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    12例毛囊角化病臨床特征分析

    2023-08-09 02:27:36陳文穎王光平許功軍黃池清倪曉靜蘭燕琴沈珍劉冬梅
    浙江醫(yī)學 2023年13期
    關(guān)鍵詞:棘層角化乳膏

    陳文穎 王光平 許功軍 黃池清 倪曉靜 蘭燕琴 沈珍 劉冬梅

    毛囊角化病又稱Darier病,是一種少見的常染色體顯性遺傳性角化病,累及皮膚黏膜組織,同時可出現(xiàn)非皮膚表現(xiàn),如精神癥狀等,病理特征為表皮角化不良及棘層松解。本文回顧分析12例毛囊角化病患者的臨床資料,總結(jié)其臨床特征,現(xiàn)報道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料以2017年8月至2022年8月金華市第五醫(yī)院皮膚科門診確診的12例毛囊角化病患者為研究對象,均經(jīng)皮膚組織病理學檢查確診。其中男6例,女6例;年齡10~59(37.17±16.46)歲;發(fā)病年齡5~25(13.83±6.04)歲;4例患者有家族遺傳病史,符合常染色體顯性遺傳模式。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審查通過[批準文號:倫研批(2022-04)]。

    1.2 臨床表現(xiàn)患者皮疹為膚色到棕褐色的角化過度、油膩性、鱗屑性的丘疹,針尖至綠豆大小,部分融合成斑塊及疣狀增生(圖1-5,見插頁)。皮疹分布以前胸(83.3%)和頸部(75.0%)最常見,其次是耳后(58.3%)、面部(58.3%)、背部(58.3%)、腋窩(50.0%)、腰腹部(50.0%)、腹股溝(41.7%)、頭皮(41.7%)、上肢(41.7%)和下肢(33.3%)。其中1例泛發(fā)型患者就診前4天面部原皮疹基礎(chǔ)上出現(xiàn)水皰、膿皰,符合并發(fā)Kaposi水痘樣疹表現(xiàn)。3例患者皮疹泛發(fā)全身,皮疹泛發(fā)者均伴有惡臭。4例患者指(趾)甲甲板出現(xiàn)裂紋、粗糙、增厚,2例患者口腔黏膜呈顆粒感,1例患者頭皮皮疹處頭發(fā)大部分脫落。1例患者伴嚴重的抑郁癥。5例患者訴夏季高溫、暴曬、多汗時病情加重,1例患者訴精神壓力大及手術(shù)后皮疹加重。5例患者自覺疼痛,4例伴有瘙癢癥狀。

    1.3 輔助檢查結(jié)果1例泛發(fā)型患者行高通量測序,檢測到ATP2A2基因C.C117A(編碼區(qū)第117位核苷酸由C突變?yōu)锳)的雜合突變(圖6),其兒子及孫子未檢測到該突變。2例患者血常規(guī)檢查提示中重度貧血。血生化檢查提示低蛋白血癥2例,高同型半胱氨酸血癥1例。1例患者心臟彩超檢查提示:全心增大,肺動脈增寬,主動脈瓣少量反流,二、三尖瓣中等量反流,中度肺動脈高壓。

    圖6 1例患者高通量測序,檢測到ATP2A2基因C.C117A(編碼區(qū)第117位核苷酸由C突變?yōu)锳)的雜合突變

    1.4 組織病理學檢查結(jié)果12例患者(100.0%)組織病理學檢查均見基底層上限局性棘層松解,裂隙形成;10例患者(83.3%)形成特殊的角化不良細胞“圓體”和“谷粒”(圖7,見插頁)。9例患者(75.0%)棘層松解上方表皮呈角化不全伴角化過度。5例患者(41.6%)真皮淺層少量淋巴細胞浸潤。

    1.5 治療囑患者避免暴曬、高溫和摩擦等刺激因素,穿寬松衣物。成人患者予口服阿維A膠囊20~30 mg/d,局部外涂維A酸乳膏、維生素E乳膏,兒童患者單純外用藥治療。1例并發(fā)Kaposi水痘樣疹患者予口服伐昔洛韋片0.3 g/次,2次/d,10 d后面部水皰、膿皰消退。2個月后隨訪,大部分患者皮疹基本消退,1例泛發(fā)型患者效果欠佳,家屬放棄繼續(xù)治療?;颊咧委煵涣挤磻?yīng)輕微,3例患者主訴服用阿維A膠囊后口腔黏膜干燥,1例患者復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶輕度偏高。

    2 討論

    毛囊角化癥臨床少見,其患病率為1/50 000[1],發(fā)病無明顯性別差異?;颊甙l(fā)病年齡通常在兒童至青春期。本組12例患者發(fā)病年齡平均(13.83±6.04)歲。毛囊角化病好發(fā)于胸背、面部、發(fā)際線等脂溢性區(qū)域及腋窩、腹股溝、腘窩等皺褶部位,皮疹為膚色到棕褐色的角化過度、油膩性的丘疹,可融合成鱗屑性斑塊及疣狀增生?;颊咦畛R姷陌Y狀是瘙癢,少部分自覺疼痛感,甚至無明顯癥狀。紫外線照射、高溫、摩擦、感染等刺激性因素影響下,皮疹及癥狀往往加重。本組患者不同程度符合上述典型臨床特點。手足表現(xiàn)為點狀凹陷和角化過度性丘疹,指(趾)甲為縱向條紋、V形缺口和甲下角化過度等表現(xiàn),口腔黏膜可見粗細不等的顆粒感。罕見的臨床亞型為水皰型、出血型、巨大粉刺型及肢端型等[1]。因出汗、合并感染等誘因,皺褶部位的皮疹往往伴有惡臭,嚴重影響患者的社交活動和生活質(zhì)量。毛囊角化病可同時伴發(fā)精神癥狀,如智力遲鈍、癲癇、雙相情感疾病、抑郁癥、精神分裂癥等。本組1例患者伴嚴重抑郁癥,推測伴發(fā)精神疾病可能與毛囊角化病存在相同的基因突變相關(guān)[2]?;颊咭壮霈F(xiàn)合并各種細菌、真菌及病毒感染。本組1例患者并發(fā)Kaposi水痘樣疹,可能與免疫功能失調(diào)、細胞因子缺失等因素相關(guān)[3]。

    組織病理學表現(xiàn)上,毛囊角化病的特征是基底層上裂隙形成的棘層松解和“圓體”“谷?!睒拥慕腔涣?。同時可見表皮呈乳頭瘤樣增生,真皮淺層少量淋巴細胞浸潤。本組12例患者均不同程度符合上述組織病理變化,與肖偉菊等[4]報道類似。本病病理學表現(xiàn)上需與Grove病及Hailey-Hailey病鑒別。

    本病系常染色體顯性遺傳,發(fā)病與ATP2A2基因的突變相關(guān),其位于染色體12q23-24,具有高外顯率,但存在表型異質(zhì)性。因此,患者的臨床表現(xiàn)及病情輕重程度不一,部分患者否認遺傳家族史,亦不能排除毛囊角化病。ATP2A2基因在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中編碼ATP酶2型鈣泵。該鈣泵將鈣離子從細胞質(zhì)運輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)部,維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的高鈣濃度,影響鈣離子依賴的橋粒的裝配,細胞間黏附因子異常,并有橋粒斑蛋白異常,從而形成病理學上所見的棘層松解現(xiàn)象。除了異常的橋粒和黏附因子外,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣離子減少激活了細胞應(yīng)激反應(yīng)[5],其可解釋病理學上角化不良細胞由紫外線照射、高溫、摩擦等因素誘發(fā)。本組1例患者高通量測序檢測到ATP2A2基因C.C117A的雜合突變。

    本病治療仍面臨巨大挑戰(zhàn),首先應(yīng)盡量注意避免暴曬、高溫和摩擦等刺激因素,穿寬松衣物,局部可長期外用保濕霜。若皮疹并發(fā)病毒、細菌及真菌感染,應(yīng)積極抗感染治療等對癥處理,推薦使用局部外用維A酸類藥物,如維A酸乳膏、阿達帕林、他扎羅汀凝膠。有報道稱,口服阿維A膠囊30 mg/d聯(lián)合外用5-氟尿嘧啶乳膏,患者獲得了較好的臨床療效[6]。Mil‐lan-Parrilla等[7]報道2例毛囊角化病患者外用3%雙氯芬酸鈉凝膠2次/d,皮疹分別于3個月及8個月后基本消退,耐受性好。頑固性皮疹可試用CO2激光器、光動力治療以及離子束等治療[8-9]。本組患者采用口服聯(lián)合外用維A酸類藥物治療為主,治療不良反應(yīng)少,效果較佳。

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