柴胡桂枝干姜湯加減聯(lián)合西藥治療功能性消化不良重疊腸易激綜合征臨床研究

康年松，谷紅蘋，倪約翰，韓旭豐

1.余姚市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，浙江 余姚 315400；2.余姚市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，浙江 余姚315400

腸易激綜合征、功能性消化不良是消化內(nèi)科常見功能性胃腸病，給患者生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。肝郁脾虛證是功能性消化不良重疊腸易激綜合征常見證型。有學(xué)者表明針對功能性消化不良重疊腸易激綜合征應(yīng)從肝脾著手，以調(diào)肝理脾為要，兼顧胃腸[3]。柴胡桂枝干姜湯具有疏肝清熱、溫補(bǔ)脾陽的功效，能夠改善脾胃功能及調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)[4]。本研究采用柴胡桂枝干姜湯加減聯(lián)合西藥治療功能性消化不良重疊腸易激綜合征，觀察其臨床療效及對腸道菌群的影響。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]擬定腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷前糞便性狀改變出現(xiàn)時(shí)間＞6 個(gè)月；近3 個(gè)月內(nèi)每月至少有3 d 出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的不適/腹痛；近3 個(gè)月符合以下任意1 條確診：餐后飽脹不適，上腹灼燒感，上腹痛，早飽感，并無可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病證據(jù)。功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]擬定。存在上腹部持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的脹痛、早飽、厭食、曖氣、反酸及惡心嘔吐等，發(fā)作時(shí)伴有排便頻率改變及急迫感；存在排便發(fā)熱、體質(zhì)量下降、便血或黑便等體征，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個(gè)月，近3 個(gè)月符合以上任意2項(xiàng)，并經(jīng)臨床檢查可排除代謝異?；蚱髻|(zhì)性病變即可診斷為功能性消化不良。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[7]中肝郁脾虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。餐后飽脹不適，早飽感，上腹灼燒感，上腹痛，脈弦，舌淡胖，見齒痕，苔白微黃。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80 歲；依從性較好；生命體征平穩(wěn)；意識清晰，無精神障礙。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)有肝腎等功能障礙者；合并嚴(yán)重心腦血管、內(nèi)分泌、急性感染性、免疫系統(tǒng)疾病者；手術(shù)或其他應(yīng)激情況下患者；短期內(nèi)或曾長期服用非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素者；近1 個(gè)月內(nèi)接受過促動(dòng)力藥物治療者；孕婦或哺乳期女性；對本研究藥物過敏。

1.5 一般資料選取2019 年9 月—2020 年12 月余姚市中醫(yī)醫(yī)院收治的60 例功能性消化不良重疊腸易激綜合征患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各30 例。對照組男13例，女17 例；年齡18～39歲，平均（27.50±9.77）歲；病程7 個(gè)月～5年，平均（2.84±0.41）年。觀察組男11例，女19 例；年齡19～37歲，平均（27.50±8.08）歲；病程7 個(gè)月～6年，平均（2.99±0.52）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組口服奧美拉唑腸溶膠囊（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021955），每次20 mg，每天1 次；馬來酸曲美布汀片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000390），每次0.1 g，每天3 次；復(fù)方嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H10940114），每次1.0 g，每天3 次。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用柴胡桂枝干姜湯加減治療，處方：柴胡24 g，桂枝、天花粉、黃芩、干姜各9 g，牡蠣、炙甘草各6 g。隨癥加減：泄瀉者加入炒白芍、黨參、陳皮各12 g，防風(fēng)9 g；便秘者加入玄參30 g，麥冬10 g，制大黃12 g；舌苔厚膩者加入蠶沙9 g，荷葉6 g。加清水煎煮，煎煮2次，取濾液250 mL，每天早晚餐后各服用1 次。

2 組均連續(xù)治療4 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。采用中醫(yī)癥狀分級量化表評估2 組治療前后餐后飽脹不適、早飽感、上腹灼燒感、上腹痛等中醫(yī)證候，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重[8]。②胃腸激素。采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離上清，-20 ℃環(huán)境下低溫保存待檢。采用放射免疫法檢測2 組治療前后胃腸激素水平，包括胃動(dòng)素（MTL）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、膽囊收縮素（CCK）。③腸道菌群。采取患者新鮮糞標(biāo)本3 g，將其加入到5 mL 0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行稀釋，使用滴注法以及定性檢測2 組治療前后乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌水平。④生活質(zhì)量。使用生活質(zhì)量綜合評定量表（GQOLI-74）[9]對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評定，GQOLI-74 滿分100分，分值越高生活質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）進(jìn)行描述，分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間及組內(nèi)比較；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5-6]結(jié)合臨床擬定。緩解：餐后飽脹不適、早飽感、上腹灼燒感、上腹痛癥狀基本消失，中醫(yī)證候評分較治療前下降≥95%；有效：餐后飽脹不適、早飽感、上腹灼燒感、上腹痛癥狀有所改善，30%≤中醫(yī)證候評分較治療前下降＜95%；無效：餐后飽脹不適、早飽感、上腹灼燒感、上腹痛癥狀無明顯改善，中醫(yī)證候評分較治療前下降＜30%?？傆行?（緩解+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后血清胃腸激素及GQOLI-74 評分比較見表2。2 組治療前血清MTL、CGRP、CCK及GQOLI-74 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清MTL、CCK 較治療前降低（P＜0.05），CGRP 及GQOLI-74 評分升高（P＜0.05），且觀察組治療后血清MTL、CCK 低于對照組（P＜0.05），CGRP 及GQOLI-74 評分高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清胃腸激素及GQOLI-74 評分比較（）

表2 2 組治療前后血清胃腸激素及GQOLI-74 評分比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表3。2組治療前餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感中醫(yī)證候評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.5 2 組治療前后腸道菌群水平比較見表4。2 組治療前雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌、腸球菌水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平較治療前升高（P＜0.05），腸桿菌、腸球菌水平降低（P＜0.05），且觀察組治療后腸桿菌、腸球菌水平低于對照組（P＜0.05），雙歧桿菌、乳酸桿菌水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后腸道菌群水平比較（）Ig（CFU/g）

表4 2 組治療前后腸道菌群水平比較（）Ig（CFU/g）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

腸易激綜合征與功能性消化不良是臨床消化內(nèi)科常見的功能性胃腸病，臨床上這2 種疾病容易發(fā)生重疊，待兩者重疊之后臨床癥狀會加重，嚴(yán)重影響患者健康及生活[10-12]。中醫(yī)認(rèn)為腸易激綜合征發(fā)病基礎(chǔ)為先天稟賦不足、后天攝生失養(yǎng)，發(fā)病誘因主要為情志不暢、飲食失節(jié)、外感侵襲等；功能性消化不良病因病機(jī)為感受外邪、飲食失調(diào)、情緒障礙、過度疲勞、先天稟賦不足等致脾虛氣滯，認(rèn)為肝郁、氣滯是本病的核心病機(jī)，肝郁脾虛是二者常見的證型，治以調(diào)和肝脾為主要原則。柴胡桂枝干姜湯屬于《傷寒論》中治療少陽證的柴胡類方，該方中柴胡解熱祛邪、疏肝理氣，黃芩瀉肝經(jīng)郁火，與柴胡相伍，疏利肝膽、清解郁熱；天花粉清上焦肺熱、瀉中焦胃熱、滋陰生津，生牡蠣平肝潛陽，與天花粉合用，泄熱排毒，又能散結(jié)除滿、安神；柴胡配桂枝，發(fā)散久郁之肝氣，溫通經(jīng)脈，宣通瘀滯，配合干姜、炙甘草助陽生氣，緩急止痛，調(diào)和諸藥。全方清溫共用，寒熱并舉，通暢少陽氣機(jī)，調(diào)和肝脾，安神除滿。本研究中觀察組總有效率高于對照組，餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感中醫(yī)證候評分低于對照組，提示柴胡桂枝干姜湯加減聯(lián)合西藥治療的臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，可有效緩解患者中醫(yī)癥狀。

在正常情況下，致病菌及益生菌菌群的數(shù)量及比例在機(jī)體中維持著動(dòng)態(tài)平衡，其構(gòu)成了腸道微生物生態(tài)平衡系統(tǒng)，進(jìn)而維持腸道正常的功能[13]。MTL是一種多肽物質(zhì)，能促進(jìn)胃容積恢復(fù)[14]；CGRP 是一種廣泛分布的神經(jīng)肽，能夠增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)血液回流[15]；CCK 在胃腸道中具有增強(qiáng)胰酶活性、刺激胃腸肌肉、增加腸道蠕動(dòng)及胃酸分泌的功能[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清MTL、CCK、腸桿菌、腸球菌水平低于對照組，CGRP、雙歧桿菌、乳酸桿菌水平高于對照組，提示柴胡桂枝干姜湯加減聯(lián)合西藥治療能夠調(diào)節(jié)患者胃腸激素及腸道菌群平衡。前人研究發(fā)現(xiàn)柴胡桂枝干姜湯能夠調(diào)節(jié)功能性消化不良患者的胃酸分泌，恢復(fù)胃腸道的消化功能，使MTL、CCK 等胃腸激素恢復(fù)正常水平[17]。藥理研究發(fā)現(xiàn)干姜不僅可以通過提高M(jìn)TL 含量來促進(jìn)胃腸功能，還可以調(diào)節(jié)腸道菌群的相對豐度和多樣性，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組GQOLI-74 評分高于對照組；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示柴胡桂枝干姜湯加減聯(lián)合西藥治療能夠改善患者生活質(zhì)量，安全性較高。

綜上所述，柴胡桂枝干姜湯加減聯(lián)合西藥治療功能性消化不良重疊腸易激綜合征療效確切，能夠有效調(diào)節(jié)患者腸道菌群平衡，恢復(fù)腸道功能，提高患者生活質(zhì)量，安全性較高。