坤泰膠囊與亮丙瑞林聯(lián)合對子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢儲備功能的影響

范凱歌

（周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院）婦產(chǎn)科，河南 周口 466000）

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)出現(xiàn)在宮腔與子宮肌層外，引起痛經(jīng)、進行性加重盆腔痛等臨床表現(xiàn)，繼而引起不孕等影響生殖系統(tǒng)功能。子宮內(nèi)膜異位癥常侵及卵巢及宮骶韌帶，存在類似于惡性腫瘤的生物學行為，該病發(fā)病機制復雜，更多學者傾向子宮內(nèi)膜種植學說，異位的子宮內(nèi)膜容受性下降，影響胚胎著床，引起不孕等不良現(xiàn)象[1]。

針對該病的治療目前臨床主要采取藥物干預，如口服避孕藥，但子宮內(nèi)膜異位癥的雌激素依賴性強，藥物治療的關(guān)鍵點在于如何減少雌激素表達。注射用醋酸亮丙瑞林微球?qū)儆诖傩韵偌に蒯尫偶に丶觿?，可有效抑制雌激素表達。但該藥長時間使用副作用大，誘發(fā)一系列低雌激素癥狀，臨床開展受限[1]。

中醫(yī)在臨床諸多女性疾病治療中具有重要作用。坤泰膠囊屬于中成藥，具有滋陰養(yǎng)神、清熱解燥功效，在調(diào)節(jié)女性雌激素表達方面效果顯著[2]。鑒于此，本研究將注射用醋酸亮丙瑞林微球與坤泰膠囊聯(lián)合用于子宮內(nèi)膜異位癥患者治療中，觀察卵巢儲備功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經(jīng)獲得醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號2019128）選取2020年1月至2022年12月期間本院收治的100例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象。

納入標準：西醫(yī)診斷均符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[3]中子宮內(nèi)膜異位癥診斷內(nèi)容，中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)婦科學》[4]有關(guān)診斷。月經(jīng)周期正常；入組前半年內(nèi)未服用激素類藥物；均自愿簽署知情同意書。排除標準：伴其他子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病，如子宮內(nèi)膜癌；宮內(nèi)放置節(jié)育器；因其他原因?qū)е碌年幍啦灰?guī)則出血；孕婦與哺乳期女性；過敏體質(zhì)；依從性低患者；既往合并卵巢相關(guān)疾病手術(shù)史；伴重要臟器功能障礙。

采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組和研究組，每組50例。對照組平均年齡（27.58±1.33）歲；平均病程（18.92±2.23） m；臨床癥狀：痛經(jīng)40例，不孕不育16例；疾病分期：I期8例，Ⅱ期20例，Ⅲ期15例，Ⅳ期7例。研究組平均年齡（27.63±1.37）歲；平均病程（18.97±2.33）m；臨床癥狀：痛經(jīng)38例，不孕不育14例；疾病分期：I期9例，Ⅱ期18例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

均給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852）治療：經(jīng)期第1-5 d開始皮下注射：3.75 mg·次-1，1次·4w-1，若患者體質(zhì)量＜50 kg，劑量減少至每次1.88 mg。

1.2.2 研究組

在對照組基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20000083）：4?！ご?1，3次·d-1。一個療程28 d。

兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

依據(jù)文獻[3]判定效果：顯效：臨床癥狀（痛經(jīng)、腹部、盆腔痛等）、體征（盆腔觸痛、結(jié)節(jié)）消失，超聲檢查未見異位病灶；有效：臨床癥狀、體征均緩解，超聲檢查示病灶縮小程度≥1/3；無效：臨床癥狀、體征未緩解甚至加重，超聲示異位病灶無改變或增大。

1.3.2 卵巢儲備功能

采集空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3000 rpm離心10 min后留取上層清液，采用拜耳公司生產(chǎn)的CENTAUR 全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、酶聯(lián)免疫吸附法測定血清抗苗勒管激素（AMH），經(jīng)陰超檢測卵泡計數(shù)（AFC）。

1.3.3 痛經(jīng)積分

采用視覺模擬評分法（VAS）[5]評估痛經(jīng)程度，長10 cm游尺，最左端0代表無痛，伴隨數(shù)值越大提示疼痛逐漸加重，10表達劇痛。

1.3.4 不良反應

對比兩組治療期間發(fā)生陰道出血、盜汗潮熱、陰道干澀、失眠發(fā)生情況。

1.3.5 復發(fā)情況

均完成隨訪至2022年12月31日，隨訪期間顯效患者是否出現(xiàn)臨床、體征再發(fā)情況，新的異位病灶即視為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，以“±SD”表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療提高治療效果

研究組患者整體治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（例（%））

2.2 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療改善卵巢儲備功能

治療前，兩組FSH、E2、AMH與AFC對比（P＞0.05）。治療后，兩組FSH、AMH表達升高，E2表達下降，AFC數(shù)量增加（P＜0.05），且與對照組相比，研究組FSH較低，E2、AMH較高，AFC數(shù)量較多（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組卵巢儲備功能對比（±SD）

表2 兩組卵巢儲備功能對比（±SD）

組別 FSH(mU·mL-1) E2(pmol·L-1)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組(n=50) 6.27±0.76 8.15±0.95 10.927 0.000 164.33±18.35 130.58±14.08 10.318 0.000研究組(n=50) 6.25±0.75 7.16±0.77 5.986 0.000 165.12±18.22 151.25±17.25 3.909 t 0.132 5.725 0.217 6.564 P 0.895 0.000 0.829

續(xù)表2

表2 兩組卵巢儲備功能對比（±SD）

組別 AMH(ng·mL-1) AFC(個)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組(n=50) 0.77±0.32 0.95±0.15 3.601 0.001 4.13±1.32 6.16±0.95 8.826 0.000研究組(n=50) 0.76±0.34 1.14±0.19 6.899 0.000 4.11±1.35 8.80±1.37 17.240 0.000 t 0.151 5.550 0.075 11.197 P 0.880 0.000 0.940 0.000

2.3 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療緩解痛經(jīng)

治療前兩組VAS對比（P＞0.05），治療后兩組VAS評分均降低，且研究組VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組VAS評分對比（±SD，分）

表3 兩組VAS評分對比（±SD，分）

組別 治療前 治療后 t P對照組(n=50) 7.25±0.25 4.05±0.75 28.623 0.000研究組(n=50) 7.23±0.23 2.15±0.53 62.174 0.000 t 0.416 14.629 P 0.678 0.000

2.4 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療不增加不良反應

兩組陰道出血、盜汗潮熱、陰道干澀、失眠的總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應對比（例（%））

2.5 復發(fā)情況

研究組復發(fā)1例，復發(fā)率3.33%（1/30），對照組復發(fā)6例，復發(fā)率30.00%（6/20），研究組復發(fā)率低于對照組，差異有意義（χ2=5.046，P=0.025）

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是頻發(fā)性雌激素依賴性疾病，指子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)出現(xiàn)在宮腔與子宮肌層外，引起痛經(jīng)、進行性加重盆腔痛等臨床表現(xiàn)，繼而引起不孕等影響生殖系統(tǒng)功能。子宮內(nèi)膜異位癥常侵及卵巢及宮骶韌帶，存在類似于惡性腫瘤的生物學行為，該病發(fā)病機制復雜，更多學者傾向子宮內(nèi)膜種植學說，異位的子宮內(nèi)膜容受性下降，影響胚胎著床，引起不孕等不良現(xiàn)象，嚴重影響女性的身心健康[1]。針對該病的治療目前臨床主要采取藥物干預，如口服避孕藥，但子宮內(nèi)膜異位癥的雌激素依賴性強，藥物治療的關(guān)鍵點在于如何減少雌激素表達。注射用醋酸亮丙瑞林微球主要通過抑制機體甾體類激素分泌，誘導雌激素低表達環(huán)境，繼而抑制異位的內(nèi)膜生長，加速其萎縮、吸收，最終緩解臨床不適癥狀，但其生物學性質(zhì)不穩(wěn)定，進入機體后易被消化酶降解，導致藥效損失。并且該藥長時間使用副作用大，誘發(fā)一系列低雌激素癥狀，臨床開展受限[1]。中醫(yī)在臨床諸多女性疾病治療中具有重要作用，子宮內(nèi)膜異位癥隸屬中醫(yī)“痛經(jīng)”、“月經(jīng)不調(diào)”等范疇，