妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊治療的臨床效果分析

張媛 白雙 馮凱

在外陰陰道感染性疾病中, VVC 是較為常見(jiàn)的一種, 該病癥由假絲酵母菌所引發(fā), 整體發(fā)病率較高, 每年影響數(shù)百萬(wàn)婦女［1］。研究發(fā)現(xiàn), 在女性的一生中,75%的女性會(huì)出現(xiàn)1 次VVC 癥狀, 45%的女性會(huì)出現(xiàn)2 次及以上VVC 癥狀, 其還可能會(huì)演變?yōu)閺?fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(RVVC)［2］, 全球每年約有1.38 億婦女受到RVVC 的影響, 25～34 歲年齡段患病率最高。到2030 年, RVVC 患者數(shù)量估計(jì)將增加到近1.58 億。高收入國(guó)家, 因該病導(dǎo)致的生產(chǎn)力損失造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可能高達(dá)每年143.9 億美元［3］。VVC 患者會(huì)出現(xiàn)多種癥狀, 如外陰瘙癢、尿急、尿痛等, 且外陰會(huì)出現(xiàn)較多的分泌物, 對(duì)女性患者的正常生活造成嚴(yán)重威脅和打擊［4］。局部唑類(lèi)藥物是治療 VVC 最有效的方法, 口服單劑量氟康唑治療VVC 也是有效的。復(fù)雜VVC 的治療是長(zhǎng)期的, 最常見(jiàn)的是多劑量口服氟康唑或至少1 周的局部唑類(lèi)藥物。益生菌在治療 VVC 中的作用仍存在爭(zhēng)議［5］。針對(duì)該病癥聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊進(jìn)行治療, 能夠?qū)颊呷焉锝Y(jié)局起到良好的改善作用, 并促使患者的疾病癥狀得到緩解和減輕, 讓患者更快更好地回歸到正常生活中, 具有一定的研究?jī)r(jià)值［6,7］。鑒于此, 本研究采取隨機(jī)對(duì)照法進(jìn)行研究, 探討VVC 聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊治療的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年11 月～2022 年11 月本院收治的70 例妊娠期VVC 患者為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 每組35 例。對(duì)照組單胎妊娠17 例、雙胎妊娠18 例；年齡23～37 歲,平均年齡(30.11±3.11)歲；病史1～3 年, 平均病史(2.01±0.41)年。觀察組單胎妊娠18 例、雙胎妊娠17 例；年齡23～36 歲, 平均年齡(29.59±3.04)歲；病史1～3 年,平均病史(2.03±0.40)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均處于妊娠期；②患者知情同意；③經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)審查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出研究；②藥物過(guò)敏；③腎功能不全。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者應(yīng)用克霉唑陰道片(香港正美藥品有限公司, 注冊(cè)證號(hào)HC20130023, 規(guī)格：0.5 g/片)治療。在就診領(lǐng)取藥物當(dāng)天, 患者即需對(duì)外陰進(jìn)行清洗,清洗完成后在陰道深處置入該藥物, 第1 天睡前使用,1 片即是1 個(gè)完整療程。

1.3.2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用乳桿菌活菌膠囊治療。對(duì)患者的分泌物進(jìn)行留取, 對(duì)其實(shí)施鏡檢, 用棉球蘸取適量生理鹽水, 對(duì)患者的外陰進(jìn)行仔細(xì)清洗, 祛除患者陰道產(chǎn)生的分泌物。結(jié)合病情囑咐患者, 引導(dǎo)其每天選取適量溫水對(duì)外陰區(qū)域進(jìn)行清洗。清洗后戴上指套, 在陰道深處遵照醫(yī)囑放置乳桿菌活菌膠囊, 于第2 天晚上使用, 1 粒/d, 連用7 d, 堅(jiān)持完成1 整個(gè)療程。囑患者在治療期間避免一切性行為,且避免使用其他抗生素藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果, 判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后, 若患者分泌物真菌每次檢查結(jié)果均為陰性記為康復(fù)；1 次及以上為陽(yáng)性記為有效；均為陽(yáng)性記為無(wú)效［8］?？傆行?康復(fù)率+有效率。②陰道分泌物指標(biāo)：治療前后使用酶法測(cè)定患者陰道分泌物的腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平。③不良反應(yīng)：記錄治療后刺痛、灼熱、紅腫、瘙癢發(fā)生情況。④癥狀改善時(shí)間：記錄兩組患者瘙癢、灼痛、分泌物異常3 項(xiàng)癥狀改善時(shí)間。⑤不良母嬰結(jié)局：記錄兩組胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、胎兒窘迫、新生兒黃疸發(fā)生情況。⑥復(fù)發(fā)情況：記錄治療后1、2、3 個(gè)月經(jīng)分泌物真菌檢查后呈陽(yáng)性患者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為85.71%, 高于對(duì)照組的62.86%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后陰道分泌物指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者陰道分泌物腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者陰道分泌物腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6水平均低于本組治療前, 且觀察組患者低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后陰道分泌物指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后陰道分泌物指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 腫瘤壞死因子-α(ng/ml) 白細(xì)胞介素-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 62.34±5.89 14.36±4.01ab 94.28±15.22 26.11±7.22ab對(duì)照組 35 65.33±9.66 20.11±6.00a 90.32±16.87 38.45±6.99a t 1.563 4.714 1.031 7.265 P 0.123 0.000 0.306 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%, 低于對(duì)照組的28.57%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患者瘙癢、灼痛、分泌物異常改善時(shí)間均短于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較( ±s, d)

表4 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較( ±s, d)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 瘙癢 灼痛 分泌物異常觀察組 35 5.02±1.53a 7.66±1.33a 15.33±3.81a對(duì)照組 35 7.22±2.59 13.58±2.07 26.07±4.01 t 4.237 14.234 11.487 P 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率為5.71%, 低于對(duì)照組的25.71%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生情況比較［n(%)］

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患者復(fù)發(fā)率為2.86%, 低于對(duì)照組的20.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較［n(%)］

3 討論

假絲酵母菌是VVC 的病原體, 其中白色假絲酵母菌占比約為85%左右［9,10］。具體而言, 假絲酵母菌是女性體內(nèi)的正常陰道菌落之一, 但若其數(shù)量過(guò)度增加,毒性亦會(huì)隨之增強(qiáng), 此時(shí)若是女性機(jī)體的防御能力明顯下降, 則可能會(huì)導(dǎo)致VVC 的發(fā)生［11,12］。該病癥患者的免疫力會(huì)明顯降低, 性激素水平卻反會(huì)有所提升, 造成患者體內(nèi)陰道上皮細(xì)胞持續(xù)積聚糖原, 使得患者的陰道黏膜變得松軟充血, 這又為假絲酵母菌的繁殖創(chuàng)造了良好的條件, 促使其出現(xiàn)VVC 癥狀的幾率大幅度增加, 從而形成一個(gè)惡性循環(huán)［13］。而且, 因?yàn)閭鹘y(tǒng)用藥存在一定局限性, 伴隨患者不規(guī)范科學(xué)的用藥方式,使得整體的用藥治療效果大打折扣。研究表明, 聯(lián)合使用克霉唑陰道片和乳桿菌活菌膠囊, 能夠有效改善患者病情, 減輕患者的疾病相關(guān)癥狀, 幫助患者更快速地康復(fù)［14］。

克霉唑陰道片是抗真菌藥物的一種, 主要成分包括乳酸和克霉唑, 對(duì)于患者體內(nèi)的白色念珠菌(CA)具有極為有效的抗菌作用, 同時(shí)還能針對(duì)患者陰道內(nèi)的酸堿度進(jìn)行改善和調(diào)節(jié), 有著較為理想的治療效果［15］。本研究中, 觀察組患者治療總有效率為85.71%, 高于對(duì)照組的62.86%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊進(jìn)行治療, 能夠在一定程度上提高治療效果。

乳桿菌活菌膠囊是微生態(tài)制劑, 其由乳桿菌制成, 藥物內(nèi)包含多種主要成分, 即乳糖和德氏乳桿菌活菌, 這兩種成分能夠使患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的過(guò)氧化氫和乳酸, 讓患者陰道內(nèi)的pH 值保持在較低的水平, 從而對(duì)非嗜酸性微生物產(chǎn)生良好的抑制性, 促使患者陰道內(nèi)的微生態(tài)保持平衡［16］。本研究中, 治療后, 兩組患者陰道分泌物腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者陰道分泌物腫瘤壞死因子-α(14.36±4.01)ng/ml、白細(xì)胞介素-6(26.11±7.22)ng/L 低于對(duì)照組的(20.11±6.00)ng/ml、(38.45±6.99)ng/L, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊進(jìn)行治療, 能夠有效改善患者陰道內(nèi)的分泌物情況,讓患者陰道內(nèi)的腫瘤壞死因子-α 與白細(xì)胞介素-6水平有效降低。

對(duì)于VVC 患者, 其體內(nèi)的CA 會(huì)在一定程度上粘附陰道上皮, 乳桿菌活菌膠囊則能有效緩解CA 的粘附問(wèn)題, 并對(duì)CA 的大量繁殖起到抑制作用, 讓患者體內(nèi)的微生態(tài)系統(tǒng)重新恢復(fù)到正常狀態(tài), 從而有效減輕患者的刺痛、瘙癢、分泌物異常等癥狀［17-19］。本研究中,觀察組出現(xiàn)刺痛等4 項(xiàng)不良反應(yīng)患者的患者總占比低于對(duì)照組。說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊進(jìn)行治療, 能夠有效減少多種不良反應(yīng)的出現(xiàn), 整體性提升患者的治療效果。

研究發(fā)現(xiàn), VVC 病癥的出現(xiàn)與女性患者陰道內(nèi)失調(diào)的局部菌群有關(guān), 特別是優(yōu)勢(shì)乳桿菌的減少, 是導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)疾病癥狀的重要原因。若是單純使用一種抗菌藥物, 難以有效改善患者陰道內(nèi)的菌群環(huán)境, 但聯(lián)合使用兩種藥物, 能夠顯著提升藥物療效, 對(duì)患者的多種疾病癥狀都有著良好的改善作用, 包括瘙癢、胎膜早破等, 使患者的軀體癥狀得到好轉(zhuǎn)［20-22］。本研究中, 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%, 低于對(duì)照組的28.57%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率為5.71%, 低于對(duì)照組的25.71%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者復(fù)發(fā)率為2.86%, 低于對(duì)照組的20.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊進(jìn)行治療, 能夠有效減少不良母嬰結(jié)局的出現(xiàn), 讓胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染等問(wèn)題的發(fā)生幾率有效降低,幫助患者在更短的時(shí)間內(nèi)康復(fù)。

綜上所述, 妊娠期VVC 聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道片、乳桿菌活菌膠囊治療效果理想, 值得臨床推廣應(yīng)用。