關(guān)于醫(yī)療器械出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)形成引發(fā)的思考

賴良金

1 背景

醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)在申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)過(guò)程中進(jìn)行的核查，是實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)全過(guò)程控制，降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段，核查依據(jù)主要為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）［1］、《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》等［2-3］。法規(guī)明確醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查重點(diǎn)對(duì)申請(qǐng)人是否按照規(guī)范要求建立與產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系、以及與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等內(nèi)容進(jìn)行核實(shí)，并明確了核查時(shí)限和實(shí)施要求［4-5］。

從質(zhì)量管理體系核查情況來(lái)看，目前醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在貫徹規(guī)范的同時(shí)能夠持續(xù)改進(jìn)，但仍存在部分缺陷。本文根據(jù)個(gè)人的理解，對(duì)核查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)存在的缺陷進(jìn)行分析，以期為醫(yī)療器械行業(yè)提供參考信息。

2 不符合項(xiàng)

在核查過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)不少企業(yè)出廠檢驗(yàn)規(guī)程中出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目與技術(shù)要求中列明的性能檢驗(yàn)項(xiàng)目不完全一致，且未能提供出廠檢驗(yàn)不納入相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目的驗(yàn)證材料或數(shù)據(jù)，不符合規(guī)范中企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或者證書的要求［6-8］。

3 關(guān)于不符合項(xiàng)的思考

3.1 出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的形成

出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求，按企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定，最終制定的用以保證產(chǎn)品質(zhì)量的出廠標(biāo)準(zhǔn)，其與技術(shù)要求的差異在于技術(shù)要求包含了產(chǎn)品所有的性能和質(zhì)量控制指標(biāo)，而出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)主要或僅包含產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。

3.2 出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)常見的幾種形式

核查過(guò)程中，常見的成品出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)有以下幾種形式：

①每批次的產(chǎn)品均完全使用技術(shù)要求中的性能指標(biāo)；

②周期性或逐批使用技術(shù)要求中的性能指標(biāo)；

③部分使用技術(shù)要求中的性能指標(biāo)、質(zhì)控指標(biāo)；

④未使用技術(shù)要求中的指標(biāo)或使用變化后的技術(shù)要求的指標(biāo)。

無(wú)論是以上何種形式，其均可滿足法規(guī)要求，前提是若出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目未能覆蓋技術(shù)要求的，企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)、企業(yè)自身實(shí)際情況開展一系列的風(fēng)險(xiǎn)分析和驗(yàn)證，以確保所制定的出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)要求，保證產(chǎn)品持續(xù)安全有效［9］。

3.3 原因分析

出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目未能覆蓋經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法，分析其可能的原因有：

①完全按技術(shù)要求的指標(biāo)執(zhí)行，在實(shí)際產(chǎn)品檢驗(yàn)的過(guò)程中，耗費(fèi)的時(shí)間、人力、物力成本較高，企業(yè)為保障供貨目的而作出修改；

②既往同類產(chǎn)品未按技術(shù)要求的指標(biāo)，上市后也未出現(xiàn)不合格產(chǎn)品，故直接經(jīng)驗(yàn)性延用或修改標(biāo)準(zhǔn)；

③在長(zhǎng)期的檢驗(yàn)過(guò)程中，由于各種原因，出現(xiàn)指標(biāo)缺失或修改，最終造成的差異甚至出現(xiàn)實(shí)際檢驗(yàn)項(xiàng)目與最初制定的出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不符；

④企業(yè)的管理評(píng)審或內(nèi)審等活動(dòng)不充分，未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)體系運(yùn)行中存在的該現(xiàn)象；

⑤其他由于個(gè)人對(duì)法規(guī)理解不透徹或其他因素，未準(zhǔn)確完整的輸出技術(shù)文件。

3.4 出廠標(biāo)準(zhǔn)形成過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)

技術(shù)要求攘括產(chǎn)品安全、有效、性能、質(zhì)量控制的指標(biāo)，企業(yè)在制定成品出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法，若不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說(shuō)明［10］。

在實(shí)際工作中，企業(yè)基于對(duì)行業(yè)內(nèi)部規(guī)則的了解，聲稱部分項(xiàng)目對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量控制無(wú)影響，但無(wú)論是上述已分析或未分析到的原因?qū)е碌闹笜?biāo)變化，法規(guī)并未絕對(duì)的不允許，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況制定指標(biāo)，但應(yīng)基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的要求，對(duì)每項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，形成驗(yàn)證方案，確認(rèn)刪減項(xiàng)目后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量控制無(wú)影響或剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受，并給出經(jīng)過(guò)確認(rèn)的替代解決方案。在此項(xiàng)活動(dòng)中，應(yīng)包括但不局限于以下活動(dòng)：

①風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：建議能對(duì)每項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)合企業(yè)實(shí)際，出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中是否保留、修改或去除技術(shù)要求中的項(xiàng)目，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量控制的影響，將形成什么風(fēng)險(xiǎn)。

②風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：根據(jù)識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)，按風(fēng)險(xiǎn)管理的要求或計(jì)劃以及制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)逐項(xiàng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)是否在可接受范圍。

③風(fēng)險(xiǎn)控制：將已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)進(jìn)一步分析，對(duì)于不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)形成控制措施，必要時(shí)應(yīng)形成相關(guān)研究的驗(yàn)證方案，并按控制措施和驗(yàn)證方案要求進(jìn)行實(shí)施。

④剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：基于風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施的情況，結(jié)合相關(guān)研究的結(jié)果，分析剩余風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，選擇合適的驗(yàn)證方案或嚴(yán)格按產(chǎn)品技術(shù)要求制定出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。

⑤后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)管理：經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析及驗(yàn)證后形成的出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)關(guān)注后續(xù)的生產(chǎn)檢驗(yàn)活動(dòng)、產(chǎn)品上市后的反饋等，持續(xù)跟進(jìn)和分析，以保證調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)維持在可接受水平。

⑥風(fēng)險(xiǎn)管理檔案：在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，應(yīng)對(duì)過(guò)程中產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、控制措施實(shí)施證據(jù)、研究驗(yàn)證的方案和報(bào)告以及過(guò)程中的其他原始數(shù)據(jù)資料進(jìn)行匯總整理，形成風(fēng)險(xiǎn)管理檔案，用以支持標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)換［11］。

4 建議

4.1 風(fēng)險(xiǎn)管理

由于每個(gè)企業(yè)及產(chǎn)品類別的實(shí)際情況不同，質(zhì)量管理體系在運(yùn)行過(guò)程中，影響因素不可能一成不變，所以企業(yè)應(yīng)實(shí)施必要的活動(dòng)以保證體系的運(yùn)行符合規(guī)范的要求。當(dāng)某些因素發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，必要時(shí)實(shí)施相關(guān)驗(yàn)證，轉(zhuǎn)換或發(fā)生改變的過(guò)程應(yīng)有驗(yàn)證實(shí)施的記錄等證明性文件，以保證這一變化的可追溯性。

4.2 內(nèi)部審核與管理評(píng)審

應(yīng)適時(shí)開展內(nèi)部審核及管理評(píng)審，及時(shí)識(shí)別質(zhì)量管理體系運(yùn)行中人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)各因素的改變對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響，使質(zhì)量管理體系持續(xù)有效的運(yùn)行，確保產(chǎn)品始終是適宜的、安全的、有效的［12-13］。

內(nèi)部審核作為企業(yè)發(fā)現(xiàn)和改進(jìn)質(zhì)量管理體系問(wèn)題的重要活動(dòng)，企業(yè)管理者應(yīng)提高對(duì)內(nèi)部審核的重視度，規(guī)范內(nèi)部審核程序，做好審核工作計(jì)劃，在保證充足審核時(shí)間的情況下，盡可能細(xì)化工作的流程，合理分配審核人員，加強(qiáng)發(fā)現(xiàn)和改進(jìn)問(wèn)題的能力，以保證內(nèi)部審核活動(dòng)的有效性，以求實(shí)質(zhì)性發(fā)展，而非流于形式。

5 小結(jié)

出廠檢驗(yàn)在質(zhì)量管理體系運(yùn)行中作為重要的質(zhì)量控制活動(dòng)，在醫(yī)療器械質(zhì)量體系核查中也是特別關(guān)注的環(huán)節(jié)，每個(gè)企業(yè)存在因素差異，體系運(yùn)行中人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)各環(huán)節(jié)定有一定程度的改變，形成的出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及成品檢驗(yàn)規(guī)程有所不同。企業(yè)應(yīng)在理解規(guī)范要求的基礎(chǔ)上，實(shí)施相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理和驗(yàn)證活動(dòng)，做好內(nèi)部審核和年度管理評(píng)審等有助于發(fā)現(xiàn)和改進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理體系問(wèn)題的必要活動(dòng)，結(jié)合自身實(shí)際，形成可確保產(chǎn)品質(zhì)量且符合強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)要求的出廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，以保證持續(xù)生產(chǎn)出安全有效的產(chǎn)品。