• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    國(guó)外罕用藥創(chuàng)新激勵(lì)制度及對(duì)我國(guó)的啟示

    2014-05-22 13:20:31王雅雯茅寧瑩褚淑貞
    上海醫(yī)藥 2014年7期
    關(guān)鍵詞:啟示

    王雅雯 茅寧瑩 褚淑貞

    摘 要 罕用藥由于具有經(jīng)濟(jì)性差、研發(fā)過程困難大、流通過程中對(duì)制藥企業(yè)要求較高的特點(diǎn),制藥企業(yè)生產(chǎn)、研發(fā)這一類藥品較少。為了解決這一困境,美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū)頒布實(shí)施了相應(yīng)的罕用藥創(chuàng)新激勵(lì)制度。本文主要梳理了這3個(gè)國(guó)家和地區(qū)的罕用藥制度,為我國(guó)罕用藥制度的建立提供了參考和建議。

    關(guān)鍵詞 罕用藥 創(chuàng)新激勵(lì) 啟示

    中圖分類號(hào):R951 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:C 文章編號(hào):1006-1533(2014)07-0054-04

    The inspiration of the foreign innovation incentive

    system for orphan drug and its implication for China

    WANG Yawen*, MAO Ningying**, CHU Shuzhen

    (School of International Pharmaceutical Business, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China)

    ABSTRACT Orphan drug is rarely produced by pharmaceutical companies due to its poor economy and great difficulties in R&D and distribution process. In order to solve this predicament, some developed countries and areas, such as the United States, European Union and Japan, have implemented corresponding innovation incentive systems for the orphan drug. The systems related to orphan drug in these three countries and areas were presented in this paper so as to provide references and suggestions for the establishment of orphan drug system in China.

    KEYWORDS orphan drug; innovation incentives; inspiration

    罕用藥是以罕見病為目標(biāo),用于治療、預(yù)防、診斷這類疾病且商業(yè)投資回報(bào)率低的藥物[1]。目前,由于研發(fā)中存在的困難和缺乏相應(yīng)的激勵(lì)措施,我國(guó)還沒有制藥企業(yè)自主研發(fā)的罕用藥。許多發(fā)達(dá)國(guó)家制定了法律法規(guī)和政策,從政策上激勵(lì)制藥企業(yè)積極研發(fā)罕用藥,同時(shí),在經(jīng)濟(jì)上給予一定的補(bǔ)償,降低罕用藥研發(fā)成本。本文主要分析了罕用藥研發(fā)過程中存在的困境,梳理國(guó)外激勵(lì)制藥企業(yè)積極研發(fā)罕用藥的政策,為我國(guó)相應(yīng)政策的建立提供借鑒和建議。

    1 國(guó)家干預(yù)罕用藥的必要性分析

    1.1 罕用藥生產(chǎn)與供給過程中的困境

    罕見病患病人數(shù)少、臨床用量小、商業(yè)價(jià)值低,且醫(yī)生缺乏標(biāo)準(zhǔn)的診療知識(shí)和信息,無法提供有效的藥品供應(yīng)[2]。由于罕見病患者總量少、分布區(qū)域廣,新藥研發(fā)中臨床試驗(yàn)受試人數(shù)達(dá)不到要求,影響臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正常獲得。受此限制,已經(jīng)問世的有效治療藥物中大部分藥品價(jià)格昂貴,罕用藥的可及性和可獲得性成為罕見病患者目前面臨的最大困難。

    1.1.1 罕用藥經(jīng)濟(jì)性較差

    目前新藥研發(fā)的投入不斷增大,每個(gè)新藥平均投入15~19億美元。對(duì)于一個(gè)完全創(chuàng)新的藥物,需要理論證實(shí)和大量臨床研究,從研發(fā)到上市一般需要10年以上的時(shí)間[3]。又有研究表明,美國(guó)制藥公司在新藥研發(fā)中能承受研發(fā)失敗的損失成本(不包括機(jī)會(huì)成本)約為7 600萬美元到1.15億美元[4],而罕見病患者人數(shù)較少,市場(chǎng)容量小,銷售額也就會(huì)隨之下降。

    對(duì)于罕見病新藥的研發(fā),能吸引研發(fā)者投資興趣的最低市場(chǎng)投資回報(bào)額至少為1億美元,因此,能夠吸引企業(yè)投資興趣的罕用藥少之又少。

    1.1.2 罕用藥研發(fā)過程困難重重

    一個(gè)新藥從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入市場(chǎng)平均花費(fèi)的時(shí)間大約為10年,平均5 000多種候選化合物中得到一個(gè)新的化學(xué)實(shí)體[5]。首先,罕用藥與普通新藥相似,在研發(fā)過程中具有高風(fēng)險(xiǎn)性、高投入性的特點(diǎn),并且罕見病患者數(shù)量少,不易進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其次,罕用藥研發(fā)的高投入和獲利的不穩(wěn)定性限制了中小型醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)。第三,罕見病中約80%為遺傳性疾病,90%為嚴(yán)重性疾病[6],遺傳性疾病的治療有很大的難度,提高了藥品研發(fā)的難度。

    1.2 政府干預(yù)罕用藥創(chuàng)新活動(dòng)的必要性

    在我國(guó)的社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)中,藥品遵循其基本規(guī)律。罕用藥作為商品而言市場(chǎng)太小,對(duì)制藥企業(yè)來說沒有了市場(chǎng)價(jià)值。但藥品作為一種公共服務(wù)的特殊商品,對(duì)患者是不可或缺的[7],是我國(guó)在基本實(shí)現(xiàn)了藥物可及性之后的升級(jí)要求。因此,要在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下實(shí)現(xiàn)罕見病患者用藥的可及性和可獲得性,政府的干預(yù)是必不可少的。發(fā)達(dá)國(guó)家為了促進(jìn)罕用藥創(chuàng)新也制定了相應(yīng)的激勵(lì)政策。目前,我國(guó)罕用藥主要靠從國(guó)外引進(jìn),但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看,這并不能解決問題,我國(guó)可以向發(fā)達(dá)國(guó)家借鑒經(jīng)驗(yàn),完善立法,促進(jìn)我國(guó)罕用藥政策發(fā)展。

    2 國(guó)外罕用藥創(chuàng)新激勵(lì)政策

    發(fā)達(dá)國(guó)家較我國(guó)更早地開始全面考慮全民健康與保障,開始罕用藥制度體系建設(shè)。美國(guó)于1983年頒布了世界上第一個(gè)罕用藥法案,成功地帶動(dòng)和促進(jìn)了其他國(guó)家和地區(qū)的相關(guān)立法和實(shí)施,日本、歐盟分別于1993年和2000年先后出臺(tái)了相關(guān)罕用藥法律。endprint

    2.1 美國(guó)的罕用藥激勵(lì)政策

    由于罕用藥具有用藥人數(shù)少、商業(yè)投資回報(bào)率低等特性,因此少有企業(yè)愿意投資、開發(fā)上市。在美國(guó),人們形象地將這類藥品稱為“孤兒藥”[6]。美國(guó)的《孤兒藥法案》對(duì)罕用藥的開發(fā)起到了極大的促進(jìn)作用,其主要提出了5個(gè)主要激勵(lì)措施:

    1) 對(duì)罕用藥以特殊的稅費(fèi)政策對(duì)待,臨床試驗(yàn)費(fèi)用的50%可以用以抵減稅額,罕用藥的新藥申請(qǐng)費(fèi)用也可免除。

    2) 美國(guó)在認(rèn)定為罕用藥之后,國(guó)會(huì)撥給美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)每種藥物大約2 000萬美元的專款以保證用于罕用藥的研究,這是保證罕用藥研究和審批的重要措施。

    3) 在美國(guó),罕用藥經(jīng)批準(zhǔn)上市后可獲得7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán),該獨(dú)占權(quán)不受專利的影響。在此期間,F(xiàn)DA不會(huì)再批準(zhǔn)用于與該藥相同的疾病或病變的藥物上市,除非:① 該藥的擁有者許可;② 該藥供應(yīng)不足;③ 新的申報(bào)藥物比該藥更安全、有效或具有臨床優(yōu)越性。該獨(dú)占權(quán)被認(rèn)為是最強(qiáng)有力的激勵(lì)手段[8]。

    4) 藥品研發(fā)企業(yè)可以向FDA尋求有關(guān)罕用藥研究、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)問題的特別協(xié)助。

    5) FDA為罕用藥提供審批快速通道,縮短了等待時(shí)間[9]。審評(píng)時(shí)間的縮短加速了罕用藥的上市,對(duì)企業(yè)快速收回研發(fā)成本產(chǎn)生有利影響。例如,Cephalon公司的Treanda(苯達(dá)莫司汀鹽酸鹽,用于慢性淋巴細(xì)胞白血病的藥物)于2007年9月提出申請(qǐng),2007年12月得到優(yōu)先權(quán),2008年3月就被批準(zhǔn),僅僅用了半年時(shí)間[10]。

    2.2 日本促進(jìn)罕用藥研究的政策與措施

    日本厚生勞動(dòng)省在1985年頒布通知對(duì)罕用藥開發(fā)給與扶持,1993年4月對(duì)藥事法進(jìn)行了修訂,增加了有關(guān)罕用藥管理的內(nèi)容,并于1993年10月1日正式實(shí)施。日本的罕用藥管理制度主要參照了美國(guó)模式[11]。

    1) 資金資助。日本的基金資助覆蓋罕用藥研究的全過程,資助資金用于支付試驗(yàn)和研究的直接成本,資助總額不超過研究總費(fèi)用的1/2,資助期限為3年,基金由厚生勞動(dòng)省提供。罕用藥上市后,當(dāng)總銷售額超過1億日元時(shí),每年強(qiáng)制性收取1%的銷售稅用于償還基金直到全部還清為止。

    2) 減稅。在日本,減稅數(shù)額為扣除資助基金后罕用藥全部開發(fā)費(fèi)用的6%,不超過公司稅的10%。罕用藥的此減稅額可加到罕用藥的通用減稅額上,最高減稅額可達(dá)公司稅的14%。

    3) 國(guó)家健康保險(xiǎn)(NHI)藥物價(jià)格優(yōu)惠。NHI藥物價(jià)格是由政府制定用于決定醫(yī)療保險(xiǎn)支付給醫(yī)療機(jī)構(gòu)或患者的費(fèi)用。對(duì)于罕用藥, 該價(jià)格在計(jì)算的價(jià)格基礎(chǔ)上可再加10%。

    4) 國(guó)家給予指導(dǎo)和幫助。與美國(guó)相似,日本藥品安全和研究組織免費(fèi)為罕用藥提供有關(guān)研究、開發(fā)上市的咨詢和指導(dǎo),以避免重復(fù)和浪費(fèi)、降低研發(fā)成本、縮短研發(fā)時(shí)間。

    5) 延長(zhǎng)藥品再審時(shí)間。為保證藥物的有效性和安全性,《日本藥事法》規(guī)定:根據(jù)種類的不同,新藥自批準(zhǔn)上市之日起4~6年后須接受再審查。罕用藥的再審查時(shí)間延長(zhǎng)至10年、醫(yī)療器材延長(zhǎng)至7年。在此期間,第二家制藥企業(yè)必須重復(fù)所有的新藥申請(qǐng)研究項(xiàng)目才能申請(qǐng)?jiān)撍?,不能將第一家生產(chǎn)企業(yè)的資料作為參考。這相當(dāng)于第一個(gè)罕用藥在此期間擁有市場(chǎng)壟斷權(quán),對(duì)第一家公司顯然是有力的保護(hù)[12]。

    2.3 歐盟促進(jìn)罕用藥研究的政策與措施

    2000年4月,歐洲藥品管理局(EMEA)實(shí)施歐盟罕用藥法規(guī),歐洲議會(huì)通過了相關(guān)議案,為歐洲各國(guó)罕用藥法規(guī)的制定提供了關(guān)鍵性法律框架。該法規(guī)用于激勵(lì)治療罕見病藥品的研究、開發(fā)和上市的一種獎(jiǎng)勵(lì)措施。2000年4月,EMEA設(shè)立了罕用藥委員會(huì)(COMP),用于評(píng)價(jià)有關(guān)罕用藥認(rèn)定的申請(qǐng)。從2000年至2010年底,共有848項(xiàng)罕用藥獲得認(rèn)證,48%的罕用藥為腫瘤治療藥物[12]。歐盟鼓勵(lì)開發(fā)罕用藥的主要措施包括:

    1) 減免申請(qǐng)費(fèi)用。歐盟藥品局決定自2009年2月1日起,對(duì)中小型企業(yè)罕用藥申請(qǐng)費(fèi)用減免。又于2011年2月15日,對(duì)費(fèi)用減免政策進(jìn)行了再次修訂,修訂后的費(fèi)用減免政策增加了對(duì)小型企業(yè)的支持力度,具體包括:①協(xié)定幫助、初始和后續(xù)要求的費(fèi)用,中小型企業(yè)申辦者全免,非中小型企業(yè)申辦者減免75%;②免除所有申辦者批準(zhǔn)前檢查費(fèi)用;③首次上市批準(zhǔn)申請(qǐng)費(fèi)用,中小型企業(yè)申辦者全免,非中小型企業(yè)申辦者減免10%;④在上市批準(zhǔn)授予后的第一年,上市后再注冊(cè)申請(qǐng)和年費(fèi),中小型企業(yè)申辦者全免[13]。

    2) 協(xié)定幫助。企業(yè)可以在提交上市批準(zhǔn)申請(qǐng)前的藥物初始開發(fā)階段或者上市后在注冊(cè)階段向歐洲藥品局申請(qǐng)?zhí)峁﹨f(xié)定幫助和科學(xué)意見??茖W(xué)意見給予企業(yè)在藥品開發(fā)中恰當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)和研究建議,保障藥品的安全性、有效性和高質(zhì)量。

    3) 集中式審評(píng)程序。歐盟中罕用藥直接納入集中式審批程序,且一旦獲批即享有10年的市場(chǎng)獨(dú)占期。在這10年期間,歐洲藥品局在發(fā)現(xiàn)更優(yōu)越的藥物之前不會(huì)再批準(zhǔn)針對(duì)同一罕見病適應(yīng)證的相同或相似藥品。

    2.4 小結(jié)

    從表1可以看出,美國(guó)、歐盟、日本3個(gè)區(qū)域的罕用藥創(chuàng)新激勵(lì)制度從市場(chǎng)獨(dú)占期、審批快速通道、資金資助、價(jià)格優(yōu)惠政策和提供免費(fèi)咨詢服務(wù)來激勵(lì)罕用藥的創(chuàng)新。其中,市場(chǎng)獨(dú)占期是對(duì)制藥企業(yè)影響力最大的制度。

    3 完善我國(guó)罕用藥品管理制度的對(duì)策與建議

    對(duì)于我國(guó)這樣的人口大國(guó)來說,盡快確立和完善罕用藥管理政策和制度以促進(jìn)我國(guó)制藥企業(yè)罕用藥研發(fā)上市是十分必要的。我國(guó)應(yīng)盡快出臺(tái)罕用藥管理政策,建立統(tǒng)一的管理信息系統(tǒng),提高管理效率。

    3.1 采取多種方式加大罕用藥物創(chuàng)新活動(dòng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)貼和激勵(lì)

    1999年,原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布了《新藥審批辦法》提出對(duì)疑難危重疾病有治療作用的新藥,應(yīng)加快審評(píng)進(jìn)度,及時(shí)審理。2007年,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定對(duì)治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥和治療尚無有效治療手段的疾病的新藥,申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批,特殊審批的具體辦法另行制定。2009年1月9日正式頒布實(shí)施的《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》將罕用藥納入特殊審批藥品的范疇[6]。我國(guó)目前還沒有自主研發(fā)的罕用藥,對(duì)罕用藥生產(chǎn)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)貼和激勵(lì)政策也沒有出臺(tái)。endprint

    罕用藥的研發(fā)需要很大的精力和財(cái)力,但并不一定能夠獲利。為了保障企業(yè)研發(fā)罕用藥的積極性,我國(guó)可以借鑒美國(guó)、歐盟、日本的經(jīng)驗(yàn),對(duì)研發(fā)企業(yè)從稅金、研發(fā)資助等方面進(jìn)行一定程度的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)貼。

    3.2 加大對(duì)罕用藥的國(guó)家負(fù)擔(dān)比例,減輕患者負(fù)擔(dān)

    我國(guó)現(xiàn)在使用的罕用藥大都是進(jìn)口藥品,由于制藥企業(yè)的高定價(jià)和關(guān)稅,罕用藥價(jià)格高,加重了患者的家庭負(fù)擔(dān)。建議國(guó)家將更多的罕用藥收錄到國(guó)家醫(yī)保目錄中,降低患者自付醫(yī)療費(fèi)用,提高患者生存質(zhì)量。同時(shí),從價(jià)格上由國(guó)家進(jìn)行一定的補(bǔ)貼,減輕患者負(fù)擔(dān),保障企業(yè)利潤(rùn),增加企業(yè)研發(fā)的動(dòng)力。

    3.3 為罕用藥研發(fā)與生產(chǎn)提供相應(yīng)的信息指導(dǎo)與審批便利

    我國(guó)可以借鑒美國(guó)政府部門設(shè)立和資助疾病病理學(xué)研究的做法,由政府資助罕見病研究和罕用藥開發(fā)。由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局向藥品研發(fā)企業(yè)提供罕用藥研發(fā)技術(shù)和新藥申請(qǐng)等方面的信息或?qū)<医ㄗh,幫助申請(qǐng)人在節(jié)約研發(fā)成本、提高研發(fā)成功率[14]。

    3.4 賦予罕用藥一定期限的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)利

    根據(jù)美國(guó)對(duì)罕用藥的政策,罕用藥擁有7年的市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)權(quán)利,歐盟、日本和我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)政策給予10年的市場(chǎng)獨(dú)占期。我國(guó)沒有對(duì)罕用藥的市場(chǎng)獨(dú)占期上進(jìn)行區(qū)別對(duì)待,可以在普通新藥的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)罕用藥的市場(chǎng)獨(dú)占期,增加罕用藥上市后的經(jīng)濟(jì)效益、減少競(jìng)爭(zhēng)壓力,提高制藥企業(yè)罕用藥創(chuàng)新研發(fā)的積極性。

    4 結(jié)語

    罕用藥研發(fā)高成本、利潤(rùn)不確定性以及在研發(fā)中的困境阻礙了制藥企業(yè)對(duì)罕用藥的研發(fā)和生產(chǎn),而美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)有關(guān)激勵(lì)罕用藥創(chuàng)新的政策的頒布實(shí)施對(duì)制藥企業(yè)罕用藥研發(fā)起到了很大的促進(jìn)作用。我國(guó)目前還沒有統(tǒng)一的罕用藥定義、目錄和完整的罕用藥政策,缺乏相應(yīng)的激勵(lì)措施,罕用藥研發(fā)和生產(chǎn)水平都比較落后,應(yīng)盡快出臺(tái)相應(yīng)的政策、法規(guī),促進(jìn)我國(guó)罕用藥的研發(fā),改善罕見病患者生存質(zhì)量,促進(jìn)社會(huì)和諧發(fā)展。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 龔時(shí)薇.促進(jìn)我國(guó)罕見病患者藥品可及性的管理策略研究[D].武漢: 華中科技大學(xué), 2008: 14-17.

    [2] 張玲.我國(guó)罕見病的倫理學(xué)和政策研究[D]. 北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2011: 7-11.

    [3] Munos B. Lessons from 60 years of pharmaceutical innovation[J]. Nat Rev Drug Discov, 2009, 8(12): 959-968.

    [4] 龔時(shí)薇, 張亮, 金肆, 等. 罕見病藥品的市場(chǎng)屬性與管理特點(diǎn)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2009, 29(14): 1221-1224.

    [5] 新藥研發(fā)流程概說[EB/OL]. (2013-03-01) [2013-04-01]. http://www.uggd.com/article/gl/gzlcgl/25926.html.

    [6] 劉慧敏. 關(guān)于建立我國(guó)孤兒藥政策的研究[D]. 哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2012: 9-27.

    [7] 張建國(guó). 我國(guó)罕用藥供應(yīng)的管理[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2008, 17(5): 342-343.

    [8] 孫延軍, 王靜波, 郭劍飛. 美國(guó)孤兒藥法案及其對(duì)新藥研發(fā)的影響[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2010(1): 27-34.

    [9] 關(guān)于罕見病用藥的政策比較[EB/OL]. (2011-11-11) [2013-04-01]. http://wenku.baidu.com/view/9385c30d581b6bd97f19ea71.html.

    [10] 魏珉, 張瑞麗, 趙志剛. 罕見病當(dāng)前國(guó)際政策及現(xiàn)狀介紹[J]. 藥品評(píng)價(jià), 2010, 7(22): 48-51.

    [11] 陶勇, 邵元福, 張純, 等. 日本的罕用藥管理制度[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2002, 37(6): 468-470.

    [12] 林禹鴻, 吳曉明. 歐盟罕用藥管理的成就與經(jīng)驗(yàn)及其對(duì)中國(guó)的啟示[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2012, 29(12): 1154-1158.

    [13] 劉玉聰, 董江萍. 歐盟罕見病及孤兒藥管理現(xiàn)狀的研究[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2012, 47(5): 395-398.

    [14] 徐彪, 羅仲偉. 中國(guó)罕用藥產(chǎn)業(yè)政策研究[J]. 中國(guó)工業(yè)經(jīng)濟(jì), 2009(12): 26-35.

    (收稿日期:2013-09-06)endprint

    罕用藥的研發(fā)需要很大的精力和財(cái)力,但并不一定能夠獲利。為了保障企業(yè)研發(fā)罕用藥的積極性,我國(guó)可以借鑒美國(guó)、歐盟、日本的經(jīng)驗(yàn),對(duì)研發(fā)企業(yè)從稅金、研發(fā)資助等方面進(jìn)行一定程度的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)貼。

    3.2 加大對(duì)罕用藥的國(guó)家負(fù)擔(dān)比例,減輕患者負(fù)擔(dān)

    我國(guó)現(xiàn)在使用的罕用藥大都是進(jìn)口藥品,由于制藥企業(yè)的高定價(jià)和關(guān)稅,罕用藥價(jià)格高,加重了患者的家庭負(fù)擔(dān)。建議國(guó)家將更多的罕用藥收錄到國(guó)家醫(yī)保目錄中,降低患者自付醫(yī)療費(fèi)用,提高患者生存質(zhì)量。同時(shí),從價(jià)格上由國(guó)家進(jìn)行一定的補(bǔ)貼,減輕患者負(fù)擔(dān),保障企業(yè)利潤(rùn),增加企業(yè)研發(fā)的動(dòng)力。

    3.3 為罕用藥研發(fā)與生產(chǎn)提供相應(yīng)的信息指導(dǎo)與審批便利

    我國(guó)可以借鑒美國(guó)政府部門設(shè)立和資助疾病病理學(xué)研究的做法,由政府資助罕見病研究和罕用藥開發(fā)。由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局向藥品研發(fā)企業(yè)提供罕用藥研發(fā)技術(shù)和新藥申請(qǐng)等方面的信息或?qū)<医ㄗh,幫助申請(qǐng)人在節(jié)約研發(fā)成本、提高研發(fā)成功率[14]。

    3.4 賦予罕用藥一定期限的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)利

    根據(jù)美國(guó)對(duì)罕用藥的政策,罕用藥擁有7年的市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)權(quán)利,歐盟、日本和我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)政策給予10年的市場(chǎng)獨(dú)占期。我國(guó)沒有對(duì)罕用藥的市場(chǎng)獨(dú)占期上進(jìn)行區(qū)別對(duì)待,可以在普通新藥的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)罕用藥的市場(chǎng)獨(dú)占期,增加罕用藥上市后的經(jīng)濟(jì)效益、減少競(jìng)爭(zhēng)壓力,提高制藥企業(yè)罕用藥創(chuàng)新研發(fā)的積極性。

    4 結(jié)語

    罕用藥研發(fā)高成本、利潤(rùn)不確定性以及在研發(fā)中的困境阻礙了制藥企業(yè)對(duì)罕用藥的研發(fā)和生產(chǎn),而美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)有關(guān)激勵(lì)罕用藥創(chuàng)新的政策的頒布實(shí)施對(duì)制藥企業(yè)罕用藥研發(fā)起到了很大的促進(jìn)作用。我國(guó)目前還沒有統(tǒng)一的罕用藥定義、目錄和完整的罕用藥政策,缺乏相應(yīng)的激勵(lì)措施,罕用藥研發(fā)和生產(chǎn)水平都比較落后,應(yīng)盡快出臺(tái)相應(yīng)的政策、法規(guī),促進(jìn)我國(guó)罕用藥的研發(fā),改善罕見病患者生存質(zhì)量,促進(jìn)社會(huì)和諧發(fā)展。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 龔時(shí)薇.促進(jìn)我國(guó)罕見病患者藥品可及性的管理策略研究[D].武漢: 華中科技大學(xué), 2008: 14-17.

    [2] 張玲.我國(guó)罕見病的倫理學(xué)和政策研究[D]. 北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2011: 7-11.

    [3] Munos B. Lessons from 60 years of pharmaceutical innovation[J]. Nat Rev Drug Discov, 2009, 8(12): 959-968.

    [4] 龔時(shí)薇, 張亮, 金肆, 等. 罕見病藥品的市場(chǎng)屬性與管理特點(diǎn)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2009, 29(14): 1221-1224.

    [5] 新藥研發(fā)流程概說[EB/OL]. (2013-03-01) [2013-04-01]. http://www.uggd.com/article/gl/gzlcgl/25926.html.

    [6] 劉慧敏. 關(guān)于建立我國(guó)孤兒藥政策的研究[D]. 哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2012: 9-27.

    [7] 張建國(guó). 我國(guó)罕用藥供應(yīng)的管理[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2008, 17(5): 342-343.

    [8] 孫延軍, 王靜波, 郭劍飛. 美國(guó)孤兒藥法案及其對(duì)新藥研發(fā)的影響[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2010(1): 27-34.

    [9] 關(guān)于罕見病用藥的政策比較[EB/OL]. (2011-11-11) [2013-04-01]. http://wenku.baidu.com/view/9385c30d581b6bd97f19ea71.html.

    [10] 魏珉, 張瑞麗, 趙志剛. 罕見病當(dāng)前國(guó)際政策及現(xiàn)狀介紹[J]. 藥品評(píng)價(jià), 2010, 7(22): 48-51.

    [11] 陶勇, 邵元福, 張純, 等. 日本的罕用藥管理制度[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2002, 37(6): 468-470.

    [12] 林禹鴻, 吳曉明. 歐盟罕用藥管理的成就與經(jīng)驗(yàn)及其對(duì)中國(guó)的啟示[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2012, 29(12): 1154-1158.

    [13] 劉玉聰, 董江萍. 歐盟罕見病及孤兒藥管理現(xiàn)狀的研究[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2012, 47(5): 395-398.

    [14] 徐彪, 羅仲偉. 中國(guó)罕用藥產(chǎn)業(yè)政策研究[J]. 中國(guó)工業(yè)經(jīng)濟(jì), 2009(12): 26-35.

    (收稿日期:2013-09-06)endprint

    罕用藥的研發(fā)需要很大的精力和財(cái)力,但并不一定能夠獲利。為了保障企業(yè)研發(fā)罕用藥的積極性,我國(guó)可以借鑒美國(guó)、歐盟、日本的經(jīng)驗(yàn),對(duì)研發(fā)企業(yè)從稅金、研發(fā)資助等方面進(jìn)行一定程度的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)貼。

    3.2 加大對(duì)罕用藥的國(guó)家負(fù)擔(dān)比例,減輕患者負(fù)擔(dān)

    我國(guó)現(xiàn)在使用的罕用藥大都是進(jìn)口藥品,由于制藥企業(yè)的高定價(jià)和關(guān)稅,罕用藥價(jià)格高,加重了患者的家庭負(fù)擔(dān)。建議國(guó)家將更多的罕用藥收錄到國(guó)家醫(yī)保目錄中,降低患者自付醫(yī)療費(fèi)用,提高患者生存質(zhì)量。同時(shí),從價(jià)格上由國(guó)家進(jìn)行一定的補(bǔ)貼,減輕患者負(fù)擔(dān),保障企業(yè)利潤(rùn),增加企業(yè)研發(fā)的動(dòng)力。

    3.3 為罕用藥研發(fā)與生產(chǎn)提供相應(yīng)的信息指導(dǎo)與審批便利

    我國(guó)可以借鑒美國(guó)政府部門設(shè)立和資助疾病病理學(xué)研究的做法,由政府資助罕見病研究和罕用藥開發(fā)。由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局向藥品研發(fā)企業(yè)提供罕用藥研發(fā)技術(shù)和新藥申請(qǐng)等方面的信息或?qū)<医ㄗh,幫助申請(qǐng)人在節(jié)約研發(fā)成本、提高研發(fā)成功率[14]。

    3.4 賦予罕用藥一定期限的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)利

    根據(jù)美國(guó)對(duì)罕用藥的政策,罕用藥擁有7年的市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)權(quán)利,歐盟、日本和我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)政策給予10年的市場(chǎng)獨(dú)占期。我國(guó)沒有對(duì)罕用藥的市場(chǎng)獨(dú)占期上進(jìn)行區(qū)別對(duì)待,可以在普通新藥的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)罕用藥的市場(chǎng)獨(dú)占期,增加罕用藥上市后的經(jīng)濟(jì)效益、減少競(jìng)爭(zhēng)壓力,提高制藥企業(yè)罕用藥創(chuàng)新研發(fā)的積極性。

    4 結(jié)語

    罕用藥研發(fā)高成本、利潤(rùn)不確定性以及在研發(fā)中的困境阻礙了制藥企業(yè)對(duì)罕用藥的研發(fā)和生產(chǎn),而美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)有關(guān)激勵(lì)罕用藥創(chuàng)新的政策的頒布實(shí)施對(duì)制藥企業(yè)罕用藥研發(fā)起到了很大的促進(jìn)作用。我國(guó)目前還沒有統(tǒng)一的罕用藥定義、目錄和完整的罕用藥政策,缺乏相應(yīng)的激勵(lì)措施,罕用藥研發(fā)和生產(chǎn)水平都比較落后,應(yīng)盡快出臺(tái)相應(yīng)的政策、法規(guī),促進(jìn)我國(guó)罕用藥的研發(fā),改善罕見病患者生存質(zhì)量,促進(jìn)社會(huì)和諧發(fā)展。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 龔時(shí)薇.促進(jìn)我國(guó)罕見病患者藥品可及性的管理策略研究[D].武漢: 華中科技大學(xué), 2008: 14-17.

    [2] 張玲.我國(guó)罕見病的倫理學(xué)和政策研究[D]. 北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2011: 7-11.

    [3] Munos B. Lessons from 60 years of pharmaceutical innovation[J]. Nat Rev Drug Discov, 2009, 8(12): 959-968.

    [4] 龔時(shí)薇, 張亮, 金肆, 等. 罕見病藥品的市場(chǎng)屬性與管理特點(diǎn)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2009, 29(14): 1221-1224.

    [5] 新藥研發(fā)流程概說[EB/OL]. (2013-03-01) [2013-04-01]. http://www.uggd.com/article/gl/gzlcgl/25926.html.

    [6] 劉慧敏. 關(guān)于建立我國(guó)孤兒藥政策的研究[D]. 哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2012: 9-27.

    [7] 張建國(guó). 我國(guó)罕用藥供應(yīng)的管理[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2008, 17(5): 342-343.

    [8] 孫延軍, 王靜波, 郭劍飛. 美國(guó)孤兒藥法案及其對(duì)新藥研發(fā)的影響[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2010(1): 27-34.

    [9] 關(guān)于罕見病用藥的政策比較[EB/OL]. (2011-11-11) [2013-04-01]. http://wenku.baidu.com/view/9385c30d581b6bd97f19ea71.html.

    [10] 魏珉, 張瑞麗, 趙志剛. 罕見病當(dāng)前國(guó)際政策及現(xiàn)狀介紹[J]. 藥品評(píng)價(jià), 2010, 7(22): 48-51.

    [11] 陶勇, 邵元福, 張純, 等. 日本的罕用藥管理制度[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2002, 37(6): 468-470.

    [12] 林禹鴻, 吳曉明. 歐盟罕用藥管理的成就與經(jīng)驗(yàn)及其對(duì)中國(guó)的啟示[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2012, 29(12): 1154-1158.

    [13] 劉玉聰, 董江萍. 歐盟罕見病及孤兒藥管理現(xiàn)狀的研究[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2012, 47(5): 395-398.

    [14] 徐彪, 羅仲偉. 中國(guó)罕用藥產(chǎn)業(yè)政策研究[J]. 中國(guó)工業(yè)經(jīng)濟(jì), 2009(12): 26-35.

    (收稿日期:2013-09-06)endprint

    猜你喜歡
    啟示
    淺析中西方藝術(shù)的思想差異與啟示
    發(fā)達(dá)國(guó)家現(xiàn)代物流發(fā)展的啟示
    人間(2016年26期)2016-11-03 19:19:44
    淺談莊子眼中的“至德之世”
    人間(2016年26期)2016-11-03 17:46:10
    馬克思的管理思想對(duì)加強(qiáng)中國(guó)社會(huì)管理的啟示
    人間(2016年26期)2016-11-03 16:30:18
    淺析目的論視角下漢語新詞英譯的特點(diǎn)及啟示
    戲曲表演藝術(shù)給予我的啟示
    戲劇之家(2016年19期)2016-10-31 17:28:08
    NHL聯(lián)盟制度安排對(duì)我國(guó)職業(yè)體育改革的啟示
    西方管理理論在企業(yè)管理中的有效實(shí)施
    國(guó)外跨境電子商務(wù)稅收發(fā)展經(jīng)驗(yàn)對(duì)我國(guó)的啟示
    論美國(guó)警察院校政府經(jīng)費(fèi)投入保障機(jī)制及啟示
    欧美成人性av电影在线观看| 69av精品久久久久久| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久水蜜桃国产精品网| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 两个人免费观看高清视频| 精品国产美女av久久久久小说| 欧美黑人欧美精品刺激| 日韩大码丰满熟妇| 久久国产精品人妻蜜桃| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产高清视频在线观看网站| 国产av又大| 制服人妻中文乱码| 色哟哟哟哟哟哟| 99热只有精品国产| 国产熟女午夜一区二区三区| 日本一本二区三区精品| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 麻豆一二三区av精品| 妹子高潮喷水视频| www.999成人在线观看| a在线观看视频网站| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 最好的美女福利视频网| 国产伦人伦偷精品视频| 中出人妻视频一区二区| 激情在线观看视频在线高清| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 夜夜爽天天搞| 一本精品99久久精品77| 两个人的视频大全免费| 十八禁网站免费在线| 91国产中文字幕| 天堂影院成人在线观看| 身体一侧抽搐| 亚洲熟妇熟女久久| 免费在线观看亚洲国产| 国产免费男女视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 51午夜福利影视在线观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产精品av视频在线免费观看| 国产成人精品无人区| 免费看日本二区| 搞女人的毛片| 精品国产美女av久久久久小说| 色精品久久人妻99蜜桃| 黑人欧美特级aaaaaa片| 好男人电影高清在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 99在线视频只有这里精品首页| 黑人欧美特级aaaaaa片| www.自偷自拍.com| 性色av乱码一区二区三区2| 国产成人欧美在线观看| 国产乱人伦免费视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 啪啪无遮挡十八禁网站| 校园春色视频在线观看| 女人被狂操c到高潮| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 日韩大尺度精品在线看网址| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一级毛片高清免费大全| 看黄色毛片网站| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 成人一区二区视频在线观看| 校园春色视频在线观看| 免费观看精品视频网站| 9191精品国产免费久久| 久久国产乱子伦精品免费另类| 2021天堂中文幕一二区在线观| 美女午夜性视频免费| 久久精品国产清高在天天线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 黄色女人牲交| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久久精品大字幕| 婷婷精品国产亚洲av在线| 一个人免费在线观看的高清视频| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧美一级a爱片免费观看看 | 国产精品永久免费网站| 全区人妻精品视频| videosex国产| 色综合欧美亚洲国产小说| 国内精品一区二区在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 十八禁人妻一区二区| 黄色a级毛片大全视频| 我的老师免费观看完整版| 国产精品,欧美在线| 欧美乱妇无乱码| 可以在线观看毛片的网站| 18禁观看日本| 欧美zozozo另类| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品98久久久久久宅男小说| 变态另类丝袜制服| 亚洲免费av在线视频| 天天一区二区日本电影三级| 国产av一区二区精品久久| 高清毛片免费观看视频网站| 久久精品国产综合久久久| 成人三级黄色视频| 久久性视频一级片| 韩国av一区二区三区四区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 99riav亚洲国产免费| 精品国内亚洲2022精品成人| 婷婷精品国产亚洲av在线| 黄频高清免费视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| а√天堂www在线а√下载| 美女扒开内裤让男人捅视频| 999久久久精品免费观看国产| 日韩三级视频一区二区三区| 精品欧美一区二区三区在线| 不卡一级毛片| 51午夜福利影视在线观看| 午夜成年电影在线免费观看| 91字幕亚洲| 欧美日韩乱码在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 看片在线看免费视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产精品日韩av在线免费观看| xxxwww97欧美| 亚洲欧美日韩东京热| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精华一区二区三区| 特级一级黄色大片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 草草在线视频免费看| 成人手机av| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲激情在线av| 麻豆成人午夜福利视频| 757午夜福利合集在线观看| 宅男免费午夜| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久香蕉国产精品| e午夜精品久久久久久久| 欧美激情久久久久久爽电影| 岛国视频午夜一区免费看| 99久久国产精品久久久| 婷婷精品国产亚洲av| 国产精品一区二区三区四区久久| 狂野欧美激情性xxxx| 麻豆成人av在线观看| 波多野结衣高清作品| 久久这里只有精品19| 亚洲一区中文字幕在线| 国产亚洲欧美在线一区二区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲一区二区三区色噜噜| av在线天堂中文字幕| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲九九香蕉| 日韩大尺度精品在线看网址| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 两性夫妻黄色片| 亚洲成av人片在线播放无| av欧美777| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久久久免费精品人妻一区二区| 日韩欧美三级三区| 91麻豆av在线| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲人成网站高清观看| 午夜福利欧美成人| 热99re8久久精品国产| 欧美激情久久久久久爽电影| 露出奶头的视频| 99热这里只有精品一区 | 男女午夜视频在线观看| 日本 欧美在线| 看片在线看免费视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产精品98久久久久久宅男小说| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 黄色丝袜av网址大全| www.自偷自拍.com| 久久午夜亚洲精品久久| 手机成人av网站| 变态另类丝袜制服| 中文字幕最新亚洲高清| 国产成人系列免费观看| 女警被强在线播放| 欧美三级亚洲精品| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 脱女人内裤的视频| 久久99热这里只有精品18| 国产成人aa在线观看| 午夜激情av网站| 色综合站精品国产| 欧美成人免费av一区二区三区| 老司机在亚洲福利影院| 久久欧美精品欧美久久欧美| 一边摸一边抽搐一进一小说| 制服诱惑二区| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲中文日韩欧美视频| 身体一侧抽搐| 午夜福利欧美成人| 免费高清视频大片| 日本 欧美在线| 欧美国产日韩亚洲一区| 老司机深夜福利视频在线观看| 此物有八面人人有两片| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产亚洲精品av在线| 又粗又爽又猛毛片免费看| 欧美午夜高清在线| 99riav亚洲国产免费| 制服人妻中文乱码| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产成人影院久久av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 老司机靠b影院| 亚洲无线在线观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 午夜a级毛片| 可以在线观看的亚洲视频| 午夜激情av网站| 中文字幕熟女人妻在线| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 色噜噜av男人的天堂激情| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产乱人伦免费视频| 亚洲av电影在线进入| 日韩欧美国产在线观看| 久久这里只有精品中国| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产爱豆传媒在线观看 | 不卡一级毛片| 男人的好看免费观看在线视频 | 日韩高清综合在线| 婷婷精品国产亚洲av| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 精品一区二区三区av网在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产午夜福利久久久久久| 日本a在线网址| 黄色毛片三级朝国网站| 精品乱码久久久久久99久播| 伦理电影免费视频| 欧美黑人精品巨大| 欧美成人免费av一区二区三区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品免费视频内射| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲午夜理论影院| av有码第一页| 窝窝影院91人妻| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久伊人香网站| 欧美av亚洲av综合av国产av| tocl精华| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国产视频内射| 午夜日韩欧美国产| 免费看a级黄色片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲自拍偷在线| 午夜免费成人在线视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 美女 人体艺术 gogo| 黑人操中国人逼视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久久久国内视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 午夜福利18| 久久精品91无色码中文字幕| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 2021天堂中文幕一二区在线观| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久婷婷成人综合色麻豆| www.999成人在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲片人在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 1024手机看黄色片| 成人18禁在线播放| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲 国产 在线| 91av网站免费观看| 99热这里只有是精品50| 亚洲精品在线观看二区| 男女视频在线观看网站免费 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 又黄又爽又免费观看的视频| 日韩精品中文字幕看吧| www日本在线高清视频| 国内精品一区二区在线观看| 激情在线观看视频在线高清| 午夜激情av网站| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| av福利片在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 在线观看66精品国产| 全区人妻精品视频| 我的老师免费观看完整版| 亚洲全国av大片| 午夜免费成人在线视频| 亚洲美女黄片视频| 成人三级黄色视频| 午夜a级毛片| 色综合亚洲欧美另类图片| 宅男免费午夜| 国产av不卡久久| a级毛片a级免费在线| 俄罗斯特黄特色一大片| 精品免费久久久久久久清纯| 国产成+人综合+亚洲专区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 亚洲激情在线av| www.999成人在线观看| 亚洲国产欧美人成| 国产精品av久久久久免费| 国产高清有码在线观看视频 | 欧美成人午夜精品| 中文字幕av在线有码专区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产99白浆流出| 51午夜福利影视在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 久久久久久人人人人人| 亚洲一区中文字幕在线| 在线观看www视频免费| 哪里可以看免费的av片| 丝袜美腿诱惑在线| 欧美黑人巨大hd| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲免费av在线视频| 国产精品 欧美亚洲| 免费在线观看日本一区| 99久久99久久久精品蜜桃| 日韩精品中文字幕看吧| 午夜两性在线视频| 成人国产一区最新在线观看| www日本黄色视频网| 黄片小视频在线播放| 久久久久久久午夜电影| 亚洲七黄色美女视频| 十八禁人妻一区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品电影一区二区三区| 欧美日韩国产亚洲二区| 小说图片视频综合网站| 97碰自拍视频| 久久这里只有精品中国| 日韩三级视频一区二区三区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 嫁个100分男人电影在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产午夜精品论理片| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品影院久久| 国产精品久久久久久精品电影| 午夜福利免费观看在线| 夜夜爽天天搞| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产在线观看jvid| 日韩三级视频一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 波多野结衣高清作品| 国产精品免费一区二区三区在线| 天堂√8在线中文| 69av精品久久久久久| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产片内射在线| 国产精品亚洲美女久久久| 久久精品91蜜桃| av国产免费在线观看| 亚洲中文av在线| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 亚洲18禁久久av| 日日干狠狠操夜夜爽| 免费在线观看黄色视频的| 日本在线视频免费播放| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产一区二区三区视频了| av欧美777| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 真人一进一出gif抽搐免费| av国产免费在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜福利在线观看吧| 性欧美人与动物交配| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 手机成人av网站| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美丝袜亚洲另类 | 99在线视频只有这里精品首页| 色综合婷婷激情| 色噜噜av男人的天堂激情| 99riav亚洲国产免费| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 成人三级黄色视频| 亚洲在线自拍视频| 一a级毛片在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 久久久久性生活片| 精品高清国产在线一区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲,欧美精品.| 免费人成视频x8x8入口观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲国产欧美网| 国产爱豆传媒在线观看 | 少妇的丰满在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 嫁个100分男人电影在线观看| 日本三级黄在线观看| 激情在线观看视频在线高清| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 一本精品99久久精品77| 国产在线观看jvid| 制服诱惑二区| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲18禁久久av| 久久久国产成人精品二区| 黄色成人免费大全| 亚洲国产欧美人成| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美日韩黄片免| 两个人视频免费观看高清| 欧美极品一区二区三区四区| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲美女视频黄频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久久久精品国产欧美久久久| 日本成人三级电影网站| 亚洲激情在线av| 国产精华一区二区三区| 亚洲在线自拍视频| 身体一侧抽搐| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 好男人在线观看高清免费视频| 国内精品久久久久精免费| 老司机靠b影院| 亚洲中文av在线| 免费在线观看成人毛片| 国产亚洲精品av在线| 久久国产乱子伦精品免费另类| 午夜亚洲福利在线播放| 午夜福利成人在线免费观看| 精品福利观看| 国产精品一及| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品国产乱子伦一区二区三区| 身体一侧抽搐| a级毛片a级免费在线| 欧美黄色淫秽网站| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲精品久久国产高清桃花| 精品久久久久久久久久免费视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| a级毛片a级免费在线| 狂野欧美激情性xxxx| 国产黄片美女视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲人成电影免费在线| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 美女午夜性视频免费| 久久久久国内视频| 看免费av毛片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美日韩黄片免| 舔av片在线| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产乱人伦免费视频| 免费看a级黄色片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久久久国产成人精品二区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲,欧美精品.| 午夜激情福利司机影院| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久久久久久国产a免费观看| 免费看日本二区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 露出奶头的视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久久久九九精品二区国产 | 亚洲av成人精品一区久久| 日本五十路高清| 在线观看午夜福利视频| 一区二区三区国产精品乱码| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 午夜免费激情av| 91在线观看av| 1024香蕉在线观看| aaaaa片日本免费| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产一区二区在线av高清观看| 老司机福利观看| 国产高清视频在线播放一区| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 给我免费播放毛片高清在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久天堂一区二区三区四区| 99热6这里只有精品| 亚洲专区国产一区二区| 露出奶头的视频| 观看免费一级毛片| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产av又大| 婷婷亚洲欧美| 久久久久久大精品| 亚洲天堂国产精品一区在线| 午夜影院日韩av| 一本一本综合久久| 激情在线观看视频在线高清| 色综合站精品国产| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 制服诱惑二区| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美性猛交黑人性爽| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久久国产欧美日韩av| 后天国语完整版免费观看| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 中文字幕最新亚洲高清| 国产成人系列免费观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产黄片美女视频| 免费观看人在逋| 国产精品电影一区二区三区| 又紧又爽又黄一区二区| 男插女下体视频免费在线播放| 成人av一区二区三区在线看| xxxwww97欧美| 国产男靠女视频免费网站| 麻豆国产av国片精品| 亚洲专区国产一区二区| 午夜亚洲福利在线播放| 波多野结衣巨乳人妻| 99精品欧美一区二区三区四区| 老司机福利观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 99在线视频只有这里精品首页| 久久国产精品影院| а√天堂www在线а√下载| 精品高清国产在线一区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 成人18禁在线播放| 五月伊人婷婷丁香| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲全国av大片| 99在线视频只有这里精品首页| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产成人精品无人区| 国产伦在线观看视频一区| 久久久久久大精品| 丁香六月欧美|