氟替美維吸入粉霧劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能指標(biāo)的影響

周長(zhǎng)燕，許廣麗，黃光銀

1.江蘇省句容市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇句容 212400；2.江蘇省句容市人民醫(yī)院臨床呼吸科，江蘇句容 212400

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo‐nary disease, COPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾患，屬于呼吸道的一種炎癥性病變，主要病理表現(xiàn)是早期氣道上皮壞死、潰瘍、支氣管腺體肥大、增生，慢性阻塞性肺病患者易受吸入化學(xué)物質(zhì)、空氣污染、呼吸道感染等危險(xiǎn)因素的影響，部分患者因遺傳因素或生長(zhǎng)發(fā)育不良而患有慢性阻塞性肺疾病[1-2]?；颊吲R床表現(xiàn)是干咳、氣促、呼吸困難、胸悶等，病變范圍還可以累及細(xì)支氣管、齒齦和小血管，進(jìn)而發(fā)展成肺心病或呼吸衰竭，嚴(yán)重危害患者的身心健康。臨床觀察指出，慢性阻塞性肺疾病的診斷不應(yīng)該拘泥于急性發(fā)展階段，臨床診斷要以減輕病情、防止病情發(fā)展、改善活動(dòng)功能、生存條件和預(yù)防肺部功能減退為重點(diǎn)[3]。目前藥物霧化吸收治療廣泛應(yīng)用，最常用的是支氣管擴(kuò)張劑，包括抗膽堿藥、β2受體激動(dòng)劑等，其中氟替美維吸入粉霧劑能有效擴(kuò)張支氣管，緩解患者呼吸困難等癥狀，且作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此應(yīng)用廣泛[4]。本研究選取2021年1月—2022年10月江蘇省句容市人民醫(yī)院COPD患者86例為研究對(duì)象，探究氟替美維吸入粉霧劑對(duì)COPD患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的COPD患者86例為研究對(duì)象，依據(jù)治療方式分為兩組，對(duì)照組42例，研究組44例。其中研究組中男22例，女22例；年齡25~90歲，平均（49.65±5.23）歲。對(duì)照組中男21例，女21例；年齡26~90歲，平均（49.89±5.34）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者與家屬均已知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)肺功能、胸部CT檢查，符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料齊全；能按時(shí)用藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙者；合并惡性腫瘤者；意識(shí)障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑[國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160447，規(guī)格：（320 μg+9 μg）×60吸]治療，1~2吸/次，2次/d，聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334，規(guī)格：0.6 g×6/盒）治療，600 mg/次，2次/d，并配合孟魯司特鈉片治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239，規(guī)格：10 mg×5/盒）5 mg/次，1次/d。

研究組則予以氟替美維聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片和孟魯司特鈉片。其中氟替美維吸入粉霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20190055，規(guī)格：100 μg∶62 μg∶25 μg×30吸）借助配套易納器干粉吸入裝置給予患者用藥，1吸/次，1次/d，乙酰半胱氨酸泡騰片和孟魯司特鈉片治療方案與對(duì)照組相同。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床治療效果包括顯效、有效、無效，以臨床癥狀以及血?dú)庵笜?biāo)作為療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效為患者癥狀好轉(zhuǎn)，血?dú)饣謴?fù)，能達(dá)到緩解期狀態(tài)；有效為癥狀減輕，血?dú)饣謴?fù)50%；無效為癥狀未見改善，血?dú)庵笜?biāo)未見改善；總有效率=顯效率+有效率[5]。②臨床癥狀使用COPD評(píng)估試驗(yàn)（COPD assessment test, CAT）評(píng)估，包括咳嗽、咳痰、胸悶、喘息、外出能力、精力6項(xiàng)，每項(xiàng)0~3分，高分18分，兩項(xiàng)評(píng)分加權(quán)平均，折算0~10分，評(píng)分越高越嚴(yán)重。使用改良的呼吸困難量表，4分為穿脫衣物會(huì)出現(xiàn)呼吸困難；3分為平地行走數(shù)分鐘需停下喘氣；2分為平地行走存在氣短情況；1分為平地快走時(shí)有氣短現(xiàn)象，分值越高，癥狀越嚴(yán)重[6]。使用生活質(zhì)量評(píng)表（short form 36 questionnaire, SF-36）評(píng)估患者生活質(zhì)量，量表由14個(gè)條目組成，以1~5分計(jì)分，總分14~70分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成正比。運(yùn)動(dòng)耐力根據(jù)患者6 min步行距離評(píng)估，6 min步行距離在>1 100 m、速度>100步/min計(jì)5分；6 min步行距離在1 000~1 100 m，速度為90~99步/min計(jì)4分；6 min步行距離在900~<1 000 m，速度為80~89步/min計(jì)3分； 6min步行距離在800~<900 m，速度為70~79步/min計(jì)2分；6 min步行距離<800 m，速度<70步/min計(jì)1分；6 min步行距離分值越高越好[7]。③肺功能指標(biāo)包括用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第一秒用力呼吸量（forced breathing volume in the first sec‐ond, FEV1）與最高呼氣流速（peak expiratory flow rate, PEF），分值越高越好[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較

研究組臨床癥狀評(píng)分與呼吸困難評(píng)分低于對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)耐力評(píng)分與生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)評(píng)分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)評(píng)分比較[(±s)，分]

組別研究組（n=44）對(duì)照組（n=42）t值P值運(yùn)動(dòng)耐力評(píng)分2.66±0.35 1.12±0.24 23.688<0.001臨床癥狀評(píng)分4.35±0.16 6.34±0.34 34.984<0.001呼吸困難評(píng)分1.54±0.13 2.68±0.37 19.236<0.001生活質(zhì)量評(píng)分61.72±5.31 46.37±3.98 15.114<0.001

2.3 兩組患者6 min步行距離比較

治療后，研究組6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后6 min步行距離比較[(±s)，m]

表3 兩組患者治療前后6 min步行距離比較[(±s)，m]

組別研究組（n=44）對(duì)照組（n=42）t值P值治療前260.14±15.37 260.34±15.67 0.059 0.953治療后388.54±21.25 312.97±20.16 16.903<0.001

2.4 兩組患者肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組FVC、FEV1與PEF指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

組別研究組（n=44）對(duì)照組（n=42）t值P值FVC（L）治療前1.61±0.51 1.52±0.43 0.883 0.379治療后2.56±0.18 2.01±0.13 16.178<0.001 FEV1（L）治療前1.65±0.35 1.58±0.31 0.980 0.329治療后2.48±0.33 2.01±0.24 7.524<0.001 PEF（L/s）治療前1.52±0.34 1.53±0.32 0.140 0.889治療后2.89±0.28 2.13±0.34 11.338<0.001

3 討論

王婧[7]通過對(duì)我國(guó)患有慢性阻塞性肺疾病的人群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病是以毛細(xì)肺泡進(jìn)行性重塑為特征，不完全可逆的一類肺部疾病，多數(shù)患者的年齡都是>40歲，由于慢性阻塞性肺疾病的治療過程復(fù)雜和疾病病程很長(zhǎng)，導(dǎo)致患者生存能力非常差。目前，慢性阻塞性肺疾病的確切成因主要分為環(huán)境原因和個(gè)人原因，自然環(huán)境因素分為空氣感染等，而個(gè)人因素則主要分為遺傳原因和肺部發(fā)育不良等，患者還會(huì)出現(xiàn)干咳和呼吸急促的情況，而且還會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)越來越嚴(yán)重。醫(yī)學(xué)上認(rèn)為最常見的慢性阻塞性肺部疾病主要發(fā)病原因是患者肺泡中巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和免疫巨噬細(xì)胞增多，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的增多，并產(chǎn)生明顯的氧化應(yīng)激，也由于患者黏液分泌物增多，吸入氣體的刺激受到阻礙[9-11]。隨著臨床對(duì)慢性阻塞性肺疾病了解的加深，其診斷手段不斷更新，臨床研究成果證實(shí)，氟替美維吸入粉霧劑可顯著減輕疾病癥狀，可以有效改善患者肺功能指標(biāo)[12]。本文數(shù)據(jù)顯示：研究組臨床有效率（97.73%）高于對(duì)照組（80.95%）（P<0.05），由此可見，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病患者治療而言，應(yīng)用氟替美維吸入粉霧劑可以有效改善患者臨床不良癥狀。

隨著我國(guó)臨床慢性阻塞性肺疾病發(fā)病率的逐漸增加，如何對(duì)該類患者進(jìn)行有效的治療具有重要作用，當(dāng)前該類患者主要使用藥物治療的方式開展治療措施，其中支氣管擴(kuò)張劑應(yīng)用最為廣泛，包括抗膽堿能藥物和β2受體激動(dòng)劑，支氣管擴(kuò)張劑是慢性阻塞性肺疾病患者的主要治療方案[13]。近年來，隨著環(huán)境污染日益嚴(yán)重，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率已經(jīng)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，COPD已成為全球第四大死因[14-15]。氟替美維吸入粉霧劑屬于三聯(lián)糖皮質(zhì)激素支氣管擴(kuò)張劑，其最近推出的單藥固定劑量糖皮質(zhì)激素+乙酰膽堿受體拮抗劑LAMA+β2受體激動(dòng)劑可以顯著降低患者病死率，吸入粉劑起效快，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)肝臟代謝，低毒，吸入粉組成中的糠酸氟替卡松屬于糖皮質(zhì)激素，能有效抑制炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，抑制炎癥反應(yīng)[15]。本文研究組各項(xiàng)臨床指標(biāo)為運(yùn)動(dòng)耐力評(píng)分（2.66±0.35）分，臨床癥狀評(píng)分（4.35±0.16）分，呼吸困難評(píng)分（1.54±0.13）分，生活質(zhì)量評(píng)分（61.72±5.31）分，其中臨床癥狀評(píng)分指標(biāo)與呼吸困難評(píng)分指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05），運(yùn)動(dòng)耐力評(píng)分指標(biāo)與生活質(zhì)量評(píng)分指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05），由此可見，氟替美維吸入粉霧劑可以有效改善患者各臨床指標(biāo)。

本次研究發(fā)現(xiàn)，氟替美維吸入粉霧劑可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，其中治療后研究組FVC（2.56±0.18）L、FEV1（2.48±0.33）L與PEF（2.89±0.28）L/s指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）。在張連國(guó)等[16]的研究中，研究組FVC（2.54±0.40）L、FEV1（2.48±0.41）L與PEF（2.84±0.47）L/s指標(biāo)均高于對(duì)照組，本文數(shù)據(jù)與這一觀點(diǎn)一致。氟替美維吸入粉霧劑，主要成分為糠酸氟替卡松100 μg、烏美溴銨62.5 μg和維蘭特羅三苯乙酸酯25 μg，本品為吸入用多劑量噴粉，主要運(yùn)用于對(duì)慢性阻塞性肺部疾病患者的長(zhǎng)期輔助治療，可于每日同一時(shí)間使用，或1次/d，1口/次，用于老年患者、腎功能不全以及輕型、中等及嚴(yán)重肝功能不全患者，可顯著緩解慢性阻塞性肺疾病的惡化，在短期內(nèi)減少呼吸困難時(shí)間，并增強(qiáng)活動(dòng)耐受性。將其用于慢性阻塞性肺疾病患者治療期間可以實(shí)現(xiàn)吸入治療起效更快的優(yōu)勢(shì)，提高治療效率，對(duì)患者有益，可以改善患者的肺通氣量，更好地保護(hù)患者支氣管，減輕患者炎癥程度[17]。

綜上所述，氟替美維吸入粉霧劑屬于一種具有較佳效果的藥物干預(yù)方式，將該藥物用于患者治療期間，可改善慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀，還可以在用藥期間將患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)情況也有所改善，通過這種藥物干預(yù)就能夠提高患者的實(shí)際運(yùn)動(dòng)耐量，對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)具有直接的影響，值得臨床推廣應(yīng)用。