新輔助化學(xué)治療聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療宮頸癌的臨床療效觀察

黃敏 陶珍桂 彭瓊琳

宮頸癌作為臨床一種病死率與發(fā)病率較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤, 每年有50 多萬婦女被診斷患有宮頸癌, 導(dǎo)致全世界30 多萬人死亡［1］。宮頸癌的發(fā)病率在世界各地有所不同, 東非最高, 在西亞最低。它是東南亞地區(qū)婦女中第二常見的癌癥類型, 也是中低收入國家婦女癌癥死亡的主要原因［2］。近幾年的發(fā)病率逐年遞增, 且逐漸呈年輕化趨勢發(fā)展, 嚴(yán)重危害廣大女性健康［3］。宮頸癌的發(fā)生大多與生物學(xué)因素、性生活次數(shù)以及病毒感染等因素密切相關(guān), 臨床表現(xiàn)為尿毒癥、輸尿管梗阻、陰道排液等癥狀, 隨著病情發(fā)展,患者可出現(xiàn)惡病質(zhì)、貧血等全身衰竭癥狀, 對生命安全構(gòu)成威脅。隨著人們生活水平的不斷提升, 對疾病治療的需求已經(jīng)從簡單的疾病治療, 發(fā)展成期望在治愈疾病、延長生存時間的基礎(chǔ)上全面提升日常生活質(zhì)量［4］。臨床對于宮頸癌大多開展宮頸癌根治術(shù), 雖能夠提升患者生存質(zhì)量, 但由于患者耐受程度低, 無法忍受不良反應(yīng), 極易終止治療, 影響整體治療效果。單一手術(shù)治療無法達(dá)到遠(yuǎn)期制定的目標(biāo), 且存在一定的復(fù)發(fā)性, 會降低免疫功能。新輔助化學(xué)治療(neoadjuvant chemotherapy, NACT)是臨床一種新型化學(xué)治療方式,一般用于癌癥放射或手術(shù)治療前, 能夠有效預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和縮小腫瘤面積, 增強(qiáng)機(jī)體免疫力, 改善患者全身狀況, 達(dá)到提升生存質(zhì)量的效果。臨床研究證實［5］,宮頸癌患者在開展NACT 后, 手術(shù)切除率以及患者無瘤生存率得到顯著提升, 更加堅定了患者后期治療信心。故此, 本文旨在對宮頸癌開展NACT 聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)的實際效果加以探討, 闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2018 年1 月～2022 年12 月60 例宮頸癌患者, 按照電腦盲選法將其分為參照組與干預(yù)組, 每組30 例。參照組年齡35～75 歲, 平均年齡(45.68±9.78)歲；腺鱗癌9 例、腺癌8 例與鱗癌13 例；臨床分期：Ⅰ期16 例、Ⅱ期14 例；文化程度：初中11 例、高中9 例、大學(xué)及以上10 例。干預(yù)組年齡35～75 歲, 平均年齡(45.60±9.80)歲；腺鱗癌10 例、腺癌7 例與鱗癌13 例；臨床分期：Ⅰ期18 例、Ⅱ期12 例；文化程度：初中13 例、高中11 例、大學(xué)及以上6 例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。所有患者及家屬均知曉此次研究目的, 均為自愿參加并簽署知情同意書；此次研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究資料齊全, 未見缺損；②均經(jīng)病理檢查確診［6］；③治療前均開展CT、胸部X 線、心電圖、血生化以及血常規(guī)等輔助檢查［7］；④腫瘤直徑≥4 cm；⑤近期未使用抗癌或化療藥物者；⑥神志清晰, 能夠與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常溝通交流者；⑦均開展宮頸癌根治術(shù)治療；⑧年齡35～75 歲；⑨可參與隨訪調(diào)查者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①以往行放化療治療者；②合并遠(yuǎn)處癌組織轉(zhuǎn)移者；③肝腎功能障礙者；④伴其他惡性腫瘤者；⑤凝血功能障礙者；⑥對研究所用藥物過敏者；⑦精神障礙或認(rèn)知異常者；⑧研究中途退出者；⑨心血管疾病者；⑩嚴(yán)重內(nèi)分泌或感染性疾病者；11治療依從性較差者。

1.4 方法 干預(yù)組實施NACT 聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療, 主要措施如下：①宮頸癌根治術(shù)：術(shù)中實施腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)、盆腔淋巴結(jié)清掃、根治性子宮切除, 術(shù)前未予以化療治療, 對于提出保留生育功能需求的患者, 可考慮保留一側(cè)卵巢, 并予以卵巢移位術(shù)。②NACT：即為紫杉醇+卡鉑, 注射用紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20030357, 規(guī)格：30 mg/瓶)常用劑量為135～175 mg/m2, 使用前需注入5%葡萄糖注射液10 ml 溶解, 再加入5%葡萄糖注射液250～500 ml, 靜脈滴注3 h；注射用卡鉑(山東齊魯制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H10920028；規(guī)格：0.1 g/瓶)常用劑量為200～400 mg/m2, 使用前需注入5%葡萄糖注射液10 ml 稀釋, 再加入5%葡萄糖注射液250～500 ml, 靜脈滴注3 h。給藥前0.5 h 肌內(nèi)注射鹽酸苯海拉明注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H12020617, 規(guī)格：1 ml∶20 mg), 20 mg/次, 1～2 次/d；肌內(nèi)注射地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H42020019, 規(guī)格：1 ml∶5 mg), 10 mg/次, 2 次/d；肌內(nèi)注射西咪替丁注射液(廣東南國藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H44024630,規(guī)格：2 ml∶0.2 g), 0.2 g/次, 2 次/d。參照組則實施宮頸癌根治術(shù)治療, 手術(shù)方式與干預(yù)組一致。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、疾病復(fù)發(fā)率、免疫功能指標(biāo)水平,治療前后SAS、GQOLI 評分。

1.5.1 比較臨床治療效果 在兩組治療后3 周復(fù)查磁共振成像(MRI), 參照世界衛(wèi)生組織評定標(biāo)準(zhǔn)判斷治療效果：完全緩解(CR)：患者病理淋巴結(jié)與靶病灶消失；部分緩解(PR)：靶病灶體積縮小≥50%；穩(wěn)定(SD)：靶病灶體積縮小<50%或增大<25%；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶體積增大≥25%?？傆行?CR 率+PR 率。

1.5.2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括肝損害、神經(jīng)毒性反應(yīng)、血小板減少、中心粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng), 在兩組患者每個化療周期監(jiān)測其尿常規(guī)與腎功能, 出現(xiàn)3 度以上肝損害、骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)則進(jìn)行對癥處理。

1.5.3 比較兩組疾病復(fù)發(fā)率 在兩組術(shù)后實施隨訪24 個月, 記錄疾病復(fù)發(fā)情況, 術(shù)后通過MRI 技術(shù)檢查確認(rèn)盆腔及鄰近臟器、周圍淋巴結(jié)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)則被定義為復(fù)發(fā)。

1.5.4 比較兩組免疫功能指標(biāo)水平 術(shù)后1 d 采集患者5 ml 靜脈血, 分離血清后使用流式細(xì)胞儀對T 淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)進(jìn)行檢測［7］。

1.5.5 比較兩組治療前后SAS、GQOLI 評分 根據(jù)焦慮自評量表(self-rating anxiety scale, SAS)［8］及生活質(zhì)量綜合評定量表(generic quality of life inventory, GQOLI)［9］評價兩組焦慮程度與生活質(zhì)量, SAS 評分標(biāo)準(zhǔn)：輕度焦慮：50～59 分；中度焦慮：60～69 分；重度焦慮：>69 分。GQOLI 滿分為100 分, 評分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 干預(yù)組治療總有效率為90.00%, 高于參照組的66.67%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較［n, n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組肝損害、神經(jīng)毒性反應(yīng)、血小板減少、中心粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組疾病復(fù)發(fā)率比較 干預(yù)組疾病復(fù)發(fā)率6.67%低于參照組的26.67%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組疾病復(fù)發(fā)率比較(n, %)

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較 干預(yù)組CD3+、CD4+與CD4+/CD8+均高于參照組, CD8+低于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表4 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與參照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+參照組 30 64.84±5.83 37.74±5.87 26.53±3.37 1.34±0.11干預(yù)組 30 70.53±5.67a 40.86±5.64a 24.33±3.56a 1.84±0.14a t 3.832 2.099 2.458 15.382 P 0.000 0.040 0.017 0.000

2.5 兩組治療前后SAS、GQOLI 評分比較 治療前,兩組SAS、GQOLI 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 干預(yù)組SAS 評分低于參照組, GQOLI 評分高于參照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后SAS、GQOLI 評分比較( ±s, 分)

注：與參照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) SAS 評分 GQOLI 評分治療前 治療后 治療前 治療后參照組 30 56.40±6.51 49.78±4.21 64.68±6.49 73.62±6.19干預(yù)組 30 55.42±6.21 37.50±4.81a 64.62±6.57 85.51±5.68a t 0.597 10.522 0.036 7.752 P 0.553 0.001 0.972 0.001

3 討論

宮頸癌在臨床中主要分為腺癌與鱗癌, 其中多見于鱗癌, 可占宮頸癌的80%, 但腺癌惡性程度較深, 患者發(fā)病后期極易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移, 影響預(yù)后恢復(fù), 具有較高的死亡率。宮頸癌的發(fā)病因素通常包括生物學(xué)、分娩次數(shù)、病毒感染以及性行為等因素, 患者早期癥狀并不明顯, 極易出現(xiàn)誤診或漏診［10,11］。隨著病情發(fā)展,可出現(xiàn)惡病質(zhì)、貧血、陰道出血以及陰道排液等癥狀,多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)病情時已處于中晚期, 錯失最佳手術(shù)時間。故如何為宮頸癌患者提供最佳手術(shù)機(jī)會與治療效果是臨床亟待解決的問題之一。

NACT 最早被臨床用于治療乳腺癌, 隨著學(xué)者不斷研究, 逐漸將應(yīng)用范圍擴(kuò)展至胃腸道腫瘤及頭頸部腫瘤中［12］。21 世紀(jì)90 年代被用于治療宮頸癌, 并在術(shù)前治療中起到顯著療效?；熕幬镒仙即嫉闹饕煞职ㄌ烊豢拱┧幬? 能夠有效對抗腫瘤, 在治療子宮癌、卵巢癌以及乳腺癌中有著良好療效。而卡鉑具有利尿、利水化的效果, 能夠?qū)δ[瘤生長起到抑制作用, 且不良反應(yīng)較?。?3］。本次研究結(jié)果表明, 干預(yù)組治療總有效率為90.00%, 高于參照組的66.67%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組肝損害、神經(jīng)毒性反應(yīng)、血小板減少、中心粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。主要是由于患者經(jīng)NACT 方案治療, 卡鉑能夠?qū)γ撗鹾颂呛怂岬泥奏A基與嘌呤基發(fā)揮作用, 有效抑制脫氧核糖核酸復(fù)制,將其與紫杉醇聯(lián)合治療, 可對腫瘤細(xì)胞分裂增殖產(chǎn)生干擾作用, 阻止其生長, 縮小腫瘤體積, 為患者提供最佳手術(shù)時機(jī), 在降低腫瘤細(xì)胞活力的基礎(chǔ)上, 避免術(shù)中傳播, 有效保障治療安全性, 以此提升整體療效［14］。腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移通常與T 淋巴細(xì)胞亞群水平有關(guān),患者可出現(xiàn)免疫功能紊亂及免疫失衡。CD3+代表所有T 淋巴細(xì)胞, 而CD4+是誘導(dǎo)性T 細(xì)胞亞群, 能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。CD8+屬于抑制性T 細(xì)胞亞群, 其激活后能夠破壞及殺傷細(xì)胞, 抑制CD4+, 促使免疫功能紊亂［15］。臨床醫(yī)師可通過CD4+/CD8+觀察機(jī)體免疫反應(yīng)與狀態(tài)。本次研究結(jié)果表明, 干預(yù)組疾病復(fù)發(fā)率6.67%低于參照組的26.67%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。干預(yù)組CD3+(70.53±5.67)%、CD4+(40.86±5.64)%、CD4+/CD8+(1.84±0.14)均高于參照組的(64.84±5.83)%、(37.74±5.87)%、(1.34±0.11), CD8+(24.33±3.56)%低于參照組的(26.53±3.37)%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分析原因在于, 術(shù)前開展NACT 治療, 能夠有效減少腫瘤負(fù)荷, 避免腫瘤細(xì)胞增殖, 促使腫瘤細(xì)胞凋亡, 達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡的效果, 改善受到破壞的平衡狀態(tài), 抑制CD8+T 細(xì)胞增殖, 促進(jìn)CD3+與CD4+分泌, 提升CD4+/CD8+水平, 改善機(jī)體狀態(tài)。另本次研究結(jié)果表明, 治療前, 兩組SAS、GQOLI 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 干預(yù)組SAS 評分(37.50±4.81)分低于參照組的(49.78±4.21)分, GQOLI評分(85.51±5.68)分高于參照組的(73.62±6.19)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步證實NACT 能夠充分改善機(jī)體評分狀態(tài), 改善炎癥程度, 提高生活質(zhì)量, 消除負(fù)面情緒。相關(guān)研究表明［16］, NACT 還能夠明顯降低脈管癌栓以及盆腔淋巴轉(zhuǎn)移率, 主要是由于NACT 能夠有效降低腫瘤細(xì)胞活力, 減少手術(shù)過程中腫瘤癌細(xì)胞的傳播程度, 將微轉(zhuǎn)移病灶消除, 達(dá)到降低術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌患者預(yù)后恢復(fù)的高危因素之一, 若患者術(shù)后存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 其5 年生存質(zhì)量可出現(xiàn)明顯降低, 甚至可降低至50%左右［17-21］。故降低宮頸癌術(shù)后患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率能夠有效延長患者生存質(zhì)量。與此同時, NACT 能夠顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對術(shù)后放療的敏感程度, 避免放射治療損傷卵巢與陰道, 極大程度提升部分術(shù)后放射治療的整體療效, 提高其無瘤生存質(zhì)量［22-24］。

綜上所述, 宮頸癌開展NACT 聯(lián)合宮頸癌根治術(shù)治療效果確切, 在提升臨床療效的同時, 還能夠保障治療安全性, 降低疾病復(fù)發(fā)率, 改善免疫功能, 提高生活質(zhì)量, 改善負(fù)面情緒, 臨床應(yīng)用價值較高。