng)白細(xì)胞的氧化應(yīng)激，增加一氧化氮消耗，并使血管舒張功能降低。維生素D、超敏C 反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸均參與血管壁的慢性炎癥反應(yīng)，并在其中發(fā)揮重要的作用，三者共同促進(jìn)高血壓的發(fā)生和發(fā)展［16］。

綜上所述，老年人中普遍存在血清25-OH-VitD3水平下降，血清25-OH-VitD3與老年高血壓的病程進(jìn)展有關(guān)，且其水平越低提示病情越重、預(yù)后不佳。超敏C 反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸的升高可能均參與血清25-OH-VitD3的水平下降，三者共同促進(jìn)高血壓的發(fā)生和發(fā)展。鑒于本研究屬于單中心病例分析且樣本量相對(duì)較小，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定偏差，后續(xù)可做多中心及更大樣本量的進(jìn)一步研究。