六味地黃丸臨床應用進展

王旭 陳詩琦 張翔 施維群

[摘要]?六味地黃丸為滋補肝腎的常用基礎方，由熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉六味中藥組成，近年來臨床廣泛應用于皮膚病、糖尿病及其并發(fā)癥、骨科疾病、心血管系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等的治療，本研究對其臨床應用進展進行了綜述。

[關(guān)鍵詞]?六味地黃丸；研究進展；臨床應用

[中圖分類號]?R286??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.029

地黃丸，出自宋代錢乙《小兒藥證直訣》[1]，明代薛己在《正體類要》[2]中將其冠名為六味地黃丸，全方以熟地黃為君，臣以山藥、酒萸肉，以茯苓、澤瀉、丹皮為佐，三補三瀉，功能滋補肝腎之陰，主治腎陰不足引起的頭暈耳鳴，腰膝酸軟，牙齒動搖，小兒囟門遲閉，骨蒸濕熱，盜汗遺精，消渴，小便淋漓不盡等證。近年來六味地黃丸在臨床上被廣泛應用于治療皮膚病、糖尿病及其并發(fā)癥、骨科疾病、心血管系統(tǒng)疾病等，本研究對其臨床運用綜述如下。

1??皮膚病

1.1??痤瘡

黃媛媛等[3]觀察六味地黃丸治療痤瘡患者的臨床效果，將100例痤瘡患者隨機分為對照組和觀察組，分別使用鹽酸米諾環(huán)素膠囊及六味地黃丸加減治療，對比治療4周后的臨床療效、皮損積分、不良反應，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率（96%）明顯高于對照組（76%），且皮損積分低于對照組，說明六味地黃丸治療痤瘡效果確切，可促進皮損消退。

1.2??老年帶狀皰疹

何斌[4]觀察六味地黃丸加減對于老年帶狀皰疹的療效，將90例老年帶狀皰疹患者隨機分為兩組，對照組45例予常規(guī)西藥治療，觀察組45例予六味地黃丸加減治療，療程為10d。結(jié)果顯示觀察組的治療總有效率（97.78%）明顯高于對照組（82.22%），說明六味地黃丸加減可有效用于治療老年帶狀皰疹。

1.3??黃褐斑

王良馥等[5]探究新型強脈沖光聯(lián)合六味地黃丸加味治療黃褐斑的效果，將70例患者隨機分為兩組，治療組和對照組各35例，兩組患者均進行強脈沖光治療，每4周治療1次，共5次。治療組在強脈沖光治療基礎上加用六味地黃丸加味治療（連續(xù)8周），比較兩組患者的皮損積分和愈顯率。結(jié)果顯示，治療后治療組皮損積分明顯低于對照組，且治療組愈顯率（77.2%）明顯高于對照組（48.6%），說明六味地黃丸加味輔助治療黃褐斑效果顯著。

2??糖尿病及其并發(fā)癥

2.1??2型糖尿病

趙秋菊等[6]探究六味地黃丸加減聯(lián)合二甲雙胍對于腎陰虧虛型老年2型糖尿病的臨床療效，采用隨機數(shù)字表法將80例符合納排標準的患者隨機分為兩組，每組40例，對照組予口服二甲雙胍，1片/次，3次/d；試驗組在對照組基礎上聯(lián)合六味地黃丸加減治療，連續(xù)治療12周。結(jié)果顯示試驗組的治療總有效率、血糖、血脂及中醫(yī)癥狀積分改善情況均明顯優(yōu)于對照組，說明六味地黃丸加減聯(lián)合二甲雙胍能更好地改善腎陰虧虛型老年2型糖尿病患者臨床癥狀，降低血糖、血脂水平。

2.2??小兒1型糖尿病

陳鷹[7]探討六味地黃丸聯(lián)合胰島素治療小兒1型糖尿病的效果，采用隨機數(shù)字表法將126例患者隨機分為兩組，每組63例。對照組給予胰島素治療，觀察組63例給予六味地黃丸加減聯(lián)合胰島素治療，療程為3個月。結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率（95.24%）明顯高于對照組（73.02%），治療后觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖改善程度較對照組明顯，且不良反應發(fā)生率更低，說明六味地黃丸加減聯(lián)合胰島素能有效改善患者血糖水平，治療小兒1型糖尿病效果確切。

2.3??妊娠期糖尿病

牛玉敏[8]分析六味地黃丸聯(lián)合低聚果糖治療妊娠期糖尿病的臨床價值，采用隨機分組的方式將72例患者分為西醫(yī)組和中西醫(yī)組，每組36例。西醫(yī)組給予低聚果糖口服（20g，1次/d），中西醫(yī)組在低聚果糖治療的基礎上加用六味地黃丸治療。治療1個月后兩組的空腹血糖和餐后2h血糖水平均下降，且中西醫(yī)組較西醫(yī)組更低，而T淋巴細胞亞群更高，說明六味地黃丸聯(lián)合低聚果糖能較好地治療妊娠期糖尿病，同時還可保護新生兒的免疫功能。

2.4??糖尿病周圍神經(jīng)病變

張貽新等[9]探究六味地黃丸聯(lián)合維生素B1、維生素B12穴位注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果，選取80例患者根據(jù)治療方法分為A組（40例）、B組（40例），A組給予維生素B1、維生素B12穴位注射治療，B組在A組基礎上聯(lián)合加減六味地黃丸治療。8周療程結(jié)束后，B組的總有效率（92.50%）明顯高于A組總（75.00%），提示六味地黃丸加減聯(lián)合維生素B1、維生素B12穴位注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效顯著。

2.5??糖尿病腎病

吳留拴等[10]觀察六味地黃丸聯(lián)合生脈湯治療早中期糖尿病腎病的臨床效果，將130例患者根據(jù)就診順序分為對照組和試驗組兩組，每組65例，對照組給予基礎治療，包括降糖、降血壓和尿蛋白、降脂等，試驗組在對照組基礎上加用六味地黃丸聯(lián)合生脈湯治療，治療12周后比較兩組患者的血糖及腎功能情況。結(jié)果顯示治療后兩組患者餐后2h血糖、糖化血紅蛋白均降低，試驗組降低程度更明顯，兩組的腎功能指標水平均較治療前降低，且試驗組更低，說明六味地黃丸聯(lián)合生脈湯可有效降低早中期糖尿病腎病患者血糖水平，改善腎功能。

3??骨科疾病

3.1??絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

蘭挨元等[11]觀察六味地黃丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，將100例患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組給予碳酸鈣D3片，觀察組給予六味地黃丸，比較治療3個月后患者的骨密度及滿意度。結(jié)果顯示治療后觀察組骨密度明顯高于治療前及對照組，且患者的滿意度更高，說明六味地黃丸可顯著提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，改善其臨床癥狀。

3.2??強直性脊柱炎

趙明明[12]分析四妙散合六味地黃丸加味聯(lián)合針灸治療強直性脊柱炎的臨床價值，將80例患者隨機分為對照組和試驗組，每組40例，對照組行針灸保守治療，試驗組在對照組基礎上給予四妙散合六味地黃丸加味治療，療程為4周，結(jié)果顯示觀察組臨床癥狀及實驗室指標水平改善程度均優(yōu)于對照組，說明四妙散合六味地黃丸加味湯聯(lián)合針灸可有效治療強直性脊柱炎。

3.3??腰椎間盤突出癥

王明熹[13]評價中成藥六味地黃丸聯(lián)合四妙丸對于腎陰虛夾濕熱型腰椎間盤突出癥患者的療效，采用隨機數(shù)字表法將80例患者隨機分為對照組和試驗組，在常規(guī)治療基礎上，對照組給予雙氯芬酸鈉腸溶片治療，試驗組給予六味地黃丸聯(lián)合四妙丸治療，療程為4周。結(jié)果顯示治療后，試驗組腰痛評分高于對照組，而視覺模擬評分及不良反應發(fā)生率低于對照組，說明六味地黃丸聯(lián)合四妙丸可有效用于治療腎陰虛夾濕熱型腰椎間盤突出癥。

4??心血管系統(tǒng)疾病

4.1??高血壓

顏曉睿等[14]采用Meta分析系統(tǒng)評價六味地黃丸聯(lián)合西藥對比單純西藥治療高血壓病的臨床效果，納入24篇用六味地黃丸治療高血壓病的隨機對照實驗文獻，共2457例患者。Meta分析結(jié)果顯示六味地黃丸聯(lián)合西藥治療高血壓病的臨床療效優(yōu)于單純使用西藥。李倩等[15]評價六味地黃丸聯(lián)合丹梔逍遙散加減治療陰虛陽亢型H型高血壓患者的效果，采用隨機數(shù)字表法將150例患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例，對照組予馬來酸依那普利葉酸片口服，1片/d，血壓控制不佳者加服硝苯地平緩釋片，觀察組在對照組西醫(yī)治療基礎上，予六味地黃丸合丹梔逍遙散加減口服，療程為12周。結(jié)果顯示六味地黃丸合丹梔逍遙散加減輔助治療H型高血壓陰虛陽亢證患者效果顯著，可更好控制血壓和同型半胱氨酸水平，提高血壓達標率，改善臨床癥狀及血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)炎癥因子。

4.2??冠心病

熊翼等[16]探究六味地黃丸對2型糖尿病合并冠心病患者的臨床療效，將80例患者隨機分為對照組和觀察組，每組40例，對照組給予胰島素皮下注射治療，觀察組在對照組基礎上加服六味地黃丸治療，2個月療程結(jié)束后比較2組患者的血糖水平和心血管事件的發(fā)生率。結(jié)果顯示治療后觀察組血糖改善情況明顯優(yōu)于對照組，且觀察組心血管事件發(fā)生率（17.5%）顯著低于對照組（35%），說明在2型糖尿病合并冠心病的治療中，六味地黃丸可有效控制血糖水平，降低心血管事件的發(fā)生率。

5??免疫系統(tǒng)疾病

5.1??干燥綜合征

楊偉濤[17]探究六味地黃丸加減輔助治療干燥綜合征的效果，將78例符合診斷標準的患者隨機分為兩組，兩組患者均予羥氯喹、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等常規(guī)西藥治療，實驗組在常規(guī)治療基礎上加用加減六味地黃丸，1個月后觀察相關(guān)指標。結(jié)果顯示實驗組治療總有效率明顯（94.87%）高于對照組（76.92%），且實驗組的淚液及唾液流率高于對照組，血清免疫球蛋白G和紅細胞沉降率低于對照組，說明六味地黃丸加減可用于輔治干燥綜合征，且能促進腺體分泌，增強免疫力。

5.2??系統(tǒng)性紅斑狼瘡

趙濛[18]探究六味地黃丸治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果，將42例患者隨機分為試驗組及對照組，每組21例。在常規(guī)治療基礎上，對照組患者予血液凈化裝置+強的松龍注射液+環(huán)磷酰胺治療，試驗組在上述基礎上，口服六味地黃丸，8粒/次，3次/d。3個月療程結(jié)束后比較兩組患者的臨床療效及血清單核細胞趨化蛋白-4、白細胞介素-4、ALEDAI積分、24h尿蛋白及不良反應情況，結(jié)果試驗組總有效率為90.48%，對照組總有效率為57.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且血清單核細胞趨化蛋白-4、白細胞介素-4、ALEDAI積分、24h尿蛋白水平更低，不良反應水平無差異，說明六味地黃丸治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效明確。

6??生殖系統(tǒng)疾病

6.1??男性不育癥

王雪花等[19]分析中藥五子衍宗湯加味合六味地黃丸對男性不育癥患者精子質(zhì)量及畸形率的影響，將114例男性不育癥患者按治療方案分為治療組和對照組，每組57例。對照組給予六味地黃丸治療，治療組給予五子衍宗湯加味合六味地黃丸治療，持續(xù)治療12周后，對比兩組治療前后精子活動質(zhì)量參數(shù)及畸形精子百分率變化情況。結(jié)果顯示治療組精子質(zhì)量提高幅度和畸形率降低幅度都較對照組更大，表明五子衍宗湯加味聯(lián)合六味地黃丸可有效提高精子活動質(zhì)量，降低精子畸形率，治療男性不育癥效果顯著。

6.2??月經(jīng)不調(diào)

龔竹韻[20]探究六味地黃丸加減治療月經(jīng)不調(diào)的效果，根據(jù)治療方案將100例患者分為對照組和研究組，每組50例，對照組予口服婦科調(diào)經(jīng)片，4片/次，4次/d。研究組根據(jù)辯證分型予六味地黃丸加減治療，治療3周后比較兩組患者的治療效果、月經(jīng)量及周期恢復正常時間。結(jié)果顯示研究組的治療有效率（98%）明顯高于對照組（76%），且月經(jīng)量及周期恢復時間明顯低于對照組。這表明六味地黃丸加減可迅速將月經(jīng)量及周期恢復正常，治療月經(jīng)不調(diào)效果良好。

6.3??老年性陰道炎

蘄慧陽等[21]觀察六味地黃丸加味聯(lián)合保婦康栓治療肝腎陰虛型老年性陰道炎的效果，將74例患者隨機分為對照組和觀察組，對照組給予六味地黃丸加味治療，觀察組給予六味地黃丸加味聯(lián)合保婦康栓治療，療程為14d。結(jié)果顯示觀察組臨床療效（94.59%）顯著高于對照組（70.27%），且卵泡刺激素、黃體生成素、pH值均低于對照組。提示六味地黃丸加味聯(lián)合保婦康栓具有殺菌、改善臨床癥狀、調(diào)節(jié)激素水平、降低陰道內(nèi)pH值等作用，治療肝腎陰虛型老年性陰道炎效果顯著。

6.4??卵巢儲備功能減退

高樂[22]探討六味地黃丸聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療腎陰虛型卵巢儲備功能減退（diminished?ovarian?reserve，DOR）的效果，將66例患者隨機分為治療組與對照組，每組33例，對照組予芬嗎通口服，治療組予芬嗎通+六味地黃丸治療，療程均為3個月。結(jié)果顯示治療組有效率（90.32%）明顯高于對照組（68.75%），治療組在改善DOR患者血清指標方面，以及改善患者雙側(cè)卵巢體積、竇卵泡數(shù)量方面，均優(yōu)于對照組。說明六味地黃丸聯(lián)合芬嗎通治療腎陰虛型DOR效果顯著，可通過調(diào)整患者激素水平、增大卵巢體積、增加竇卵泡數(shù)量而改善卵巢功能。

7??神經(jīng)系統(tǒng)疾病

7.1??阿爾茨海默病

宋文濤[23]探討六味地黃丸聯(lián)合鹽酸美金剛片治療阿爾茨海默?。ˋlzheimers?disease，AD）患者的效果，以及對認知功能和AD生命質(zhì)量測評量表評分的影響，采用隨機數(shù)字表法將106名患者隨機分為兩組，均予基礎對癥治療，對照組另予鹽酸美金剛片口服，試驗組給予鹽酸美金剛片聯(lián)合六味地黃丸治療，比較治療前后的AD行為病理評論量表、簡易智力狀態(tài)檢查量表、日常生活能力量表、AD生命質(zhì)量測評量表評分、臨床療效、血清生化指標、不良反應等。結(jié)果顯示六味地黃丸聯(lián)合鹽酸美金剛片治療AD效果顯著，不良反應發(fā)生率低，值得臨床普及應用。

7.2??帕金森自主神經(jīng)障礙

李玉靜[24]觀察六味地黃丸聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森自主神經(jīng)障礙患者的臨床效果，采用隨機數(shù)字表法將80例患者分為試驗組和對照組，每組40例。對照組給予多巴絲肼片治療，試驗組予六味地黃丸聯(lián)合多巴絲肼片治療，6個月療程后用帕金森綜合評分量表評估治療效果。結(jié)果顯示治療后兩組患者統(tǒng)一帕金森病評定量表分值均降低，且試驗組較對照組降低幅度更大，說明六味地黃丸聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森自主神經(jīng)障礙效果良好。

8??泌尿系統(tǒng)疾病

8.1??原發(fā)性遺尿癥

張士鋒[25]分析六味地黃丸對原發(fā)性遺尿癥的作用機制，將60例原發(fā)性遺尿癥的患者隨機分為治療組和對照組，每組30例，在對照組行為治療的基礎上，治療組患者給予六味地黃丸治療。結(jié)果顯示，3個月療程結(jié)束后，治療組治療總有效率（86.7%）明顯高于對照組（60.0%），且復發(fā)率更低。說明六味地黃丸治療原發(fā)性遺尿癥效果顯著，其機制可能與抗利尿激素的分泌有關(guān)。

8.2??腎結(jié)石

蘇長保[26]觀察六味地黃丸聯(lián)合金匱腎氣丸加減對于較小腎結(jié)石的臨床療效，采用抽簽法將104例患者分為對照組和觀察組，對照組口服排石沖劑，觀察組52例給予六味地黃丸聯(lián)合金匱腎氣丸加減治療，療程為2周。結(jié)果顯示觀察組治療有效率（98.07%）明顯高于對照組，且尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白水平較對照組低，血漿白蛋白較對照組高。說明六味地黃丸聯(lián)合金匱腎氣丸加減能有效改善腎功能及臨床癥狀，治療較小腎結(jié)石療效顯著，值得臨床應用。

8.3??腎小球腎炎

李濤等[27]探究六味地黃丸治療急性腎小球腎炎的效果，將70例患者隨機分為對照組和觀察組，每組35例。在對癥治療基礎上，對照組患者予小薊飲子加減治療，觀察組患者予六味地黃丸治療。治療2周后，觀察組治愈率（45.71%）、有效率（91.42%）與對照組治愈率（40.00%）、有效率（88.57%）比較，差異無統(tǒng)計學意義，但觀察組的肉眼血尿、尿蛋白、血壓、水腫、血肌酐、血尿素氮、1h尿紅細胞排泄率、24h尿蛋白定量情況較對照組有明顯改善，說明六味地黃丸加減可有效改善急性腎小球腎炎患者的腎功能。

8.4??腎病綜合征

張會中[28]探究六味地黃丸聯(lián)合黃芪注射液治療腎病綜合征的效果，將84例患者動態(tài)隨機分為對照組和觀察組，每組42例，對照組給予潑尼松、速尿治療，觀察組給予六味地黃丸聯(lián)合黃芪注射液治療，療程為28d。結(jié)果顯示六味地黃丸聯(lián)合黃芪注射液對腎病綜合征治療效果顯著，能有效降低血清免疫球蛋白和補體C3水平，改善血清Alb、總膽固醇、三酰甘油和24h尿蛋白水平，對于腎病綜合征有較好的治療效果。

9??其他疾病

9.1??弱視

韓紅波等[29]觀察六味地黃丸聯(lián)合西醫(yī)綜合訓練治療大齡兒童弱視的效果，將40例患兒隨機分為對照組和治療組。對照組給予遮蓋治療、戴鏡、立體視訓練等，20例治療組患者在對照組基礎上聯(lián)合六味地黃丸治療，結(jié)果顯示治療組的療效優(yōu)于對照組，說明六味地黃丸聯(lián)合綜合訓練治療大齡兒童弱視效果顯著。

9.2??復發(fā)性口腔潰瘍

姚曉燕等[30]探究六味地黃丸輔助治療成人復發(fā)性口腔潰瘍的臨床效果，將400例患者隨機分為對照組和觀察組，對照組采用常規(guī)西藥（甲硝唑片、維生素B2、復方氯已定地塞米松膜）治療，觀察組在對照組基礎上給予六味地黃丸（口服，治療周期為14d。結(jié)果顯示治療后觀察組的免疫功能、中醫(yī)癥狀綜合評分、疼痛評分、復發(fā)情況、炎癥因子改善程度均較對照組明顯，提示六味地黃丸可用于輔助治療成人復發(fā)性口腔潰瘍。

9.3??失眠癥

念君玉等[31]探究六味地黃丸對于陰虛火旺型失眠癥的臨床療效，將128例患者隨機分為西醫(yī)組和中醫(yī)組，每組64例，西醫(yī)組給予艾司唑侖治療，中醫(yī)組給予六味地黃丸治療，4周為1個療程。結(jié)果顯示中醫(yī)組治療總有效率（93.75%）顯著高于西醫(yī)組（81.25%），說明六味地黃丸可有效用于治療陰虛火旺型失眠。

10??小結(jié)與展望

綜上所述，六味地黃丸作為滋陰補劑的代表方劑，具有“三補三瀉”的特點，常用于肝腎陰虧所致的各種疾病。近年來臨床將其用于多種慢性疾病和疑難病的聯(lián)合治療，獲得了良好的效果。除主癥外，六味地黃丸可通過加減，治療肝腎陰虛引起的皮膚病、糖尿病及其并發(fā)癥、骨科疾病、心血管系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等。未來隨著研究的深入，六味地黃丸可能將用于更多疾病的治療，為臨床提供幫助。

[參考文獻][1] 宋·錢乙.?小兒藥證直訣[M].?太原：?山西科學技術(shù)出版社，?2010.

[17] 楊偉濤.?六味地黃丸加減輔治干燥綜合征療效觀察[J].?實用中醫(yī)藥雜志，?2021，?37（12）：?2042–2043.