阿霉素的心臟毒性機(jī)制及中藥防治研究進(jìn)展

蘇 敬，劉東玲，海 洋，劉小鳳，侯雯倩，董勁曲，徐 蘭

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心，甘肅 蘭州 730000）

阿霉素（Doxorubicin，DOX）為一線化療藥物，具有蒽環(huán)類結(jié)構(gòu)，廣泛參與惡性淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、骨肉瘤、肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等實(shí)體腫瘤的臨床治療［1］。DOX 主要通過嵌入DNA 和抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ發(fā)揮抗腫瘤作用，但DOX 的低選擇性，同樣能夠引起正常組織的凋亡或壞死，涉及大腦、心臟、肝臟和腎臟等多個(gè)臟器引起毒性損傷［2］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，DOX 致心臟毒性具有劑量依賴性，當(dāng)DOX 濃度分別達(dá)到400、500、550 mg/m2時(shí)，心力衰竭發(fā)生率與累積劑量呈正相關(guān)增加至5%、16%和26%［3］，最終導(dǎo)致進(jìn)行性心力衰竭和不可逆的心功能不全［4］。目前研究認(rèn)為，DOX 致心臟毒性與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、線粒體損傷、Ca2+穩(wěn)態(tài)失調(diào)、凋亡、和自噬等機(jī)制相關(guān)［5］。本文通過對DOX 的毒性機(jī)制及中藥防治DOX 心臟毒性的作用研究兩個(gè)方面進(jìn)行綜述，以期為DOX 的臨床應(yīng)用提供參考。

1 阿霉素致心臟毒性的分子機(jī)制

1.1 氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)

氧化應(yīng)激是體內(nèi)活性氧（ROS）與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體傾向于氧化反應(yīng)時(shí)，可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生超氧陰離子（）、羥自由基（·OH）等氧化中間產(chǎn)物［6］。在正常情況下，活性氧生成的主要場所在線粒體，線粒體中的ROS 酶可以將DOX 的醌部分轉(zhuǎn)化為半醌形式，半醌形式的DOX 容易與氧分子（O2）反應(yīng)生成超氧陰離子（），與超氧化物歧化酶（SOD）結(jié)合后，形成相對穩(wěn)定和低毒的過氧化氫（H2O2），接著產(chǎn)生高度活性的·OH。ROS 與DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)，導(dǎo)致DNA 損傷和脂質(zhì)過氧化，最終引起細(xì)胞損傷［7］。

炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激呈正相關(guān)，從而加速心肌損傷。Abdelgawad 等［8］研究表明DOX 可刺激心肌細(xì)胞的炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)及釋放。Zhang 等［9］研究發(fā)現(xiàn)髓樣分化蛋白1（MD-1）基因敲除小鼠中，DOX 能夠過度激活TLR4/MAPKs/NF-κB 信號通路，從而加速心肌細(xì)胞的凋亡。Wang 等［10］研究表明，DOX刺激瞬時(shí)受體電位A1（TRPA1）離子通道，通過促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥引起心臟毒性。

1.2 線粒體損傷

線粒體作為有氧呼吸、為細(xì)胞新陳代謝提供能量的場所，具有調(diào)控細(xì)胞生長的能力，對維持細(xì)胞正常功能及機(jī)體能量代謝平衡至關(guān)重要［11］。DOX可引起線粒體組織結(jié)構(gòu)受損，影響線粒體代謝，使細(xì)胞能量供應(yīng)減少。DOX 與位于線粒體內(nèi)膜上的心磷脂具有高度親和力，兩者結(jié)合形成不可逆的復(fù)合物在心肌細(xì)胞中堆積，當(dāng)線粒體內(nèi)的阿霉素濃度超過50～100 μmol/L 時(shí)，ROS 產(chǎn)生增多［12］。線粒體磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（MPT）是位于線粒體內(nèi)膜上的一種重要的蛋白質(zhì)，MPT 負(fù)責(zé)將代謝底物無機(jī)磷酸通過線粒體內(nèi)膜從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到線粒體基質(zhì)［13］。MPT 孔（mPTP）可通過DOX 誘導(dǎo)的線粒體氧化損傷和鈣超載，導(dǎo)致線粒體內(nèi)膜電位改變、線粒體三磷酸腺苷（ATP）合成停止、呼吸鏈解偶聯(lián)、促進(jìn)線粒體滲透性腫脹和破裂以及細(xì)胞死亡［14］。Catanzaro 等［15］指出，DOX 還可以增強(qiáng)線粒體裂解并加速溶酶體對線粒體的降解，最終導(dǎo)致心臟毒性。

1.3 鈣穩(wěn)態(tài)失衡

阿霉素及其代謝物可引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)失衡，導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能受損。肌漿網(wǎng)（SR）是心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一種特殊形式，主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)Ca2+通道，控制興奮-收縮耦合［16］，參與了DOX 誘導(dǎo)的心臟毒性的發(fā)展。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）既是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激期間未折疊蛋白反應(yīng)的中心介質(zhì)，也是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)器，GRP78 過表達(dá)可減少鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）激活和p53 積累，保護(hù)心肌細(xì)胞免受DOX 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡［17］。Llach 等［18］研究表明，低劑量的DOX 可引起射血分?jǐn)?shù)降低，輕度擴(kuò)張，破壞心臟功能，其機(jī)制可能與細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度下降有關(guān)。

1.4 自噬作用

自噬是一種分解代謝過程，通過調(diào)節(jié)自噬相關(guān)基因（Atg）和溶酶體蛋白水解來消除細(xì)胞錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)和受損或老化的細(xì)胞器，以維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)［19］。DOX 可通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激等多種途徑誘導(dǎo)心肌細(xì)胞自噬啟動(dòng)［20］。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）為自噬的主要負(fù)調(diào)節(jié)因子之一，DOX 通過激活A(yù)MPK 和抑制P38 絲裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）來增加微管相關(guān)蛋白1A/1B 輕鏈3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、Atg5、Atg6、Atg8 和Atg12 的表達(dá)，抑制mTOR 的表達(dá)，促進(jìn)自噬［21］。此外，DOX可通過增加LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比率刺激自噬，并刺激c-Jun 氨基末端激酶1（JNK1）和p70S6 激酶（p70S6K）的表達(dá)，上調(diào)p62、Beclin-1 和Atg5 的表達(dá)促進(jìn)自噬［16］。

1.5 細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞程序性死亡，它在生物體的進(jìn)化、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)和正常細(xì)胞更新中起著重要作用。DOX 誘導(dǎo)的心臟毒性與p53 的核易位和p53 依賴性凋亡有關(guān)。DOX 激活可細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK），并在Ser15 磷酸化p53。p53的磷酸化可通過下調(diào)抗凋亡B 細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2）、上調(diào)促凋亡Bcl-2 相關(guān)X 蛋白（Bax）以及激活半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、caspase-9 和ADP 核糖聚合酶而導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡［22］。此外，E2F 轉(zhuǎn)錄因子1（E2F1）/AMPKα2 信號通路的激活也參與了DOX 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡［23］。雖然DOX 對心肌細(xì)胞凋亡的影響和機(jī)制已被廣泛研究，但參與DOX誘導(dǎo)凋亡的特定信號通路尚未完全清晰。DOX 誘導(dǎo)的心臟毒性相關(guān)機(jī)制的示意圖見圖1。

圖1 DOX 誘導(dǎo)的心臟毒性相關(guān)機(jī)制的示意圖Fig 1 Schematic diagram of the mechanism related to DOX induced cardiotoxicity

2 中藥及有效成分對阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性的防治作用研究

歷代中醫(yī)醫(yī)著中雖然對癥瘕、積聚、瘰疬、癖、巖等病的記載與現(xiàn)代惡性腫瘤有相似之處，但對防治抗腫瘤藥物所致的毒性無明確記載，阿霉素致心臟毒性的臨床表現(xiàn)為胸悶、心慌、氣短、乏力、汗出肢冷等，中醫(yī)根據(jù)臨床癥狀將其歸屬為“心悸”“胸痹”“心衰”等范疇。阿霉素致心肌損傷的病機(jī)多為氣陰兩虛、氣血虧虛，基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“正邪觀”思想，治療以扶正祛邪為主，扶正應(yīng)當(dāng)補(bǔ)氣、養(yǎng)血、溫陽、滋陰；祛邪應(yīng)活血、化痰、理氣、祛瘀。

2.1 補(bǔ)虛藥

2.1.1 補(bǔ)氣藥 補(bǔ)氣藥人參、黃芪、甘草、沙棘、紅景天及刺五加等通過抗氧化、調(diào)節(jié)自噬、改善線體功能參與DOX 致心臟損傷的治療。

人參具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、安神益智的功效，可治療心肺脾腎氣虛證，在補(bǔ)益心氣方面可以改善心悸怔忡，胸悶氣短，脈虛等心氣虛衰癥狀，其主要有效成分為人參皂苷。Liu 等［24］研究表明人參皂苷Rb1 通過消除兔子心室肌細(xì)胞高鈣誘導(dǎo)的延遲去極化，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的增加，緩解鈣超載，發(fā)揮抗心律失常和保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。

黃芪具有補(bǔ)氣生血，扶助正氣的功效，可治療氣血虧虛諸證，其主要成分為黃芪多糖，可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和造血功能。Cao 等［25］通過建立DOX 誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞損傷模型和小鼠心力衰竭模型，發(fā)現(xiàn)黃芪多糖通過調(diào)節(jié)AMPK/mTOR 通路減輕DOX 誘導(dǎo)的心臟毒性。

甘草具有補(bǔ)脾益肺、調(diào)和諸藥的功效，可治療心氣不足所致的脈結(jié)代、心悸，主要有效成分甘草酸能夠抑制高遷移族蛋白B1（HMGB1）介導(dǎo)的AMPK/mTOR 自噬信號通路降低DOX 誘導(dǎo)的心臟毒性［26］。

沙棘具有活血散淤的功效，可治療胸痹心痛，其有效成分沙棘總黃酮可以降低心肌耗氧量并改善心肌微循環(huán)。研究表明［27］，沙棘總黃酮通過抑制自由基引起的脂質(zhì)過氧化，提高心肌抗氧化的能力，減輕DOX 致心肌損傷。Zhou 等［28］通過建立DOX 誘導(dǎo)H9c2 細(xì)胞凋亡模型，發(fā)現(xiàn)香豆素-4-氨基丁醇（alk-A）和稀有吡啶吲哚生物堿（alk-B）能抑制ROS 的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞凋亡和改善線粒體功能，從而發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的功能。

紅景天具有益氣生血、活血化瘀的功效，其主要有效成分為紅景天苷。曹向明等［29］建立阿霉素心肌損傷模型，以紅景天給藥干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，紅景天通過升高心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTn Ⅰ）、B 型鈉尿肽（BNP）、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）等改善DOX 致心臟毒性。

刺五加具有補(bǔ)益心氣的功效，主要有效成分為多種糖苷。刺五加及苷類提取物有抗應(yīng)激，抗心律失常的作用，能降低細(xì)胞脂質(zhì)過氧化［30］。張珊等［31］通過DOX 誘導(dǎo)大鼠心臟毒性模型，以不同劑量的刺五加注射液進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加注射液能增強(qiáng)DOX 致心肌損傷大鼠的心臟收縮功能障礙，改善心臟功能，減輕心肌組織超微結(jié)構(gòu)損傷。

2.1.2 補(bǔ)陽藥 補(bǔ)陽藥鹿茸、仙茅、冬蟲夏草、巴戟天可通過抗氧化、抗炎、抗凋亡等機(jī)制有效改善DOX 致心臟功能損傷。

鹿茸具有補(bǔ)氣血、益精髓的功效，其主要成為為鹿茸多肽。Shi 等［32］研究表明鹿茸通過改善大鼠的心肌纖維化和心室重構(gòu)，恢復(fù)心臟功能。李鑫等［33］研究表明，鹿茸多肽通過調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β1）、SMAD7、PKC 蛋白表達(dá)量，對DOX 誘導(dǎo)的H9c2 損傷細(xì)胞起到保護(hù)作用。

仙茅具有溫腎陽的功效，主要有效成分為仙茅苷、仙茅素等成分。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)仙茅具有抗氧化應(yīng)激的作用，且與NF-κB 信號通路有關(guān)［34］。姚佳等［35］研究表明，仙茅多糖可提高小鼠心肌損傷模型血清肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和一氧化氮合酶（NOS）活力，增加心肌SOD 活力和降低丙二醛（MDA）含量，對DOX 引起的心肌損傷具有明顯保護(hù)作用。

補(bǔ)骨脂具有補(bǔ)腎壯陽，溫脾止瀉的功效，主要有效成分為補(bǔ)骨脂酚和異補(bǔ)骨脂素等成分。莊華梅等［36］研究表明，補(bǔ)骨脂通過調(diào)控Bcl-2/Bax 及Caspase-9 和Caspase-3 轉(zhuǎn)錄水平，減輕慢性心力衰竭大鼠的心肌損傷，提高SOD 活力、降低MDA 水平，對心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。任何等［37］研究表明，補(bǔ)骨脂酚可通過激活SIRT3/SOD2 信號通路，抑制DOX 引起的氧化應(yīng)激損傷和細(xì)胞凋亡。

冬蟲夏草具有補(bǔ)益肺腎，止咳化痰的功效，主要有效成分為腺苷、多糖等成分。吉家釵等［38］研究發(fā)現(xiàn)，蟲草素可以抑制NF-κB 信號通路降低阿霉素引起的炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞凋亡，改善阿霉素誘導(dǎo)的心功能不全。

巴戟天具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨的功效，主要有效成分為蒽醌、低聚糖等成分。顧冰［39］研究表明，巴戟天寡糖通過抗氧化作用減輕DOX 致心肌損傷的程度，保護(hù)受損的心肌細(xì)胞。

2.1.3 補(bǔ)血藥 補(bǔ)血藥當(dāng)歸可通過抗凋亡、增強(qiáng)ATP 酶活性改善DOX 致心臟功能損傷。

當(dāng)歸具有有活血止痛的功效，主要有效成分為當(dāng)歸多糖、揮發(fā)油等。Jeon 等［40］研究表明，當(dāng)歸中性油對心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。暢艷娜［41］等研究表明，不同濃度（3.75、7.5、15 g/L）的當(dāng)歸超濾物通過增強(qiáng)細(xì)胞ATP 酶活性、降低胞內(nèi)LDH 活性、抑制凋亡因子釋放，拮抗阿霉素致心臟毒性的作用。

2.1.4 補(bǔ)陰藥 補(bǔ)陰藥枸杞子、麥冬可通過抗氧化、抗凋亡等機(jī)制有效改善DOX 致心臟功能損傷。

枸杞子具有有滋補(bǔ)肝腎的作用，主要有效成分為枸杞多糖。Deng 等［42］研究表明，枸杞多糖能夠降低DOX 的免疫毒性并增強(qiáng)其抗腫瘤活性。劉楷曦等［43］研究表明，不同濃度枸杞多糖能顯著降低阿霉素對心肌細(xì)胞的損傷作用，減少心肌細(xì)胞的變性和壞死。

麥冬具有益胃養(yǎng)陰，清心除煩的功效，主要有效成分為麥冬皂苷。孟晨等［44］研究表明，麥冬皂苷D 通過降低DOX 誘導(dǎo)的ROS 累積、緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對心肌細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。

2.2 活血化瘀藥

活血化瘀藥川芎、丹參、紅花、益母草、姜黃可通過抗氧化、調(diào)節(jié)自噬、保護(hù)線粒體功能、等機(jī)制有效改善DOX 致心臟功能損傷。

川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效，主要有效成分為川芎嗪。丁雪明等［45］研究表明，川芎嗪通過上調(diào)細(xì)胞14-3-3γ 及線粒體Bcl-2 表達(dá)，抑制心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激，保護(hù)線粒體功能，減少DOX 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡。

丹參具有活血祛瘀止痛的功效，主要有效成分為丹參酮。丹參酮Ⅱ A 可通過調(diào)控AMPK 信號通路介導(dǎo)的自噬減輕心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激，防治阿霉素所致的心肌細(xì)胞損傷［46，47］。

紅花具有活血祛瘀止痛的功效，主要有效成分為丹參酮、丹參素等。童彩玲等［48］研究表明，不同濃度紅花黃色素（2.5、5、10 g·kg-1·d-1）能顯著增加心肌Cx43 表達(dá)水平，其作用機(jī)制是通過上調(diào)Cx43 的表達(dá)而發(fā)揮保護(hù)作用。

益母草具有活血祛瘀的功效，主要有效成分為益母草堿。陳瑜萍等［49］研究表明，益母草通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕心肌細(xì)胞膜由氧自由基引發(fā)的損傷，降低細(xì)胞膜的通透性，對DOX 誘導(dǎo)心肌損傷具有保護(hù)作用。

姜黃具有活血行氣的功效，主要有效成分為姜黃素。張新慰等［50］研究表明，姜黃素通過提高心肌細(xì)胞SOD 活性，降低MDA 水平和Caspase-3 表達(dá)而保護(hù)心肌細(xì)胞。

2.3 收澀藥

補(bǔ)陰藥金櫻子、五味子可通過抗氧化、抗炎、抗凋亡等機(jī)制有效改善DOX 致心臟功能損傷。

金櫻子具有固崩止帶的功效，主要有效成分為多糖、黃酮類化合物。羅衛(wèi)民等［51］研究表明，金櫻子通過抗氧化、抗炎癥及抗凋亡途徑降低大鼠血清中AST、LDH、CK-MB、TC 水平對DOX 誘導(dǎo)心肌損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。

五味子具有益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效，主要有效成分為木脂素類化合物。張旻昱等［52］研究表明，五味子提取物可以提高SOD 活性，抑制DOX 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化，從而減輕DOX 對心臟的毒性。陳虹竹等［53］研究表明，五味子木脂素能降低LDH、CK 水平，改善DOX 誘導(dǎo)的心肌損傷。

2.4 止血藥

止血藥艾葉、三七可通過抗氧化有效改善DOX致心臟功能損傷。

艾葉具有溫經(jīng)止血，散寒止痛的功效，主含揮發(fā)油、黃銅類成分。王中曉等［54］研究表明，艾葉提取物能夠降低LDH、AST、CK-MB、CK、MDA 水平，提高SOD 水平，增強(qiáng)大鼠的抗氧化應(yīng)激能力，從而降低阿霉素所致的心肌損傷程度。

三七具有散瘀止血，消腫定痛的功效，主要有效成分為三七皂苷。李煒莉等［55］研究表明，不同濃度（50、100 mg/kg）三七皂苷有效降低大鼠LDH、CK、CK-MB 水平，改善DOX 所致大鼠心肌組織松散和萎縮形態(tài)，對阿霉素所致心肌損傷具有保護(hù)作用。

2.5 清熱藥

清熱藥黃芩可通過抗氧化、抗炎、抗凋亡、調(diào)節(jié)自噬等機(jī)制有效改善DOX 致心臟功能損傷。

黃芩具有清熱止血的功效，主要有效成分為黃芩素。Zhou 等［56］研究表明，黃芩根提取物可以通過誘導(dǎo)自噬保護(hù)細(xì)胞凋亡。代淵等［57］研究表明，發(fā)黃芩素能夠抑制NF-κB 和JNK 的磷酸化水平，減少DOX 引起的心肌細(xì)胞凋亡。

2.6 其它中藥

吳茱萸、豨薟草、羅漢果可通過抗氧化、抗凋亡等機(jī)制有效改善DOX 致心臟功能損傷。

王麗等［58］研究表明，吳茱萸次堿通過增強(qiáng)DOX損傷后H9c2 細(xì)胞的活力，抑制ROS 的釋放，抑制細(xì)胞凋亡，對DOX 引起H9c2 心肌細(xì)胞的損傷具有保護(hù)作用。于靜［59］等研究表明，豨薟草醇提物能夠降低小鼠的心臟系數(shù)，增加心率，降低血清中生化指標(biāo)（CK、LDH、TC），改善DOX 誘導(dǎo)的心臟毒性。黃文蔚等［60］研究表明，羅漢果皂苷通過增加Bcl-2蛋白表達(dá)，降低mRNA 的表達(dá)，增強(qiáng)DOX 心肌損傷大鼠的抗氧化能力，抑制心肌細(xì)胞凋亡。

3 總結(jié)與展望

DOX 誘導(dǎo)心臟毒性的病因在于“虛”，《黃帝內(nèi)經(jīng)》言“虛則補(bǔ)之，損者益之”，治療則以“補(bǔ)虛顧本、護(hù)心減毒”為主。目前研究發(fā)現(xiàn)，DOX 的毒性不會僅以心臟毒性的方式存在，而中藥兼顧整體，在降低心臟毒性的同時(shí)有效改善整體毒性，中藥以整體觀的角度，對機(jī)體系統(tǒng)性的進(jìn)行治療，兼顧多個(gè)臟器的損傷作用，在DOX 引起的毒性反應(yīng)中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥等中藥通過扶正驅(qū)邪的方式，有效防止DOX 引起的心臟毒性，其作用機(jī)制多與抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、防止線粒體損傷、維持Ca2+穩(wěn)態(tài)、抑制心肌細(xì)胞凋亡等有關(guān)。但中藥具有多組分、多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，治療心臟毒性的機(jī)制復(fù)雜，因而具體的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

作者貢獻(xiàn)度說明：

蘇敬：論文選題及執(zhí)筆；劉東玲，海洋：論文修改；董勁曲，徐蘭：文獻(xiàn)收集；侯雯倩，劉小鳳：文獻(xiàn)整理。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。