理氣散結(jié)湯治療100例肝郁氣滯型乳腺纖維腺瘤患者的療效觀察

付鑫 周松林 李建鋒

（1.鄭州市第七人民醫(yī)院中醫(yī)科 鄭州 450016；2.河南省中醫(yī)院疼痛科 鄭州 450002；3.鄭州市第七人民醫(yī)院普外一科 鄭州 450016）

乳腺纖維腺瘤是指起源于終末導(dǎo)管小葉間、界限較清晰的乳腺腫塊，臨床以上皮和間質(zhì)成分增生為主要特點(diǎn)，是臨床上常見的良性乳腺腫瘤疾病，可發(fā)生在青春期后的任意年齡段，約1/4 的患者無明顯癥狀，其病程較長(zhǎng)，病情發(fā)展較緩慢，是乳腺癌的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前西醫(yī)治療乳腺纖維腺瘤以激素類藥物和手術(shù)切除為主，但使用激素藥物治療引起的不良反應(yīng)較多，取得的療效也不理想，而手術(shù)切除給患者造成的痛苦較大且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)生主要與肝氣不疏、情志不暢有關(guān)，因此提出疏肝解郁、理氣散結(jié)之法。本研究自擬理氣散結(jié)湯聯(lián)合麥默通微創(chuàng)術(shù)治療乳腺纖維腺瘤，觀察對(duì)患者臨床癥狀、乳房腫塊體積、復(fù)發(fā)率的影響，旨在明確本方治療此病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年10 月—2020 年10 月我院收治的200 例乳腺纖維腺瘤患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n＝100）和對(duì)照組（n＝100）。觀察組：年齡21 ～40歲，平均（28.92±5.51）歲；病程6 個(gè)月～3 年，平均（1.83±0.60）年。對(duì)照組：年齡21 ～39 歲，平均（28.88±5.50）歲；病程5個(gè)月～3年，平均（1.84±0.61）年。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 診斷、辨證、納入、排除和脫落標(biāo)準(zhǔn)

1）診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用臨床乳腺病學(xué)》[1]和《外科學(xué)》[2]中對(duì)乳腺纖維腺瘤的規(guī)定。①臨床癥狀和體征主要有乳房脹痛、刺痛或牽拉痛，乳房?jī)?nèi)腫塊，乳頭溢液，或伴有心煩易怒、胸悶、失眠、乏力等癥狀；②B 超、鉬靶X 線攝片、MRI 檢查及細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查等輔助檢查確診。

2）辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)外科學(xué)》[3]和《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》[4]對(duì)乳癖肝郁氣滯證的規(guī)定，主癥為乳房疼痛、乳房腫塊，二者與情緒變化和月經(jīng)周期相關(guān)，易怒善郁，胸脅脹悶；次癥為乳房腫塊呈現(xiàn)單一片狀，觸痛感明顯，質(zhì)地軟；月經(jīng)不調(diào)；舌質(zhì)淡紅，苔薄黃或薄白，脈弦。

3）納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡20 ～40 歲；月經(jīng)周期正常；乳腺腫塊直徑≤3.0 cm；既往未進(jìn)行手術(shù)治療；能夠嚴(yán)格配合相關(guān)治療和檢查，簽署知情同意書者。

4）排除標(biāo)準(zhǔn) 合并慢性或繼續(xù)乳腺炎、乳腺結(jié)核、乳腺癌者；合并嚴(yán)重的腦血管、心血管、腎、肝系統(tǒng)疾病者；合并凝血機(jī)制障礙、出血傾向等造型系統(tǒng)疾病者；合并焦慮癥、抑郁癥等各種精神類疾病者；合并感染性疾病者；哺乳期、妊娠期女性；對(duì)本研究涉及的西藥或中藥成分過敏者。

5）脫落標(biāo)準(zhǔn) 不按規(guī)定服藥導(dǎo)致無法評(píng)估療效者；治療期間病情惡化或發(fā)生危險(xiǎn)事件，需退出臨床試驗(yàn)者；治療期間患者主動(dòng)要求退出者；治療期間因服藥而發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予麥默通微創(chuàng)手術(shù)方法治療：患者取合適的體位，B 超聯(lián)合觸診確定腫瘤病灶的數(shù)量和位置。局部麻醉誘導(dǎo)成功后，使用尖刀片在皮膚定位處做一個(gè)長(zhǎng)度約3 ～5 mm 的切口。B 超引導(dǎo)下進(jìn)針，定位腫瘤病灶下方，設(shè)置旋切刀設(shè)備中的控制面板和取樣模式，將腫瘤腫塊在負(fù)壓下逐一、反復(fù)多次吸入刀槽內(nèi)，直至完全吸凈。手術(shù)完畢后，常規(guī)縫合創(chuàng)口，并加壓包扎止血。

觀察組在以上治療基礎(chǔ)上聯(lián)合理氣散結(jié)湯治療：龍葵、蒲公英各30 g，炒神曲、地龍、枳實(shí)、白芍、延胡索、八月札各20 g，柴胡、制香附、重樓、絲瓜絡(luò)、白花蛇舌草、炒王不留行、炒雞內(nèi)金、路路通各15 g，陳皮、川芎、天龍、甘草各10 g。統(tǒng)一由我院中藥房煎藥，1 劑煎2 袋，每袋100 mL，早晚各服用1 袋。術(shù)前4 周即開始服用，術(shù)后繼續(xù)服用8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床癥狀積分[5]對(duì)患者治療前后乳房脹痛、胸悶肋脹、失眠多夢(mèng)、心煩易怒、口苦咽干等主要癥狀進(jìn)行量化積分，無癥狀記0 分，輕度癥狀記1 分，中度癥狀記2 分，重度癥狀記3 分。

2）腫塊體積 患者治療前后均行乳腺彩色超聲多普勒檢查，并對(duì)患者進(jìn)行為期6 個(gè)月隨訪，于治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月行乳腺彩色超聲多普勒復(fù)查，檢測(cè)患者乳腺腫塊大小變化情況。

3）臨床療效[5]術(shù)后6 個(gè)月評(píng)價(jià)患者的臨床療效。完全緩解：治療后，患者臨床癥狀大部分消失或得到明顯改善，乳房腫塊消失或腫塊最大直徑減少50%以上，乳腺結(jié)構(gòu)較為清晰，密度降低，中醫(yī)癥候積分降低70%以上；部分緩解：治療后，患者臨床癥狀得到一定改善，乳房腫塊縮小，腫塊最大直徑減少不足50%，乳腺結(jié)構(gòu)較治療前變清晰，密度有所降低，中醫(yī)癥候積分降低30%～70%；無效：治療后，患者臨床癥狀未得到任何改善，乳房腫塊未消失或腫塊增大變硬，中醫(yī)癥候積分降低不足30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4）復(fù)發(fā)情況 治療結(jié)束后隨訪6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)比較兩組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀量化積分比較

兩組治療后各項(xiàng)癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（表1，P＜0.05）。

表1 癥狀量化積分比較（±s）

表1 癥狀量化積分比較（±s）

注：a) 與同組治療前比較，P ＜0.05；b) 與對(duì)照組治療后比較，P ＜0.05。

組別時(shí)間乳房脹痛胸悶肋脹失眠多夢(mèng)心煩易怒口苦咽干對(duì)照組（n ＝100）治療前2.03±0.392.06±0.311.88±0.311.85±0.271.66±0.27治療后1.03±0.24a)1.26±0.23a)1.16±0.20a)0.89±0.16a)0.93±0.16a)觀察組（n ＝100）治療前2.11±0.412.01±0.361.93±0.341.77±0.321.73±0.31治療后0.62±0.08a,b)0.51±0.07a,b)0.46±0.07a,b)0.42±0.06a,b)0.51±0.08a,b)

2.2 乳腺腫塊比較

兩組治療后不同時(shí)期的乳腺腫塊較治療前均出現(xiàn)下降變化（P＜0.05），且觀察組治療后不同時(shí)期的乳腺腫塊均小于對(duì)照組（表2，P＜0.05）。

表2 乳腺腫塊比較（±s，cm3）

表2 乳腺腫塊比較（±s，cm3）

注：a) 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別治療前治療后 治療后3 個(gè)月治療后6 個(gè)月對(duì)照組（n ＝100）2.56±0.39 1.73±0.31a) 1.38±0.31a) 1.17±0.25a)觀察組（n ＝100）2.51±0.43 1.07±0.23a) 0.82±0.20a) 0.56±0.08a)t 值0.8995.0875.1185.267 P 值0.9170.0390.0350.031

2.3臨床療效

治療6 個(gè)月后，觀察組總有效率為 91.0%，高于對(duì)照組的79.0%（表3，P＜0.05）。

2.4 復(fù)發(fā)情況

觀察組治療后3 個(gè)月和治療后6 個(gè)月的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（表4，P＜0.05）。

表4 復(fù)發(fā)情況比較［n（%）］

3 討論

纖維腺瘤受孕激素和雌激素的共同刺激，在孕期主要受到泌乳素刺激，到絕經(jīng)期則逐漸萎縮，因而纖維腺瘤又被稱為“無正常生長(zhǎng)和退化的增生性病變”。本病主要依靠體格檢查、臨床癥狀、影像學(xué)檢查及病理學(xué)檢查進(jìn)行診斷，患者多是在無意間觸及乳房腫塊或在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，還有部分患者是在出現(xiàn)乳房刺痛或溢液時(shí)到院就診時(shí)發(fā)現(xiàn)，該部分患者發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)較高，需嚴(yán)肅對(duì)待。麥默通微創(chuàng)手術(shù)是近年來新興的切除乳腺腫瘤的微創(chuàng)技術(shù)，其在B 超引導(dǎo)下，通過微創(chuàng)旋切系統(tǒng)，借助負(fù)壓將乳房腫塊反復(fù)多次抽吸，直至完全吸凈，具有創(chuàng)傷小、操作過程簡(jiǎn)便、能夠保持術(shù)后乳房美觀等優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)該術(shù)式仍存在術(shù)后疼痛、腫脹及復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)[6-7]。

乳腺纖維腺瘤歸屬中醫(yī)“乳癖”疾病范疇。中醫(yī)認(rèn)為，情志因素對(duì)本病的影響重大，木曰曲直，肝屬木，喜調(diào)達(dá)，惡抑郁，宜升發(fā)，主疏泄。若情志不遂，肝氣郁結(jié)，肝木失調(diào)達(dá)，日久導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)臟腑之氣運(yùn)行失暢，血液輸布緩慢，津液代謝障礙，形成痰濕、瘀血、水飲等產(chǎn)物，這些病理產(chǎn)物循經(jīng)流注于乳房中，凝結(jié)成塊，發(fā)為乳癖。根據(jù)“木郁達(dá)之”的理論，治療本病應(yīng)以疏肝解郁、理氣散結(jié)為法則。

本研究使用的理氣散結(jié)湯中，柴胡為君藥，該藥擅長(zhǎng)調(diào)達(dá)肝氣，解郁疏肝，升發(fā)陽氣，促進(jìn)痰濕、水飲等實(shí)邪外出，是疏肝解郁之要藥。香附、川芎、白芍、延胡索共為臣藥，香附理氣疏肝，能輔助柴胡增強(qiáng)解郁之功效；川芎活血行氣，能輔柴胡疏肝經(jīng)之郁；白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血、柔肝止痛，與柴胡、香附、川芎配伍使用，既能調(diào)達(dá)肝氣，又能滋養(yǎng)肝血，能輔柴胡升散的同時(shí)，預(yù)防陰血過度耗損；延胡索辛溫、苦，辛可行氣散結(jié)，通達(dá)氣機(jī)，使肝氣調(diào)達(dá)，其與白芍，一散一斂，通中寓補(bǔ)，補(bǔ)中寓通，非常適用于乳痛治療。枳實(shí)、陳皮、路路通、絲瓜絡(luò)、炒王不留行、蒲公英、白花蛇舌草、重樓、龍葵、地龍、天龍、八月札、炒神曲、炒雞內(nèi)金共為佐藥，枳實(shí)破氣消積、除痞止痛；陳皮健脾理氣、燥濕化痰，與枳實(shí)合用，能增強(qiáng)理氣行滯之效，促使肝氣暢達(dá)，痰濕排出；路路通、絲瓜絡(luò)、炒王不留行三藥合用，能通乳絡(luò)，散郁結(jié)，破淤血；蒲公英、白花蛇舌草、重樓三藥合用，能增強(qiáng)消腫散結(jié)、清熱解毒之功；地龍、天龍活絡(luò)散結(jié)；龍葵活血消腫；八月札理氣疏肝、活血止痛。本方中使用了大量的寒涼藥物，易損傷患者脾胃，故加入炒神曲、炒雞內(nèi)金健運(yùn)脾胃，顧護(hù)脾胃。甘草溫中補(bǔ)脾，調(diào)和藥性，為使藥。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，共奏疏肝解郁、理氣散結(jié)之功，且補(bǔ)瀉合用，溫清兼顧，能夠有效治療虛實(shí)夾雜的病證。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡有抗焦慮、抗抑郁、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、保肝、抗炎的作用[8]；延胡索有抗焦慮、鎮(zhèn)痛、抗抑郁、抑制血小板凝聚、抗腫瘤的作用[9]；枳實(shí)有良好的鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗抑郁及抗腫瘤作用[10]；路路通有鎮(zhèn)痛、消腫、抗炎、抗腫瘤的作用[11]；蒲公英有抗腫瘤、抗炎、保護(hù)胃腸功能、提高免疫力的作用[12]；白花蛇舌草有抗炎、提高免疫力及抗腫瘤的作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后各項(xiàng)癥狀積分均低于對(duì)照組及不同時(shí)期的乳腺腫塊均小于對(duì)照組（P＜0.05），總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示乳腺纖維腺瘤術(shù)后聯(lián)合中藥理氣散結(jié)湯能夠更好地緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)乳腺腫塊縮小，提高臨床療效。分析原因可能是中藥理氣散結(jié)湯全方具有疏肝解郁、活血消腫、理氣散結(jié)之功，術(shù)前4 周即開始服用，能夠促使乳腺增生組織消散軟化，術(shù)后繼續(xù)服用8 周，有助于鞏固藥效，提高臨床治療效果。觀察組治療后3 個(gè)月和治療后6 個(gè)月的復(fù)發(fā)率分別為1.10%和3.30%，分別低于對(duì)照組相同時(shí)期的復(fù)發(fā)率（P＜0.05），提示乳腺纖維腺瘤術(shù)后聯(lián)合中藥理氣散結(jié)湯能夠降低臨床復(fù)發(fā)率，分析原因可能在于中藥理氣散結(jié)方中多味中藥具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，能夠有效預(yù)防乳腺纖維腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)。

綜上所述，乳腺纖維腺瘤術(shù)后聯(lián)合中藥理氣散結(jié)湯治療，能夠有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)乳腺腫塊縮小，并能減少臨床復(fù)發(fā)率，療效顯著。